小儿免疫发育2

1、几几 种种 联联 合合 免免 疫疫 缺缺 陷陷疾病T-B+SCID X 连锁血清 Ig降低降低循环 B 细胞正常或升高正常或升高循环 T 细胞明显降低明显降低病因IL2R等链突变Jak3突变RAG1/2基因突变酶缺陷所致T、B细胞缺陷T、B细胞及干细胞缺陷CD40配体基因突变酶 缺 陷 所致T细胞缺陷儿科医院遗传方式王晓AR川XLARAR 常染色体隐性遗传T-B-SCID RAG1/2缺陷降低降低明显降低进行性降低明显降低进行性降低 ADA缺陷网状组织发育不全降低明显降低明显降低ARIgM和IgD升IgM、IgD的X连锁高IgM高或正常，其B细胞存在其综合征他Ig降低他缺如嘌呤核苷磷酸正常或降

2、低正常化酶（PNP）缺陷正常XL进行性降低AR联合免疫缺陷临床特征?婴儿早期(45月)发病反复感染.真菌、病毒、分支杆菌机会菌感染.卡氏肺囊虫预后差,常在婴儿或儿童期死亡使用活病毒疫苗或BCG 后发生严重感染输血后产生移植物抗宿主反应恶性肿瘤发生率增高儿科医院王晓川高IgM 综 合 征?主要免疫学特征6月-2岁发病，反复化脓性感染, 卡氏肺囊虫肺炎血清IgM 增高或正常, 伴其它免疫球蛋白低下B细胞数正常儿科医院王晓川?病因: T细胞CD40配体缺陷,位于Xq2427 ?发病机制: TH细胞不能辅助B细胞合成Ig及亚型转换儿科医院王晓川?临床表现: 除了反复化脓性感染外, 还常患卡氏肺囊虫、念

3、珠菌、CMV等感染?实验室检查: IgM 正常或增高,其它免疫球蛋白低下; 淋巴细胞增殖降低 注: 75%X连锁, 部分女性发病为常染色体隐性遗传HIGM基因重排基因重排亚型转换亚型转换儿科医院王成熟成熟B 细胞细胞IgS晓川前前B 细胞细胞不成熟不成熟B B细胞细胞IgM (IgD)HIGM病人T、B细胞 ?细胞因子 不能产生 Ig 亚型转换（IL-2 , 4, 10）正常T 细胞病人B 细胞细胞因子 ?Ig 亚型转换HIGM缺陷在T细胞?单克隆抗体技术证实CD 40在B 细胞 增殖、分化和Ig 亚型转换中起重要作用?使用CD40 的 单抗及T 细胞CD40L可以导致正常、病人 B 细胞发生

4、增殖与亚型转换? CD40膜糖蛋白，TNF/ 神经生长因子家族表达部位：B 细胞， 单核细胞， 一些肿瘤细胞儿科医院王晓川? CD40L膜糖蛋白，TNF 家族仅存在于激活的T 细胞常见免疫缺陷综合征疾病Wiskott-Aldrich综合征伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷DiGeorge综合征血清Ig循环B细循环T病因胞细胞进行性减少减少遗传方式IgM降低：尤其对正常多糖抗体降低；IgA、IgE常升高IgA、IgE和IgG亚正常类常降低；IgM单体升高；抗体不同程度降低正常或降低正常WASp基因XL缺陷A-T基因缺AR陷（ATM）导致染色体不稳定90胸腺发育障碍与相邻基因缺陷自然突变儿科医院王晓

5、川正常或降低伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷?病因: Xp11.22基因缺陷, 基因编码一个含502个氨基酸的蛋白质Wiskott-Aldrich综合征蛋白WASp? 临床表现: X-连锁, 男性发病婴幼儿早期发病湿疹、血小板减少、容易感染感染或出血是主要死因, 少数死于恶性肿瘤?实验室检查: IgM水平低下, IgA和IgE升高, IgG正常或稍低缺乏皮肤迟发型超敏反应抗血小板抗体阴性儿科医院王晓川伴共济失调毛细血管扩张的免疫伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷缺陷?病因：AT突变基因-具有蛋白激酶活性?临床表现 进行性小脑共济失调眼结膜、皮肤毛细血管扩张反复感染儿科医院王晓川先天性胸腺发育不良Di

6、George综合征?病因: 22q11缺陷?机制: 胚胎发育早期咽囊发生障碍导致胸腺发育不良，T细胞成熟分化障碍，甲状旁腺发育不良。大血管异常（右位主动脉弓）、 食管闭锁、悬雍垂裂、先天性心脏病（房室间隔缺损）、下颌发育不良儿科医院王晓川临床表现?胸腺和甲状旁腺发育不良最为常见?新生儿期最先表现为低钙惊厥? 部分性DiGeorge 综合征，可能不容易感染,并且发育正常?完全性DiGeorge 综合征往往表现为严重的联合免疫缺陷儿科医院王晓川实验室检查?血清Ig浓度通常接近正常, 但IgA可减少、IgE增高?淋巴细胞绝对计数中度减少?根据胸腺发育不良的程度CD3+T细胞不同程度降低? B细胞比例

7、增高?胸片:无胸腺影儿科医院王晓川免疫学诊断免疫学诊断?预防接种史?疾病史反复感染史,感染特点自身免疫性疾病肿瘤变态反应性疾病儿科医院王晓川?家族史常 见 症 状 与 体 征(1) 专科性: 免疫器官与组织?胸 腺: 胸部X光片，无胸腺-DiGeorge综合征?淋巴结: 淋巴结通常在1-25 mm大小.肿大常见于感染; 无淋巴结联合免疫缺陷主要表现之一? 扁桃体: 生后逐步发育, 青春期逐步消退。双侧扁桃体缺如无丙种球蛋白(XLA)的体征之一同时往往伴有增殖体小儿科医院王晓川常 见 症 状 与 体 征(2)非特异性?生长发育? 体温: 长期不规则发热.反复感染;自身抗原剌激?皮肤粘膜: 皮疹；

8、溃疡儿科医院王晓川提示原发性免疫缺陷的10个表现? 1年内8次以上的耳感染? 1年内2次以上严重鼻窦感染? 2个月以上抗生素治疗无效? 1年内2次以上肺炎?生长发育落后、营养不良?反复、深部皮肤或器官脓疡? 1岁后持续口腔或皮肤鹅口疮? 必须静脉用抗生素才能控制感染? 2次以上深部感染如败血症、脑膜炎或蜂窝织炎?家族有原发性免疫缺陷病史儿科医院王晓川实验室检查（1）? T细胞9外周血淋巴细胞计数: 正常1.2X10 /L 皮肤迟发型超敏反应T细胞及其亚群的检测T细胞功能检测儿科医院王晓川细胞免疫功能的测定方法体内试验体内试验?皮肤试验：测定病人产生细胞介导性反应能力 结 核 菌 素 试 验 旧

9、 结 核 菌 素 （OT）纯蛋白衍生物（PPD）儿科医院王晓川 植物血凝素试验淋巴细胞表面标志检测? CD（Clusters of Differentiation）淋巴细胞表面有一些随着细胞分化过程而出现或者发生变化的抗原，称为细胞分化抗原。? 作用：细胞表面的重要标记, 与抗原的识别，以及细胞受体和其他细胞膜分子相互作用过程有关儿科医院王晓川常见各种淋巴细胞及功能常见各种淋巴细胞及功能标记标记CD3CD4细胞类型细胞类型T细胞细胞主要功能和特性主要功能和特性转换转换T细胞受体传来的信号；细胞受体传来的信号； T T细胞系标记细胞系标记T细胞细胞,单核细胞单核细胞/ MHC II类分子的联合受体类分子的联合受体;THTH 细细巨噬细胞，巨