有关格式试剂Grignard-reagent的总结

1、有 关 格 式 试 剂(Grignard-reagent) 的总结由有机卤素化合物卤代烷、活泼卤代芳姓与金属镁在绝对无水乙醴中 反响形成有机镁试剂,称为“格林尼亚试剂,简称“格氏试剂.后法 国化学家诺尔芒于 1953年以四氢化吠喃THF作为溶剂得到了格氏试剂. 该项改良称为“格林尼亚 -诺尔芒反响.现常用卤代姓与镁粉在无水乙送或四氢吠喃THF中反响制得,制备过程必须在绝对无水无二氧化碳无乙 醇等具有活泼氢的物质如：水、醇、氨NH3卤化氢、末端快等条件下进行.通常以通式 RMgXS示.格式试剂是一种活泼的有机合成试剂,能进 行多种反响,主要包括：烷基化反响,染基加成,共腕加成,及卤代姓还 原等.

2、格式试剂一般有两种,1:氯苯类氯化甲在乙醴四氢吠喃 下和镁反响,2:澳代环戊烷在乙醴四氢吠喃下和镁锌反响.1格式试剂的澳代苯,格式的操作分为几类：第一类：高温引发,回流滴加,保持回流 1h 以使反响完全,这适合活性中等的澳代苯,如对 甲基澳苯；第二类：高温不好引发,需加引发剂,如碘、1,2-二澳乙烷、其他的溟代烧或 D旧ALH等,引 发后,回流滴加,保持回流1h以使反响完全, 这适合活性比拟低的溟代烧,如对甲氧基澳苯；第三类：常温即可引发,常温滴加,保持常温12h以上以使反响完全,这适合活性比拟高的 澳代烧,如多氟代澳苯氟非邻位；2做格式时澳苯的活性:1,有供电子基那么活性低比拟难以引发,有吸

3、 电子基那么活性高比拟好引发；2,有供电子基那么形成的格式试剂稳定,偶联 等副反响较少,有吸电子基那么形成的格式试剂比 较不稳定,偶联等副反响较多；3,澳的邻位有其他卤素时形成的格式试剂最 不稳定,易发生消除生成经由苯快中间体的其他 副产物；4,芳位和烯丙位的格式也比拟不稳定,自身 偶联较多；3关于做芳基和烯丙基格式试剂：溶剂最好用甲基四氢吠喃,副产物少,用 TF做溶剂通常得到的是副产物联节,也有提出用 甲叔酸代替THF以减少偶联副反响.THF一般好引发,换用其他溶剂不见得好引 发,可以考虑先用THF引发后再补加主要溶剂如 MeTHF4格氏试剂大生产的13条总结 个预处理装置,将一批投料量的溶

4、剂投入一锅 中,锅底阀接一泵防暴打入 4A分子筛填满 的柱中,循环打2小时后打入格式锅中或滴加坛 里.简单一点就是在溶剂桶中加枯燥剂,滚滚. 但这不推荐,比拟危险.2 .反响体系的防水举措：反响锅跑气口加一 由枯燥剂做成的呼吸罐,投料时,回流完后冲氮 气保护.3 .投料时,原料的管道跟溶剂的管道时分开 的,不然会把在管道中的死体积的原料量带入反 应锅中,投料完了,一开搅拌就冲料了.4 .投料时一定注意镁是否已加,数量是否准 确,不然反响到镁消耗完了就停止反响了, 这时 一定不能补加镁,不然就冲料了或.应该从 上锅口将锅内的液体吸出到枯燥的锅中,再加 镁,溶剂,将吸出的液体滴加进去,不能从下口

5、放料是由于锅底阀中会有一些镁没有被搅拌出 来放料时会被带出立即跟原料反响,造成冲料.5 .不管镁粉,镁屑,须是新鲜的,我觉得 镁屑好一点,镁粉氧化层多,也容易氧化.我以 前呆的厂里专门有3台刨床加工跟刨花一样的, 而且规定是多少丝厚度,新鲜的,外表积也好, 据说是对格式的收率能提升很多.6 .检验反响体系是否已经引发：从反响锅里 吊一小瓶反响液,加碘立即退色就是已经引发 了,或滴加你本滴加的东西有气泡, 放热就说明 已引发.这非常关键的.如没有引发的处理,锅 内加碘,少许澳乙烷进去,适当加温,或实验室 做一瓶由澳乙烷引发的 500克左右原料的格式 液,回流半小时后加进去.不引发的几个原因： 水

6、分高,温度低,生成的格式浓度低7 .格式液的颜色跟你的原料有关,做过的基 本是灰色的.8 .尽量不用玻璃冷凝器,如用使用惰性无水 溶剂做冷却液.9 .转移格式液可用虹吸法,一锅内枯燥密闭 抽真空后关闭真空阀将格式锅中的上清夜吸过 来.这样的好处是溶剂损失少,下锅格式也不用 再引发了,直接加溶剂,镁,滴加就可.下一步 是滴加格式的话,可做上下层平台,上层的格式 锅底阀上升入锅底一节管,管上口封了钻眼,反 正滴加格式的速度不用太快的.10 .现在的THF价格吓人,加苯,甲苯替代一 局部的THF,但会影响有些格式试剂的溶解度. 可加六甲基磷酰三胺助溶.还可以在格式参与反应完后蒸出一局部溶剂后水解,一

7、定不能蒸干.蒸出的溶剂最好是放在稀释原料中使用, 不要放 入格式锅中,如蒸出的溶剂中有与格式试剂反响 的杂质,那就不能直接用了,需要处理.另这几 天看到甲基THF介绍不错,沸点高,格式的溶 解度大,水中的溶解度小,水解后分层清楚,回 收容易,价格跟THF差不多,如果真是的话,那 是做格式的福音了.11 .溶剂的回收处理,一锅中加二甘醇,NaOH,加热减压蒸水,至顶温在90度,算一下溶剂 中的水分量与加的NaOK确定加多少溶剂.回 流几小时,蒸出,水分根本在 0o 2%以下的, 锅内的二甘醇再蒸水循环使用.回收的溶剂中有 与格式反响的杂质的话,要把它处理掉.12 .格式反响过程中的监控：加显示温

8、度计, 观察回流速度来调节滴加的速度,上面的问题都 注意的话一般在这里不太会出现什么问题了. 有 的工厂滴加非常快,他是边冷却边滴加的,很牛, 常人不敢这么做,国外的工厂是温度与滴加联动 装置,温度是波浪性型的,滴加是断续的,滴加 后等温度升高后降了再滴加的,哪个步骤没升温 或温度高到某个设定值就报警了.13 .停产格式锅的处理,一定要留神,加无水 溶剂,冷却,滴加萃灭剂格式试剂是一种碳负离子,碳负离子能发生的比方和酸性 H反响、对正电荷(如 好基)进攻等反响.具体点就是和醇醛酮酸酯,鼠基反响,催化剂存在时也能和卤代物偶联,也能 和硼酸酯反响,还能和邻二联叱噬等含氮多齿配体生成络合物.与酰胺一

9、般不反响主要是亲核反响由一卤代烷和金属镁制备的有机镁化合物称为格氏试剂,在格氏试剂中,碳原子与镁原子直接相连,从而使碳原子带负电,格氏试剂在与其他分子反响时,总是一对电子转移到别的分子中去.格氏试剂的反响如下：1 .与含活泼氢的化合物反响R-MgX + H-OH> R-H + MgX(OH)> R-H + MgX2 +Mg(OH)2R-MgX + H-X> R-H + MgX2R-MgX + H-OR> R-H + MgX(OR)R-MgX + H-OC -R> R- H + MgXgC-R)R-MgX + H-NH2> R-H + MgX(NH2)R-Mg

10、X + H-CO2R> R-H + MgX(CO2R)2 .与O2作用2RMgX + O2> 2ROMgX -+H2O-> R-OH + MgX(OH)3 .与CO2作用R-MgX + CO2> R-CO2MgX -+ 酸-> R-CO2H + MgX(OH)4 .与跋基作用HCOH + R-MgX> R-CH2-OMgX -+H2O-> R-CH2-OH + MgX(OH)R-CHO + R'-MgX> RR'-CH-OMgX -+H2O-> RR'-CH-OHRCOR + R'-MgX> R2R&#

11、39;-OMgX -+H2O-> R2R'-OH5 .与一些氯化物作用CdCl2 + 2R-MgX> R2Cd + 2MgXClHgCl2 + 2R-MgX> R2Hg + 2MgXClSnCl4 + 4R-MgX> R4Sn + 4MgXClSiCl4 + 4R-MgX> R4Si + 4MgXCl格氏试剂可与具有极性的双键发生加成.如格氏试剂与染基发生加成常用于接 长碳链或合成 蚣类化合物,是有机合成的重要反响.它是通过与城基化合物(管、 酮、酯)进行亲核加成反响实现的,这种反响又称做格林尼亚反响.以 丙酮的 格林尼亚反响为例,机理如下：选择不同的反响

12、物可以得到不同的醇,如:Owahrl nOHFormaldehydAldehydKetonMgyBrMgHiO*. H Oprimarer AlkoholROH sekundarer AlkoholHOH O', H O "RRitertiarer AlkoholJ + RCH;MgSrRi O* 3 ,RQMgBr'+ RCH MgBrRiMgBrO注意氧原子连的镁卤基团只有经水解才能脱去.实际上,研发这种试剂的初衷是找一种通过 取代反响接长碳链的物质,然而反 应速度很慢.后来它在 加成反响上的作用被发现,它才被广泛使用.格氏试剂也可与RO N等发生加成：R'C m N + RMgX 一 R'(C=N)R编辑与活泼氢的反响格氏试剂与活泼氢的反响是制备烷烧的方法之一:RMgX + HO - RH + Mg(OH)XRMgX + ROHR RH + ROMgXRMgX + RCOOH> RH + RCOOMgXRMgX + NH - RH + NWMgXRMgX + RNH- RH + RNHMgXRMgX + RC CH - RH + RC m CMgX编辑与卤代煌作用格氏试剂与卤代烷作用可发生偶合作用生成姓：H