纯化水系统的验证方案完整版

1、纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-OI7-00验证方案审批表题目纯化水系统验证方案文件编码SOP- YZ-Ol7-00实施部门生产技术部方案起草人方案审核部门审核意见审核人签字日期生产技术部部长质监部部长工程部部长生产技术副总经理工程副部总经理方案批准批准意见批准人签字日期总工程师1.引言1.1概述1.2主要技术参数2验证目的3. 验证小组成员组成及其职责4. 验证计划5. 验证容5.1预确认5.2安装确认5. 3运行确认5. 4性能确认6. 再验证7. 验证结果评定与结论8. 附录1. 引言概述该纯化水系统产水量O. 5Th,原水：饮用水。制取工艺：饮用水T砂 滤器T炭 滤器T软化

2、器T精密过滤器L级反渗透T二级反渗透。为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。纯化水箱及循环 泵材质均为304不锈钢。为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证 过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。管路配送系 统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的 工艺用水、 设备的清洗用水' 质量检验用水。1.2主要技术参数本系统纯化水产量：0. 5Th级纯化水电导率：V20 1 s/ Crn一二级

3、纯化水电导率：v2 is/ Cm2验证目的ZGMP要求。2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合2. 2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。Z2. 3检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合 要求。2. 4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。2. 5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。2.6确认该系统设备在稳定的操作围能稳定的运行且能达到设计标准。2. 7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。2. 8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。2. 9为设备检修改造和再验证提供数据资料。3. 验证小组成员组成及其职责部门负责人职责生产技术部组

4、织协调、参与实施，培训考核人员。工程部（组长）验证过程中仪器仪表的校正，设备的维护保养。制水工序验证方案的起草、实施，整理数据，完成验证报 告。质监部对实施过程进行监控。化验室负责检验，根据检验结果出具检验报告书。4.验证计划项目实施日期预确认安装确认运行确认性能确认5. 验证容5_ 1预确认5.1.1 g的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。表一：预确认的要求与验证方法确认项目确认标准验证方法确认结果检查人设备的先进性国比较先进，并且价格适宜考察生产能力0.5 T/h在考察、运行确认、性能确认时进行预处理设备预处理设备根据我公

5、司实际情况配备在考察、运行确认、性能确认时进行砂滤器能自动反冲、排放炭滤器能自动反冲、排放软化器能自动反冲、再生、排 放RO系统在进口处加装5ym的精密 过 滤器在考察、安装确认时进行纯化水箱纯化水箱材质为 304不锈 钢，壁作电抛光和钝化处理纯化水箱上安装0.22 yni的 空气过滤器配送系统304不锈钢管材，壁电抛光 并 作钝化处理在考察、安装确认时进行管道采用氮弧焊或卡环分段连 接阀门采用不锈钢球阀并用卡环 连接管道有一定的倾斜度，便于排放余水管道米取循环布置，回水流入 纯化水箱，可采用串联连接管路系统可消毒火菌循环泵浸水部分材质为304不锈钢，作电抛光和钝化处理在考察、安装确认时进 行

6、卡环作连接件5.1.3预确认结论：对所购买的该设备是否符合GMP和本公司的设计要 求作出综合评价，决定该设备是否已具备安装确认条件。评价人：生产技术部：日期：工程部：日期：5. 2安装确认521目的：通过各种检查，确认设备的安装符合企业的工艺要求及GMP要求。522验证方法522.1资料档案的确认：设备开箱后由工程部进行验收，并建立设备档案，在建立设备档案的同时注意检查文件的编号及页数是否正确。资料检查验证结 果见表二。表二：资料检查验证表资料名称编号页数存放地点检杳人检查日期522.2主要部件材质的确认：按GMP要求对设备材质逐一检查，填写设备主要材质确认表，见表二表三：设备主要材质确认表序

7、号设备名称设计要求实际情况结论规格型号材质数量规格型号材质数量1砂滤器(T) 300 X 1350玻璃钢1石英砂4mm150 mm 0.4mm250 mm无烟煤2mm400 mm控制头5600硬塑12炭滤器(T) 300 X 1350玻璃钢1石英砂4mm150 mm果壳活性炭2mm1200 mm控制头5600硬塑13软化器 300X1350玻璃钢1石英砂4mm150 mm强酸性苯乙烯 阳离子交换树脂001 X7树脂850 mm控制头5600硬塑14盐箱60LPE1饱和食盐水箱满5软化水箱1M3304不锈 钢1液位控制器浮球16精密过滤器304不锈 钢1滤芯5 gm聚丙烯喷 纺棉17水流保护开关

8、3S18级高压泵CR-32不锈钢1一级RO膜ESPAl聚酰胺复 合膜3电磁阀2W-200-2019清洗泵CHL2-40110中间水箱1M3304不锈 钢111计量泵60LPE1NaOH溶液0.5% 2%满箱12二级高压泵CR1二级RO膜ESPA3聚酰胺复 合膜213纯化水箱1M3304不锈钢1空气过滤器0.22 gm聚四氟乙 烯液位控制器浮球14臭氧发生器KY-I不锈钢1臭氧管道、管 件、阀门PE15紫外线杀菌器LB-I不锈钢116终端过滤器0.22 gm聚矶17操作面板304不锈钢检查人:检查日期:年月5223仪器仪表的校正：检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记，保证所有的仪表均在有效期，将检

9、查结果填入仪器、仪表校正情况检查表，见表四。表四：仪器、仪表校正情况检查表仪器、仪表名称编号合格证有效期检杳人检查日期5224系统的安装确认：对系统的安装情况进行检查，将检查结果填入 系统安装情况检查表，见表五。表五：系统安装情况检查表检杳项目检查标准检查结果检杳人检查日期设备安装地点设计的位置，四周有足够大 的操作及检修空间基础稳固连接部位紧密，无移动水、电等连接符合相关规，材质符合设计 要求仪器仪表精度符合要求并经过检定安全保护措施齐全砂滤，炭滤牌号及装量符合设计要求软化器树脂的牌号及装量符合设计 要求电器主电源与控制柜的连接正 确，控制柜与控制仪表的连 接正确纯化水箱装有0.22UlTl

10、的空气过滤器贮水量1M3管道有一定的斜度，便于污水排 放取样点单体设备前后设有取样阀电气安装标准检查将检查结果填入配电系统检查表，见表六。522.5配电系统：检查制水间电源电压、频率、是否接地等，电气规按表六：配电系统检查表检杳项目设计要求检查结果检杳人检查日期电压380V频率50HZ电机电机旋转方向正确522.6原水（饮用水）：检查并确认管道的直径、材质、水压等，测量最大流量时，将阀门开到最大，在早、午、晚各测一次，记录三次的平均值，将检查结果填入饮用水检查记录表见表七。表七：饮用水检查记录表项目设计要求实际安装检杳人检查日期进水水压0.2-0.3Mpa进水流量1 -2Th进水水温5-25

11、C连接管道直径DN32管道材质PVC522.7下水：检查并确认下水及地漏连接符合当今规要求，将检查结果填入下水检 查记录表，见表八。表八：下水检查记录表项目设计要求实际安装地漏畅通地沟尺寸200X150连接管道直径50管道材质PVC5, 2. 3通过设备的安装确认，制定设备的清洁规程及标准操作规程。5.2.4安装确认结论：对设备的实际安装、设备材质等与图纸的符合情况，管道的布置、斜度等是否符合要求，用水点的位置是否有利于排净积水，仪表的校验及有效 期，资料档案管理情况等作出说明，并对安装确认结果作出综合评估，决定纯化水 系统是否已具备运行确认条件。评价人：生产技术部：日期：工程部：日期：5.

12、3运行确认5. 3.1 g的：在通水加压的情况下，系统的各项功能均能达到设计标准和 工艺要 求。5. 3. 2验证方法 5. 3. 2.1运行前准备：安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，均考试合格并有上岗证，备品备件等也准备充分，已具备运行确认条件。5322砂滤器的运行确认：在反洗过程中，检查砂滤器、控制器的运行质量。反洗后检查水的澄明度。将检查结果填入砂滤器运行确认检查表，见表九。表九：砂滤器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期砂滤器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失 控、失效现象目测反洗反洗功能正常目测反洗水无杂质目测5. 3. 2

13、. 3炭滤器的运行确认：按5. 3. 2. 2进行操作，在反洗过程中，检查炭滤器、控制器的运行质量。反洗后检查水的澄明度和余氯。将检查结果填入碳滤器运行确 认检查表，见表十。1：炭滤器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期炭滤器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失 控、失效现象目测反洗反洗功能正常目测反洗水澄明目测余氯检不出滴定法5324软化器的运行确认：在再生过程中，检查软化器、控制器的运行质量。再生结束后检查水的硬度，将检查结果填入软化器运行确认检查表，见表H 。表一:软化器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期软化

14、器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失控、 失效现象目测再生再生功能正常目测硬度不得显紫色应显蓝色比色法5325软化水箱的确认：打开软化水箱进水阀，向软化水箱制水，向软化水箱中加入NaOH,使成1%的浓度，关闭软化水箱进水阀，用丝光绸 布擦拭软化水 箱外表面至无残留物，再用饮用水冲洗至无滑感。再打开软化水箱进水阀，用软化 水冲洗软化水箱至硬度与软化器出来的水的硬度一致。在清洗软化水箱的过程中检 查软化水设备的运行质量，清洗结束后检查软化水箱的水的硬度、余氯，将检查结 果填入软化水箱运行确 认检查表，见表十二。表十二：软化水箱运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查

15、结果检查人检查日期管路连接无泄漏目测阀门完好目测软化水箱制满水自动停止制水目测硬度不得应紫色应显蓝色比色法余氯检不出滴定法5. 326反渗透系统的确认5. 3. 2. 6.1打开精密过滤器、一级高压泵的排气阀，操作盘上的按钮旋向手动位 置，打开电源，启动一级高压泵，调节一级高压泵的调压阀（缓慢调节）,先给0.2-0.3MPa运行5分钟，然后调到正常压力，使浓水的流量为4. 4 加仑，至一级水的电导率小于20必/cm时向中间水箱制水，向中间水箱中加入NaOH,使成1%的浓度，关闭总电源，用丝光绸布擦拭中间水箱外表面至无残留物， 将污水排放，再打开总电源，用一级纯水冲洗中间水箱至电导率与一级纯水的

16、电导 率一致。中间水箱冲洗结束。打开一级高压泵' 计量泵到自动状态。53262启动二级高压泵，调节调压阀至压力为0. 2-0. 3MPa,运行2-3分钟，调到正 常压力为1 MPa左右，浓水流量为0.44加仑，运行正常后全部打至自动挡，观察 二级电导率，当大于2 scm时调节计量泵使二级电导率小于2 l/cm时，向纯 化水箱制水。53263向纯化水箱中加入NaOH,使成1%的浓度，用丝光绸布擦拭纯 化水箱外表面至 无残留物，再用饮用水冲洗至无滑感。再用纯化水冲洗至电导率、PH值与二级纯水 电导率、PH值一致。纯化水箱冲洗结束。53264在清洗的过程中不断检查反渗透系 统的运行质量和纯化

17、水箱的电导率、PH值，将检查结果填入反渗透系统的运行确认 检查表，见表十三。表十三：反渗透系统的运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期制纯化水的量0.5Th计时管路连接无泄漏目测阀门完好目测精密过滤器出水口水质应澄清透明目测纯化水箱制满水自动停止制水目测电导率与二级纯水一致电导仪PH值与二级纯水一致指示液53265输送系统的确认NaOH,使53265.1碱液清洗：向纯化水箱中制满纯化水，然后加入成1%的浓度，打开循环泵循环15分钟使NaOH混合均匀后，打开输送管道阀门，向 各使用点输送碱液，依次打开各使用点阀门使碱液流出，关闭各使用点阀门，循环 30分钟后排放。5326

18、5. 2冲洗：将纯化水箱中加入饮用水，开启循环泵冲洗至各使用点无滑腻感， 排放。再向纯水箱中制纯化水，启动循环泵，打开各使用点阀门，冲洗至各使用 点' 回水取样点的电导率、PH与二级纯水电导率' PH 致，纯化水箱' 管道清洗 结束。53265. 3钝化：用8%HNOS循环60分钟，排放，然后用饮用水冲洗15分钟，再用纯 化水冲洗至各使用点、回水取样点的电导率、PH与二级纯水电导率、PH 一致，纯化水箱' 管道钝化结束。53265. 4在清洗、钝化管道的过程中应检查管道的泄漏情况，并将清洗、钝化过程和检查情况填入纯化水箱、管道清洗、钝化检查记录表，见表十四。表十

19、四：纯化水箱、管道清洗检查记录表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期管路连接无渗漏目测阀门完好目测碱洗01有碱液PH试纸02有碱液PH试纸03有碱液PH试纸04有碱液PH试纸05有碱液PH试纸06有碱液PH试纸07有碱液PH试纸08有碱液PH试纸09有碱液PH试纸10有碱液PH试纸11有碱液PH试纸12有碱液PH试纸13有碱液PH试纸14有碱液PH试纸15有碱液PH试纸16有碱液PH试纸17有碱液PH试纸18有碱液PH试纸19有碱液PH试纸20有碱液PH试纸21有碱液PH试纸01电导率、PH与二级纯水 电导率、PH致电导仪、酸度计02电导率、PH与二级纯水电导率、PH致电导仪、酸度

20、计冲洗03电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酉菱度计04电导率、PH与二级膜出水电导率、PH致电导仪、酸度计05电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计06电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度 计07电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计08电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度 计09电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计10电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计11电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计12电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计13电导率、PH与二级纯水电

21、导 率、PH致电导仪、酸度计14电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计15电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度 计16电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计17电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计18电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计19电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计20电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计21电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度 计钝化01电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度 计02电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计0

22、3电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酉菱度计04电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计05电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计06电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计07电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计08电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计09电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计10电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计11电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计12电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度 计13电导率、PH与二级纯水电导 率、P

23、H致电导仪、酸度 计14电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计15电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计16电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计17电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计18电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计19电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计20电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度计21电导率、PH与二级纯水电导 率、PH致电导仪、酸度 计53266紫外线杀菌器消毒效果的确认：打开循环泵向输送管路送水时，取样检查杀菌前后的纯化水的微生物，取样点设在纯化水箱出水口和总送

24、水取样口，将检测结果填入紫外线杀菌器运行确认检查表，见表十五。取样点检测结果（CFU/ml）检测人检测日期12平均值纯化水箱出水口总送水取样口表十五：紫外线杀菌器运行确认检查表53267终端过滤器过滤效果的确认：从总送水取样口取样检查总送水口的澄明度,每天取三次，共取三天。将检查结果填入终端过滤器运行 确认检查表。见表十六。表十六：终端过滤器运行确认检查表取样天数取样次数澄明度检杳人检查日期第一天第一次澄明第二次澄明第三次澄明第二天第一次澄明第二次澄明第三次澄明第三天第一次澄明第二次澄明第三次澄明53268纯化水箱和管路输送系统消毒效果的确认53268.1本系统的消毒方式采用臭氧消毒。5326

25、8. 2开启设备，将纯化水箱制满水，密封纯化水箱53268. 3开启臭氧发生器，同时开启循环泵，在纯化水箱中循环消毒60分钟后，关闭臭氧发生器，同时关闭臭氧阀门，打开出水阀门，关闭各使用点阀门，向管路中 循环消毒15分钟，在循环的过程中打开各使用点阀门，使各使用点放水10OOmI 时，关闭各使用点阀门。检测纯化水箱、总送水取样点、总回水取样点、各使用点纯化水的微生物数与消毒前进行比较，将检测结果填入纯化水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表见表十七。表十七：纯化水罐和管路输送系统消毒运行确认检查表可接受标准(FCml )V 50FCml取样点消毒前（FCU/ml ）消毒前（FCU/ml ）检测人

26、检测日期12平均值12平均值01020304050607080910111213141516171819202153269纯化水系统运行确认：各单体设备运行确认完成后，按纯化水系统清洁标 准操作规程、纯化水箱、输送管道清洁标准操作规程清洁后，按纯化水系统标准操作规程进行操作。系统连续运行7天，检查系统的运行质量，将检查结果填入纯化水系统运行质量检查表，见表十八。表十八：纯化水系统运行质量检查表设备运行时间2小时40分产水量操作人项目周期工艺参数操作记录饮用水澄明度开机前不浑浊饮用水压力(MPa)每2小时0.2-0.3饮用水流量(Th)每2小时软化器出口压力(MPa)每天一次软化水箱亠芟皆灵査T

27、寻 皿剂色商 示紫色占X. f次 天 LSr叶 有 寻氨次 天 Lsr甜a5 平M 介f晴欠天LsrEmmm率mBSS忖42!号02AEmmEm團M h2!号1IEmT1m一一T ¼ 莫忖卜2-母1I”mEEmEmILWn K Os 农n 及z忖卜244EEmmEm及:屯K充冒 一W h2一号EEmE仃弓 一2A團MH2母1mEmmmn> 二口 S莫S r 忖卜2每一EEEmEm奈、n KDlvl 农 J 及忖卜2每a VEEmmEmK D 惠 K -忖卜2每NlNlEm仃NlI-V屯口习1/ 1是IM、_ Z=X忖卜2每Emmmn纯化水箱率如导电U、(忖卜2每2 AEEmE仃

28、值H P Lr2 每O a500mO00电(as2值 H PO7 5.爲 电(as2 Vnn值 HPa533运行确认结论：说明在通水加压情况下各单元功能的测试情况，对 整个系统的运行作出综合评估，并作出系统是否已具备性能确认条件的 结论。评价人：生产技术部：日期质监部：日期:工程部:日期：5. 4性能确认541 §的：在安装确认和运行确认合格的前提下，纯化水系统在正常运行情况下, 按监控计划在各取样点进行取样测试，检测其水质是否符合标准。5. 4. 2验证方法 5. 4. 2.1系统在连续运行7天后，开始取样检测，验证时不能干扰系统的正常运 行，验证周期纯化水的消耗量应与正常生产时相

29、当，如无生产用水时要在取样点排 空，其排水量要与正常生产用水量一至。542.2分析方法：按纯化水检验标准操作规程进行化学检验，按微生物限度检查法标准操作规程进行微生物检查。5. 4. 2. 3可接受标准：应符合纯化水质量标准的规定,细菌限度W 10OCFU/mI o5. 4. 2. 4取样方法5. 4. 2. 4. 1按工艺用水取样标准操作规程进行取样。54242取样点及其编号：按工艺用水的水质监控管理制度执行。共有21个取样点取样点的编号如下纯化水取样点编号纯化水箱01总送水取样点02总回水取样点0304050607080910111213141516171819202154243取样频率：

30、按纯化水系统清洁标准操作规程、纯化水箱、输送管道清洁标准操作规程进行清洗、清毒，然后取样检验，如此连 续监测3个周期，每个周期为7天。各取样点取样频次如下: 54243.1纯化水箱天天取样54243. 2总送水口天天取样54243. 3总回水口天天取样54243. 4各使用点轮流取样，每个周期至少1次。54243. 5检查结果填入纯化水水质监控检查表，见表十九。5. 4.3异常情况处理：在性能确认过程中，应严格按照标准操作规程、检验规程和质量标准进行操作和判定，如有不符合质量标准的结果时，应按下列程序进行5. 4. 3.1在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。以确定不合格原5. 4

31、. 3. 2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测,因。5433若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行 参数或对系统进行处理。5. 4. 4性能确认结论：根据验证结果得出验证结论。评价人:质监部：日期:生产技术部：日期:工程部：日期:55纯化水清洁、消毒周期的确认5. 5.1验证目的：确认按纯化水箱、输送管道清洁标准操作规程进行清洁、消毒后能够保证各使用点的纯化水水质合格，纯化水在贮存、输 送过程中不会被污染5. 5. 2验证方法：5. 521按纯化水箱' 输送管道清洁标准操作规程进行清洗' 清毒后对最终生产出来的纯化水进行微生物测试，如合格，继续取样测试，直至不合格。如此连续监测3个周期，各取样点取样频次同54243中的54243. IV 54243. 2、54243. 3、54243. 4 项。5. 5. 2. 2可接受标准：细菌限度W50CFUmI5. 5. 2. 3将检测结果填入纯化水清洁、消毒周期确认表见表二十。表二十：纯化水清洁、消毒周期确认表第周期检杳 日 期取样点及结果01020304050607080910111213141516171819202112345678910111213141516171819202122232425262