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1、主管药师考试复习笔记 八2021 年主管药师考试复习笔记 八鼻粘膜吸收一 鼻腔给药制剂的特点1. 防止了药物口服时的首过效应，生物利用度高。鼻粘膜对药物 的 代谢是非常微弱的，尤其对一些不能口服的药物经鼻给药更为重 要。2?鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，动脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸收，从血管进入体循环。3?胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收，分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸 收促 进剂的存在下较好地吸收。4?用药方便，易于被患者接受，便于自己用药。 5?鼻腔给药吸收速度和吸收程度有时可与静脉注射相当。二 影响药物鼻粘膜吸收的因素

2、 影响药物鼻粘膜吸收的因素有药物的理化性质、 鼻腔的生理结构 和药物的剂型。1. 药物理化性质对吸收的影响1亲水亲脂性脂/ 水分配系数是药物的重要性质，脂溶性大的药物普洛萘尔 易于被鼻腔吸收，易于透过粘膜质质双分子层。亲水性药物 美托洛 尔 吸收差，生物利用度低。大多数情况下，药物的油/ 水分配系数与其吸收速度常数之间存在良好的线性关系2分 子量和粒子大小药物的分子量大小与鼻粘膜吸收程度有着密切的关系，通常鼻腔 药 物转运途径，可以有效、迅速的转运分子量小于1000 的药物，在 使用吸收促进剂等一些其它的辅助剂后，分子量为6000 或更高一些 的药物也可以被较好的吸收。一般鼻内吸收随分子量增高

3、而降低。不溶性药物的粒子大小与其在鼻腔中的分布位置密切相关。大于50 “的粒子一进入鼻腔即沉积、不能到达鼻粘膜主要吸收部位，小 于 2 am的粒子又可能被气流带入肺部。(3) pKa 值与渗透压药物的pKa值也是影响药物鼻粘膜吸收的重要因素。药物在鼻粘膜内的扩散很大程度上受到药物解离度的影响，非解离型药物极性小，脂溶性大容易跨膜扩散。非解离型药物的多少，取决于药物的解 离 常数和体液的pH值，鼻粘膜的pH值为5.5? 6.5.解离和非解离两种状 态均能吸收，但非解离状态吸收更为迅速。渗透压变化也能引起 鼻粘膜 对药物的吸收。(4) 药物浓度 研究胰岛素、美克法胺、氨基比林等给药剂量与吸收量关系说明。剂量与AUC之间线性关系良好。提示鼻粘膜吸收机制为被动扩散，但水杨酸例外(5) 药液粘度 粘度增加，可延长药液与粘膜接触的时间促进药物吸收。(6) 电荷药物电荷与鼻粘膜作用，能增加与鼻粘膜接触时间促进药物吸 收。2?鼻腔的生理结构对吸收的影响(1) 鼻粘膜鼻粘膜是一种脂质双分子膜，可以用流动镶嵌模型解释。药物可 以有两 种方式穿过鼻粘膜，一是通过水性细胞间隙吸收孔道 ；二是通 过粘膜中的脂质载体通道。鼻粘膜血管丰富，粘膜上皮毛细血管及腺 体 周围毛细血管的内膜，具有窗格样空隙

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