代谢综合征及其防治

1、代谢综合征及其防治2内容概要 代谢综合征定义及流行病学 胰岛素抵抗发病机制 胰岛素抵抗与相关疾病的关系 代谢综合征的防治3代谢综合征的提出 长期以来, 人们即发现许多慢性疾病如糖尿病、高血压、血脂异常等常合并存在，它们之间是否存在内在联系及共同的病理生理基础是人们一直以来努力探询的问题. Reaven于1988年48界ADA年会上首次提出X综合征的概念，后也被称之为胰岛素抵抗综合征、代谢综合征等。4代谢综合征的提出 1989年,Kaplan将男性肥胖、糖耐量异常、高甘油三酯血症和高血压综合起来并称为“死亡四重奏”。 1999年，WTO正式提出和采用代谢综合征的定义，确定其为相对独立和具有独特临

2、床意义的一种疾病。5代谢综合征 是以胰岛素抵抗为基础，遗传与环境因素共同参与的多基因多因素复合病，是心血管疾病危险因素的会合和相互作用。 将多种代谢异常与心脑血管疾病联系起来，使人们对多种慢性疾病本质有了新的认识，导致防治对策的改变,强调综合治疗。6代谢综合征的提出促进了包括内分泌、心脑血管病、妇产科及肾脏病科等多学科的交叉与渗透，十余年来一直是医学前沿研究中的一大亮点。7环环 境境生活方式生活方式遗遗 传传2型糖尿病血脂异常高血压肥 胖3条或3条以上标准腰 围高血压甘油三酯血 糖HDL-C心 血 管 事 件发生率38葡萄糖调节受损葡萄糖调节受损(糖耐量减低或空腹血糖异常或糖尿病糖耐量减低或空

3、腹血糖异常或糖尿病)和和(或或)胰岛素低抵抗（在高胰岛素正常血糖情况下，葡萄糖摄取低于所研胰岛素低抵抗（在高胰岛素正常血糖情况下，葡萄糖摄取低于所研究的人群究的人群25%位点位点(lowest quartile) ）代谢综合征:WHO 定义同时伴有下列2种或更多的成分： 高血压 140/90mmHg 高甘油三酯血症和(或) 0.9mmol/(35mg%); 1 高密度脂蛋白胆固醇降低 男性0.9mmol/(35mg%); 1 女性1.0mmol/39mg% 中心肥胖 腰臀比(WHR):男性0.90;女性0.85 BMI 30kg/m2 , (亚洲人BMI 25) 微量白蛋白尿 尿白蛋白排泄率2

4、0g min-1 或(白蛋白/肌酐值30mg g-1)9代谢综合征其他成分 高尿酸血症 多囊卵巢综合征 瘦素抵抗 凝血纤溶系统异常:如血PAI-110Mets 指标WHONCEP ATPIII高血压正在接受降压治疗BP140/90mm Hg降压治疗及/或BP130/85mm Hg血脂异常血浆TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C: 男性0.9mmol/L(35mg/dl), 女性150mg/dlHDL-C: 男性40mg/dl, 女性30kg/m2及/或腰臀比: 男性0.9, 女性0.85腰围: 男性102cm, 女性88cm血糖代谢异常IR &(or)2型糖尿病或

5、糖耐量异常(IGT)空腹血糖110mg/dl其他 微量白蛋白尿=过夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)诊断标准IR & or2型糖尿病或IGT合并以上任何2项标准以上任何3项异常11代谢综合征流行病学1205101520253035MenWomenMenWomenPrevalence (%)55 yearsWHO定义EGIR定义代谢综合征发生率Balkau B et al. Diabetes Metab 2002;28:364-76Eschwege E. Diabetes Metab 2003;29:6S19-2713美国人代谢综合征高度流行总体患病率为24,男性与女性

6、发病率相似0 01010202030304040505020-70+20-70+20-2920-2930-3930-3940-4940-4950-5950-5960-6960-6970+70+男性男性女性女性年龄(岁)14上海地区代谢综合征上海地区代谢综合征患病患病率率15代谢综合征病因 代谢综合征是复杂的遗传与环境因素相互作用的结果，胰岛素抵抗（IR)是其中心环节。 1995年，Stern提出著名的“共同土壤”学说，认为糖尿病、高血压、冠心病等都是在IR这个共同土壤中“生长”出来的。16胰岛素抵抗的定义 是指胰岛素的靶器官或靶组织主要是骨骼肌、脂肪组织和肝脏对胰岛素的敏感性和反应性降低，因而

7、正常量的胰岛素产生低于正常的生理效应。17胰岛素抵抗的病因 遗传因素 侯选基因如：胰岛素受体基因，胰岛素受体底物基因，PI-3K基因，3受体基因等 环境因素 饮食结构(如高脂饮食) 肥胖尤其是中心性肥胖 体力活动下降 老龄化 宫内营养不良18有关学说 节俭基因学说：人类在漫长的生存斗争中产生的“节俭基因”在社会进步，食物供应充足的今天使机体倾向于将过剩营养储存，从而容易引起肥胖和胰岛素抵抗。 下丘脑垂体肾上腺轴（HPA)活性异常导致皮质醇及肾上腺来源雄激素分泌增多，性腺来源的性激素及生长激素分泌减少可导致腹型肥胖和胰岛素抵抗。19胰岛素抵抗的作用部位 肝脏 外周组织包括肌肉和脂肪 最近的研究发

8、现，胰岛细胞本身也可能是胰岛素抵抗的靶位20胰岛素分子作用机制胰岛素分子作用机制Cell membrane -cell 95K 95KInsulinTranslocationGLUT4a a130Ka a130KSSSSSSGlucoseMediatorsand/orphosphorylationATPADPPPPP-TyrIntracellularenzymes,protein, RNA, DNA synthesis21INSINS抵抗抵抗受体前受体前受体水平受体水平受体后受体后INSINS分子结构异常分子结构异常INSINS拮抗物增加拮抗物增加INSINS降解速度加速降解速度加速INSIN

9、S受体基因突变受体基因突变INSINS受体自身抗体受体自身抗体肥胖对受体的影响肥胖对受体的影响受体底物受体底物葡萄糖运载体缺陷葡萄糖运载体缺陷各种关键酶活化障碍各种关键酶活化障碍INSINS分泌障碍分泌障碍胰岛素抵抗分子水平发病机理胰岛素抵抗分子水平发病机理22科研工作中常见胰岛素敏感性评估方法科研工作中常见胰岛素敏感性评估方法 正常血糖胰岛素钳技术（Clamp）：金标准 微小模型微小模型（minimal Model） 空腹胰岛素 稳态模型稳态模型（Homa-R ）等胰岛素敏感指数 胰岛素耐量试验胰岛素耐量试验23 临床工作中的胰岛素抵抗评估临床工作中的胰岛素抵抗评估 临床评分临床评分 2型糖

10、尿病型糖尿病 或高血压或心梗家族史或高血压或心梗家族史2分分 WHR0.851分分 血压血压140/90mmHg1分分 甘油三酯甘油三酯1.9mmol/L 1分分 血尿酸血尿酸386.8mmol/L1分分 脂肪肝（脂肪肝（ GT25IU/L或或B超显示）超显示）1分分 140/90mm Hg降压治疗及/或BP130/85mm Hg血脂异常血浆TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C: 男性0.9mmol/L(35mg/dl), 女性150mg/dlHDL-C: 男性40mg/dl, 女性30kg/m2及/或腰臀比: 男性0.9, 女性0.85腰围: 男性102cm, 女性88

11、cm血糖代谢异常IR &(or)2型糖尿病或糖耐量异常(IGT)空腹血糖110mg/dl其他 微量白蛋白尿=过夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)诊断标准IR & or2型糖尿病或IGT合并以上任何2项标准以上任何3项异常55餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆葡萄糖水平相应的 细胞功能与胰岛素抵抗126 mg/dL患糖尿病的年数2 2 型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程56游离脂肪酸等可诱导IR 葡萄糖-脂肪酸循环是胰岛素抵抗发展的主要机理之一 高水平FFA可通过抑制葡萄糖氧化酵解等机制抑制胰岛素介导的组织对葡萄糖的摄取 FFA升高可促进肝糖异生,使肝葡萄糖输出增加 高水平FFA可损害细胞功能,产生“脂毒性”作用,脂质沉积可诱导细胞的凋亡57胰岛素抵抗与心脑血管病变胰岛素抵抗与心脑血管病变胰岛素抵抗遗传环境高胰岛素血症IGT/DM血脂异常高血压血凝/纤溶系统异常心脑血管病变血管内皮功能异常IGT/DM58胰岛素抵抗的治疗 饮食 控制总热量摄入，调整饮食结构。低脂、高碳水化合物、高纤维素饮食，补充微量元素。 运动 增加胰岛素敏感性，有利于控制血糖 改善脂质代谢 调整体重 改善