WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新

1、WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准福建医科大学附属第二医院血液科 郭熙 哲1997年来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师委员会 与病理学家共同讨论，提出了世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类法，通过2 年的临床试用后，于1999年及2000年对新分类进行了修订，做了进一步的解释和认定， 形成WHO 2001分类，下面就WHO关于造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准作简单的介绍。WHO将髓系恶性病分为4类：急性髓系白血病（AML）,骨髓增生异常综合征（MDS）, 慢性骨髓增殖性疾病（CMPD），骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病

2、（MD/MPD） o一、急性白血病急性髓细胞白血病分类WHO是根据形态学，免疫表型，遗传学和临床特点来综合分类,WHO与FAB分类的显著 不同点：1诊断AML时FAB要求骨髓原始细胞数230%,而WHO则为原始细胞数220乐2 伴有特殊染色体类型AML如t（15： 17）： t （8； 21） ； inV（16）和t （16： 16）等.诊断时除 单独列出外，BM （骨髓）原始细胞可W20%： 3由MDS （骨髓增生异常综合征）或MPD （骨髓增殖性疾病）转化而来及治疗相关性的AML （treatment related AML）单独列出； 4免疫表型需用单克隆抗体，常用的特异单抗有:造血干/

3、组细胞为CD34、HLA-DR；粒细 胞为MPO、CD13、CD15、CD117. CD33；单核细胞为CD14等;5增加了 AML新的病谱,分 类具体如下：1.1 AML伴有重现细胞遗传学异常；此类AML不仅具有明确的形态学特点，而且其细胞 遗传学的异常是预后比较好的标志，即CR率高，长期生存率及治愈倾向较大。1.2 1 AML 有 t （8： 21） （q22： q22） AML- （ （CBFa ） /ETO）：其细胞形态学的特 点相当于我国AML分类的M2b,本型年轻患者较多，常有粒细胞肉瘤，骨髓原始粒细胞W2（n,免疫表型为粒细胞抗原：CD13+, CP33+, MPO+, CD34

4、+,偶有CD19和 CD45呈阳性，占AML发生率的15%o1.3 AML伴有骨髓异常嗜酸性粒细胞inV（16）, （pl3, q22）或t （16； 16） （pl3： q22） , （CBF/MYH11）：细胞形态学酷似FAB的M4E0, BM原始粒细胞W20M 可有Auer 小体，有核细胞以单核和嗜酸粒细胞为主，中性粒细胞较少，PB（外周血）中嗜酸性粒细 胞常不增多，免疫表型以粒系为主，即CD13+, CD33+, MPO-,也有单核系分化抗原即 CD14+, CDllb +, CD64+和溶菌酶阳性,占 AML 的1.4 急性早幼粒细胞血病（APL-AML）伴有t有5； 17） （q2

5、2;ql2）及其变异型，（PML/RAR a及其变异型）；临床上常伴有DIC,外周血白细胞数正常或减少,BM异常早幼粒 细胞220乳细胞形态学同FAB-M3,免疫表型为CD13+, CD33+、CD15弱阳性,CD14-、HLA- DR-,占 AML 的 5k8 就1.5 AML伴有llq23（MLL）异常：细胞形态学以FAB的M5、M4及Ml, M2多见，免疫表 型为 CD14+、CD4+、CD13+、CD33+、CDllb+、CDllc+、CD64+、CD36+、及溶菌酶阳性,在 AML 中占 5%-6%a2、AML伴有多系病态造血：可为初发，亦可继发于MDS/MPD,常有全血细胞严重减少

6、, 至少有两系以上病态造血,且病态造血细胞250%,免疫表型为CD13+、CD33+、CD34+,常 有 CD7、CD56 表达,细胞遗传学可似 MDS,即-7/7。-，-5/5q-, +8、+9, +11 等。3、AML和MDS治疗相关性：烷化剂相关性常为治疗后5-6年，先为MDS,后转化为AML,可转化为FAB的M2、M4、 M5、U6或M7。免疫表型为CD34+、CD33+、CD13+,细胞遗学异常同MDScTopo II抑制剂相关性AML:常为治疗后33月左右，多无MDS期，可转化为FAB的、12、 M4、M5或、13,偶有ALL,免疫表型同AML,细胞遗传学异常为t （9： 11）

7、, t （19： 11）, t （8； 16）和 inV （16）等。4. AML不另行分类：FAB的MO、Ml、M2、M4、M5、M6、M7,不另做解释。5. WHO新 增AML病谱：5.1 急性嗜碱粒细胞白血病（ABL）：占AML不足15临床上可有高组胺血症，如面 色潮红，心动过速，等麻疹，哮喘，胃酸过多等。PB和BM有大量嗜碱性颗粒，组化染色 为甲苯胺染色阳性，酸性磷酸酶呈弥漫阳性，PAS呈块状阳性，POX一、SBB、NSE一、免疫表型CD13+、CD33+、CD34+, HLA_PR-,无恒定细胞遗传学异常，预后较差。5.2 急性全髓增生症伴骨髓纤维化（APMF）:临床表现为全血细胞减

8、少，可有轻度脾 大，病情进展快，常干抽，BM象有两系以上病态造血，组织活检示网硬蛋白明显增多。 免疫表型CD13+、CD33+、CD117+、MPO、CD41+、CD61+、血型蛋白A+,细胞遗传学无特征 性异常，预后差。5.3 髓系肉瘤（MS）:为孤立性髓外髓细胞肿瘤，可生长于骨骼，皮肤及淋巴结。可 分为粒细胞肉瘤和单核细胞肉瘤。免疫表型可为粒系或单核系，细胞遗传学异常有t （8； 21） , inV （16） , t （16： 16）等。6.系列不明的急性白血病（ALAL）：包括急性未分化细胞白血病（ANL）,双系列急 性白血病和双表型急性白血病，占AL不足战，主要诊断手段依靠流式细胞仪（

9、CFM）做免 疫表型检测。6.1 急性未分化细胞白血病：细胞形态缺乏分化特点，免疫表型亦无特异性系列抗原 表达，仅造血干/祖细胞抗原表达，如CD34+、HLA-DR+、TDT+, CD+38, CD2+。6. 2急性双系列白血病：乂称双克隆性白血病，是指原始细胞既有髓系乂有原幼淋两 群细胞。6. 3急性双表型白血病，指原始细胞同时表达髓系和淋系特异性抗原，可分为（1） T- 髓系混合，（2） B-髓系混合，（3） T-B淋巴系混合。急性双系列和双表型白血病可俗称 为急性混合细胞型白血病。V二,WHO的急性淋巴细胞白血病分类WHO关于ALL分类的基本原则与AML相同，原幼淋220%不再使用LI,

10、 L2, L3这些 名词。1 .前体B细胞急性淋巴细胞白血病1. 1早期前体B-ALL的免疫表型为CD+19, cCD22+、cCD+79a, TDT+。1. 2中期普通 型 B-ALL： CD10+1. 3成熟型B-AIL表达胞浆U链，细胞表面Ig常阳性。B-ALL占ALL的80-85乐 细胞遗传学预后较好的有超二倍体（51-56条）和t （12； 21）,预后不良有 t （9, 22） , t （4, 11） o2.前体T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）;免疫表型最早期表达cCD3+、CD2+、 CD7+ ,中期或向防熟分化者CD5+, CDla+,最后表达膜抗原sCD3+。此型占AL

11、L的15K 细胞遗传学主要涉及T细胞受体（TCR）重排。3、Burkitt细胞白血病：多发于非洲，可散发于世界各地，以儿童和青年多发，约 30席与EBV感染有关，细胞形态学类似于FAB的L3,免疫表型多表达全B细胞抗原，细胞 遗传学均累及8q24的C-MYC基因的异位，虽然BL有高度侵袭性，但对化疗敏感，预后 比较好。二、骨髓增生异常综合征（MDS）分类：WHO对MDS分类降低骨髓原始细胞由FAB的V30%至20%完善了低危类型RA和RARS 的定义：新增了难治性血细胞减少伴有多系增生异常（RCMD）亚型，RA和RARS被定义为 形态学上发育异常仅限于红系，若RCMD患者环状铁粒幼细胞215%

12、,则诊断为RCMD-RS： 把5q综合征确认为一个独特的病种。WHO （2001） MDS分类及其标准疾病类型难治性贫血（RA）难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（RARS）难治性血细胞减少症伴有多系增生异常（RGID）难治性血细胞减少症伴有多系病态造血及环状铁粒幼细胞增多（RCMD-RS）难治性贫血伴原始细胞增多I型（RAEB- I ）难治性贫血伴原始细胞增多H型 （RAEB-H ）MDS不能分类（MDS-u）MDS 伴 5q-治疗相关MDS （t-MDS）外周血贫血无原始细胞或罕见贫血无原始细胞血细胞减少（两系或全血）无原始细胞或罕见无Auer小体单核细胞VI X 109血细胞减少（两系或全血）无

13、原始细胞或罕见无Auer小体单核细胞V1X109血细胞减少 原始细胞5%无Auer小体单核细胞VI X 109血细胞减少原始细胞有或无Auer小体单核细胞IX 109血细胞减少无原始细胞或罕见无Auer小体贫血原始细胞5%血小板计数正常或增高骨髓仅有红系增生异常原始细胞5%环状铁粒幼细胞15%仅有红系增生异常原始细胞5%环状铁粒幼细胞215%髓系中22系增生异常细胞210%原始细胞V5%无Auer小体环状铁粒幼细胞15%髓系中22系增生异常细胞210%原始细胞V5%无Auer小体环状铁粒幼细胞215% 1系或多系增生异常原始细胞5g色无Auer小体1系或多系 增生异常原始细胞10Q19%有或无Auer小体粒系或巨核系1系增生异常原始细胞5%无Auer小体反核细胞数正常或增加伴有核对核小圆形为主的病态巨核细胞原始细胞5%无Auer小体5