PPI药理学基础与合理用药ppt课件

1、 急性胰腺炎的辅助性抑酸治疗； 应激相关性粘膜病变的治疗或预防。PPIs(Proton Pump Inhibitors)Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 28.各种各种PPI在在最大抑酸强度最大抑酸强度上没有明显差别上没有明显差别但抑酸效应的但抑酸效应的维持时间维持时间有差异有差异从药理学角度PPIsPPIs药代动力学特点药代动力学特点推荐妊娠期使用兰索拉唑，而英国卫生部相关指南推荐使用奥美拉唑。结果一致结果一致GERD 轻度轻度 中度中度 重度重度 生活、饮食方式改变生活、饮食方式改变第一步第一步 H2受体

2、阻断剂、硫糖铝受体阻断剂、硫糖铝第二步第二步 PPIs第三步第三步严重并发症或难治性时使用严重并发症或难治性时使用Am J Gastroentero l 2007, 102 ( 9) : 2047-2056. In fect Immun, 2008, 67( 2 ) : 639-645.Tennant等建立了一种鼠模型, 其H+ /K+ -ATP酶基因突变, 导致胃内持续呈高pH 值环境, 这种小鼠对耶尔森菌、沙门菌、这种小鼠对耶尔森菌、沙门菌、柠檬酸菌及梭状芽胞杆菌的感染率明显增加。柠檬酸菌及梭状芽胞杆菌的感染率明显增加。PPIsPPIs治疗还可治疗还可能导致正常肠道菌群紊乱能导致正常肠道菌

3、群紊乱, , 引起腹泻。引起腹泻。Lewis等在接受PPIs治疗的十二指肠溃疡患者中进行了研究, 发现治疗后其小肠肠菌量明显增加, 细菌肠道内转移的速度也增加。Gut,2007, 56( 112) : 1678-1684.Rap id Commune M ass Spect rom, 2010, 24( 5) : 529-534.PPIs&维生素维生素C抗坏血酸预防和延缓癌症进展清除胃液内亚硝酸盐清除胃液内亚硝酸盐PPI降低胃内酸度降低胃内酸度抗坏血酸抗氧化成分下降，抗坏血酸抗氧化成分下降，亚硝酸盐水平升高，亚硝酸盐水平升高，同时胃内细菌过度滋生同时胃内细菌过度滋生增加胃癌的发生率增加

4、胃癌的发生率PPIs&钙吸收障碍钙吸收障碍Laine进行了荟萃分析, 发现PPIs的长期应用与包括髋骨等多部位骨折事件的发生密切相关。应用PPIs时间越长, 骨折发生的可能性越大。这种风险在老年人，高剂量使用PPIs大于1年的患者尤为明显。PPIs可能导致患者钙离子吸收障碍, 骨折风险增大。一些小型的研究发现在空腹服用碳酸钙的老年女性中, 每日给予20 mg 奥美拉唑口服1周, 会导致钙吸收的减少。Am J Gastroentero,l 2009, 104( Supp l 2) : S21-S26.Am JM ed, 2005, 118 ( 7) : 778-781.断, A IN 因

5、PPIs的再次使用而复发时可做出明确诊断。肾活检是诊断PPIs致急性间质性肾炎的金标准。C反应蛋白和血沉等指标也可供参考 。PPIs&维生素维生素B12维生素B12促进维生素B12释放胃酸促进食物蛋白胃酸促进食物蛋白溶解过程溶解过程PPI胃内胃内PH升高升高抑制胃内蛋白溶解抑制胃内蛋白溶解 维生素维生素B12 吸收下降吸收下降奥美拉唑最显著J Am Med Dir Assoc, 2008, 9 ( 3) : 162-167.PPIs&胶体果胶铋胶体果胶铋铋剂保护溃疡面，发挥抗HP作用以铋盐形式沉积于胃粘膜以铋盐形式沉积于胃粘膜PPI降低胃内酸度降低胃内酸度失去酸性环境，不能发挥

6、药失去酸性环境，不能发挥药效，影响疗效效，影响疗效建议：合用时，建议：合用时，PPI可在粘膜保护剂前可在粘膜保护剂前0.5h或服用或服用后后1h给予给予PPIs&硝苯地平缓释片硝苯地平缓释片PPIs&多潘立酮多潘立酮PPIs&抗真菌药抗真菌药PPIs&铁剂铁剂PPIs&地高辛地高辛奥美拉唑奥美拉唑&泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松龙发挥疗效转化转化奥美拉唑抑制转化为活抑制转化为活性形式性形式泼尼松吸收减少，疗效降低泼尼松吸收减少，疗效降低我国汉族我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比基因型分组的构成比姚彤炜, 等。药学学报 1999; 34: 338-

7、341.对于应用氯吡格雷预防血栓形成的具有心肌梗死或卒中风险的患者，对于应用氯吡格雷预防血栓形成的具有心肌梗死或卒中风险的患者，若同时应用奥美拉唑，会导致氯吡格雷的疗效无法完全发挥。若同时应用奥美拉唑，会导致氯吡格雷的疗效无法完全发挥。由于氯吡格雷和由于氯吡格雷和PPIs的血浆半衰期都比较短，其可能的相互作用机的血浆半衰期都比较短，其可能的相互作用机制又为竞争抑制，因此通过延长两种药物的服用间隔时间，理论上制又为竞争抑制，因此通过延长两种药物的服用间隔时间，理论上可以最大可能的降低相互作用的可能性，另外可根据临床实际情况，可以最大可能的降低相互作用的可能性，另外可根据临床实际情况，选择应用相互

8、作用潜在可能性较小的选择应用相互作用潜在可能性较小的PPI(雷贝拉唑雷贝拉唑)。 影响经影响经CYP450CYP450代谢药物的代谢代谢药物的代谢著名学者Baldwin CM、Keam SJ 带领5 个国家7 位专家集体研究结果，全面、高度评价雷贝拉唑为高效、低毒、经济的药物CYP3A4，但这两种酶介导埃索美拉唑与奥美拉唑代谢的比例不同，并且具有代偿性，故埃索美拉唑对药物相互作用影响程度减小，影响品种减少考虑考虑PPI影响其他药物代谢时，影响其他药物代谢时，泮托拉唑可作为首选，雷贝拉唑、泮托拉唑可作为首选，雷贝拉唑、埃索美拉唑可选。埃索美拉唑可选。ppt课件.49影响影响PPI临床疗效的决定因素临床疗效的决定因素抑酸持续时间抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强而不是瞬间抑酸强度度优化PPI作用的主要途径延长单次给药的抑酸持