尼曼-匹克氏病鞘磷脂沉积病

1、尼曼-匹克氏病(鞘磷脂沉积病)【病因】1914年由现第一例，患者在18月时死亡。1934年发现为神经磷脂沉积性疾病，直到1966年才认识到是由于神经鞘磷脂酶(sphingomyelinase)缺乏所致。神经鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇与一个分子的磷酸胆磴(phosphocholine)在C1部位连接而成。神经鞘磷脂来源于各 种细胞膜和红细胞基质等。在细胞代谢衰老过程中被巨噬细 胞吞噬后。该病的致病因为神经鞘磷脂酶缺少，缺少该酶使得患者 全身神经鞘磷脂代谢紊乱，神经鞘磷脂酶沉积在单核-巨噬细 胞和神经组织细胞中。生现肝、脾肿大，中枢神经系统退行 性变。正常肝脏中此酶的活力最高，肝、肾、脑小肠亦富于 此

2、种酶。此病患者的肝、脾等组织中该酶的活力降低至正常 的50%以下。【症状】临床表现1、该病多见于 2岁以内的婴幼儿，也有发生在新生儿 时期。2、主要症状为肝脾肿大、贫血，病程较长者会由现营 养不良、发育迟缓。3、有的会发生耳聋、抽风、肌强直和肌张力减退。其常见五种类型如下：1、急性神经型也称 A型或婴儿型， 为典型的尼曼-匹 克氏病（约占尼曼-匹克氏病的85%）,多发生在生生后 36 月，少数在生生后几周或 1岁后发病。初其表现为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦、皮肤干燥呈腊黄色，进行性智 力、运动减退、肌张力低软瘫。半数有眼底樱桃红斑(cherryred spot)、失明、黄疸伴肝脾大、贫

3、血、恶液质。皮肤常由现细 小黄色瘤状皮疹并有耳聋。神经鞘磷脂累积量为正常值的 2060倍，酶活性为正常的510%,最低1%。该病患者多 因感染于4岁以前死亡。2、非神经型也称 B型或内脏型，婴幼儿或儿童期发病， 病程进展慢，肝脾肿大突生。其智力正常，无神经系症状。 神经鞘磷脂累积量为正常的320倍，酶活性为正常的 520% o可存活至成人。3、幼年型也称 C型慢性神经型，多见儿童，少数幼儿 或少年发病。由生后发育多正常，少数有早期黄疸。常首发 肝脾肿大，多数在 57岁由现神经系统症状(亦可更早或迟 到青年期)。表现为智力减退，语言障碍，学习困难，感情不 稳定，步态不稳，共济失调，震颤，肌张力及

4、腱反射亢进， 惊厥，痴呆，眼底可见樱桃红斑或核上性直性眼肌瘫痪。可 活至520岁，个别可活到 30岁。神经鞘磷脂累积量为正 常的8倍，酶活性最高为正常的 50%,亦可接近正常或正常。4、Nova-scotia型也称D型，较幼年型缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状，酶活性降低，多于学龄期死亡。5、成年型，成人发病，智力正常，无神经症状，不同程度肝脾肿大。可长期生存。神经鞘磷脂累积量为正常的 4 6倍，酶活性正常。诊断依据若在骨髓检查由尼曼一匹克细胞（需与高雪氏细胞、泡沫 样巨噬细胞鉴别）则可确诊为尼曼-匹克氏病。辅助诊断依据1、肝脾肿大2、有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑3、外周围血淋巴细胞和

5、单核细胞浆有空泡4、骨髓可找到泡沫细胞5、X线肺部呈粟粒状或网状浸润6、神经鞘磷脂酶活性测定，神经鞘磷脂排泄量、肝、 脾或淋巴结活检证实【饮食保健】暂无相关资料【护理】【治疗】1,预防：本病是常染色体隐性遗传，多数患者因为父母近亲结婚而患此病，因此可从严格落实禁止近亲结婚”的婚姻法来减少此病的病发率，同时也有效的提高我国人们的身体素质。无特效疗法，以对症治疗为主，附脂饮食，加强营养2,急救措施1) 一般处理。保持呼吸道通畅、防止窒息。必要时做气管切开。防止意外损伤。防止缺氧性脑损伤。2)控制惊厥。针刺。止痉剂：定安：常为首选药物。苯巴比妥钠。 副醛。10%水合氯醛。氯丙嗪。苯妥英钠。异戊巴 比

6、妥钠。硫贲妥钠。【检查】应做检查：1、血象检查：查看血红蛋白正常或具有轻度贫血，脾 亢时显时白细胞减少。单核细胞和淋巴细胞由现特征性空 泡，约810个，则具有诊断价值。病变细胞在电镜下观察 这些空泡系充满类脂的溶酶体。血小板数正常，晚期有脾亢 和骨髓明显侵犯时间减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活 性。2、骨髓象：做骨穿刺。查看是否含有典型的尼慢-匹克细胞（常称泡沫细胞），该核细胞直径20100以m核较小，圆 形或卵圆形，一般为单核，也可有双核 ；含有丰富的胞浆，透 明小泡。泡沫细胞在电镜下显示有膜层结构环绕在部分小泡 周围。用位相显微镜对未染色标本作检查，可显示细胞浆内 呈小泡泡状。在偏光下观察

7、，小泡呈双折射性，在紫外线下 荧光呈绿黄争。泡沫细胞生化特点 PAS反应弱阳性，胞浆内 的小泡壁呈阳性，小泡中心阴性，酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、 苏丹黑均呈阴性反应。3、血浆胆固醇、总脂、转氨酶检查：检测血浆胆固醇、 总脂是否升高，中谷丙转氨酶是否轻度升高。4、尿检测：检测尿排泄神经鞘磷脂是否明显增加。5、肝、脾和淋巴结活检：病变的肝、脾和淋巴均有成 堆、成片或弥漫性泡沫细胞浸润、神经鞘磷脂。6、X线检查：无特征性 X线表现，在长期存活病例， 由于充脂性组织细胞在骨骼增殖可能引起骨质疏松、髓腔增 宽、骨皮质变薄，甚至由现长骨局灶性破坏区，查看是否有 以上情况。婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润，

8、肺部可 见类似组织细胞增生 X症的表现。总之无特异性，仅提供辅 助诊断的依据。7、测定白细胞或培养的纤维母细胞鞘磷脂酶活性，各 型酶的活性不同。主要与以下疾病鉴别1、高雪病婴儿型：高血病是葡萄糖脑昔脂在单核巨噬 细胞系统各器官中大量沉积、引起组织细胞大量增殖。以肝 大为主，肌张力亢时发生痉挛，无眼底樱桃红斑，淋巴细胞 浆亦无空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨穿刺在骨髓中找到高 雪细胞。2、Wolman病：先天性溶酶体酸性酯酶缺乏的异常脂类 沉积病。无眼底樱桃红斑，主要临床表现为呕吐、腹泻及腹 部膨隆。X线腹部平片可见双肾上腺肿大，外形不变，有弥 漫性点状钙化阴影。肝、脾、肾上腺中积聚胆固醇及三酰甘 油。淋巴细胞胞浆有空泡。3、GM神经节昔酶脂病I型：由生即有容貌特征，前额高、鼻梁低、皮肤粗、蛙形体位面部水肿，关节挛缩，肝、脾大，50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞浆有空泡。X线可见多发性骨发育不全，特别是椎骨。4、Hurler病（粘多糖I型）：Hurler病患儿均呈丑陋面容,生长发育迟缓。早期即由现角膜混浊，肝脾高度肿大，心脏 增大，进行性耳聋。智力差，淋巴细胞胞浆有空泡，骨髓有 泡沫细胞等似尼曼-匹克氏病。多发性骨发育不全，无肺浸润 尿粘多糖排由增多，中性粒细胞有特殊