资料1.2药品生产管理和质量管理自查报告1

1、药用辅料生产管理和质量管理自查报告药用辅料质量管理规范实施和自查情况：（一）机构与人员福建三铭食品添加剂有限公司实行总经理领导管理制度，生产、质量、销售分别由分管经理负责，下生产部、销售部、财务部、办公室、质管部等5 个部门。各部室制定有明确的职能和各级人员岗位职责，并配备了具有相应学历、具有药品生产管理经验的管理人员以及一批具有专业知识且能按药用辅料质量管理规范要求进行生产的员工队伍。公司的生产部经理和质管部经理不互相兼任。生产部经理主管生产过程，分管供应、生产车间、仓储、设备、采购等；质管部经理负责生产全过程的质量管理和检验工作，质管部设质量管理、质量检验主管各一名，共有员工 6 人，约占

2、公司员工总数的12%。公司十分重视对各级人员的专业技术和岗位技能培训，针对不同层次、不同岗位制定相应的培训管理制度。对全员进行了药用辅料生产质量管理规范 、有关法律法规、安全的培训，对不同岗位人员进行了针对性的岗位技能培训，使员工自觉执行药用辅料质量管理规范。对从事药用辅料生产操作人员进行生产技能应知应会及有关操作规程的培训，经考核合格后持证上岗；对从事药用辅料质量检验的人员具备检验员证并定期学习有关检验的专业知识。培训工作做到了制度化，常抓不懈。公司将培训记录和考核成绩归档保存，建立个人培训档案。做到“人人有培训，培训有考核，考核有记录，记录有存档” 。通过培训学习， 使全体员工的认识到药用

3、辅料质量的重要性， 使药用辅料质量管理规范在生产管理、质量管理中得以顺利实施。（二）厂房与设施公司厂房总平面布置图、车间平面图由福建省医工设计院设计，并已通过福建省药品监督管理局审核。厂区环境整洁，周围无三废污染源。生产、行政、生活和辅助区的总体布局合理，不会互相妨碍，厂房是按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行布局的，并有通风、照明、防火、防爆等设施。药用明胶车间位于厂区的上风侧，总面积为 7239ml,净化区面积为523m2。药用明胶 车间厂房均用彩钢板保温隔断，大棚及围护墙用彩钢板保温隔板。窗户、管道、风口、 灯具与墙壁、大棚的连接部位完全密封；地面为水磨石地面再加环氧树脂涂面，墙角全

4、 部为圆弧形，无裂痕，无缝隙，表面光滑平整，无颗粒物脱落，易于清洗和消毒。洁净 区水池和地漏的安装不会对药品产生污染，易于清洁。洁净区空气净化系统，采用顶送 侧回的送风方式，通过初效、中效、高效三级过滤，经福建省医工检测站测定净化级别 达十万级。洁净区和非洁净区之间有缓冲设施，装有压差指示装置，洁净区与室外大气的静压 差大于10帕，并送入一定比例的新风。洁净区人流、物流分开，走向合理，洁净区内各 主要工序的工作室装有温湿度指示装置，室内温度控制在18-26 C,相对湿度控制在45%-65%符合工艺要求。洁净区照明度与生产要求相适应，区内配备有应急照明设施。工艺用水、工艺管道及给排水系统严格按工

5、艺要求安装和敷设，易于清洗和消毒， 管道之间有可靠的密封设施，各类管道上的阀门均能满足工艺要求，且易于拆洗、检修。洁净区各类管道均设有指明内容物及流向的标志。公司的质量检验场所设在办公楼一楼，总面积225 m2。其面积和仪器设备与生产规模相适应，与生产车间分开。设有微生物检测室、精密仪器室、天平室、标定室、留样 观察室等。工寸有特殊要求的仪器，均放在专门的仪器室内，有防静电、防震、防潮的设 施。公司的仓储面积近1886.8m2。与生产规模相适应并留有发展的余地。设有包装材料库、成品库。库内设有温湿度装置。仓库配有能防止昆虫和其他动物进入的设施。（三）设备这次药用辅料生产技术改造，根据生产工艺要

6、求以及易于清洗、灭菌、便于操作与 维护保养、减少污染和交叉污染的原则，公司对生产、检验仪器及公共工程的设备进行 技术改造。主要生产设备有：空气净化冷水机组、制水机组等公用设备，以及长网干燥 机、粉碎机、五效蒸发浓缩机组、总混机等生产设备；主要检测仪器有：透明度测试仪、 电子天平、酸度计、不锈钢电热蒸储水器、电热鼓风干燥箱、电热培养箱。与药用辅料直接接触的设备、储罐、输送管道、阀门、输送泵均采用优质不锈钢材 质，表面整洁、光滑，易于清洗消毒，不产生脱落物。不与产品发生化学变化，不吸附产品。管路安装没有死角、盲管。与设备连接的主要固定管道均标明物流的名称和流向。纯化水以饮用水为水源制备，储存和分配

7、能防止微生物的滋生和污染，纯化水和饮用水符合工艺用水要求。其输水管道的设计和安装采用循环布置和 U 型连接避免死角。储罐和管道按规定进行定期清洗和灭菌。建立设备检修、使用、保养、清洗、维护、验证等管理制度和规程，关键生产设备、主要检验仪器由专人管理，有合格标志，定期维护保养，确保设备始终如一地符合药用辅料质量管理规范要求。（四）物料在物料管理中，公司制定了从物料采购、验收、入库、检验、贮藏、发放等一系列管理制度，将公司所有物料的流转纳入统一的管理系统，以确保对产品质量的全过程控制。各项工作有章可循，有标准可依，有详细记录，从而保证合格优质的物料用于生产。不合格的物料专区存放，有易于识别的明显标

8、志，并按规定的程序及时进行处理，做好记录。在物料质量方面，公司坚持物料按规定的质量标准购入，保持产地的相对稳定。（五）卫生药用辅料的卫生是影响产品质量的重要因素之一，为了确保整个生产过程严格执行卫生标准，防止对产品产生污染，公司制定了各项卫生标准及管理制度，对厂房、环境、设备、工艺、人员等方面的卫生实行规范化管理。公司按生产和空气洁净度等级的要求，制定了厂房和环境清洁卫生管理制度、生产区卫生管理制度、设备清洁管理制度、生产容器清洁卫生管理制度、以及相应的清洁规程，其内容包括清洁方法、程序、间隔时间。使用清洁剂（消毒剂） ，清洁工具的清洁方法和存放地点。洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人

9、员进入，进入洁净区的人员不得化妆、佩带饰物。洁净区空间定期用臭氧消毒，对天棚、墙壁、地漏、设备、容器、工具等根据不同的要求， 定期用75%酒精、新洁尔灭、0.5%洗必泰乙醇溶液、煤皂酚等消毒剂轮换消毒。物料进入洁净区前一律在室外作清洁处理，然后经缓冲区或传递窗进入洁净生产人员的健康状况会直接影响药品的质量，因此公司除对从事药用辅料生产的新员工进行体检外，每年还组织员工进行一次体检，并建立健康档案，一旦发现患有急慢性传染病、皮肤病的人员，立即调离。公司制定了工作服管理制度，对工作服的选材、式样及穿着方式等作了规定。按不同的洁净级别配备不同的工作服，工作服质地光滑，不产生纤维脱落和颗粒物，并按不同

10、区域分别清洗。（六）验证为了证实在产品生产和质量控制中所有系统确实有达到预期的目的，公司成立了验证领导小组，对验证工作统一规划，组织实施。主管验证工作由质管部负责验证的日常管理工作，由生产部负责制定验证方案，质管部负责审核验证方案和组织实施及编写验证报告。对空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺、关键工序、关键设备及清洗、进行了验证，经批准的验证报告共13 个。（七）文件公司制定的文件齐全，记录配套，订有药用辅料软件管理制度和编号办法，文件和记录均严格按程序起草、审核、审批和管理。确保现场只有现行和本岗位使用的文件。（八）生产管理公司严格按药用辅料质量管理规范要求严格控制生产全过程以及影响生产质

11、量的各种因素，以确保产品质量的万无一失。公司生产的品种均有批准文号、工艺规程、生产岗位标准操作规程; 同时制定批生产指令下达程序、生产批号管理制度、物料平衡管理制度、清场管理制度、工艺卫生管理制度、工艺用水管理制度、生产时限管理制度、工艺查证管理制度等文件。生产人员严格按照工艺规程进行操作，每个品种，每一批次都能严格按照指令进行生产。药用明胶生产过程中能保证没有直接接触地面，中间产品严格按工艺规程规定的质量标准进行验收，并严格按状态标准管理制度和物资发放管理制度贮存和发放。杜绝不符合要求的中间产品流入下工序。生产车间按要求配备工艺员，严格按工艺查证管理制度进行生产全过程的工艺查证。每批产品均严

12、格按药用辅料质量管理规范规范要求编制生产批次，公司制定了生产批号管理制度，并严格执行。其批号划分如下：使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批；公司专门制定了每个品种根据其包装规格编制批号。每批产品建立批生产和批包装记录，并按药用辅料质量管理规范要求认真填写，生产记录具有可追踪性，由专人收集，装订成册，整编归档，保存至药品有效期后一年。清场由生产操作人员负责， 由工艺员负责检查， 并填写清场记录正副本， 内容完整，并纳入批生产记录。生产工艺用水为饮用水和纯化水，饮用水符合国家标准，纯化水符合中国药典2005版质量标准。纯化水生产系统在使用前根据验证结果，规定检验周期。生产工艺用水系统

13、安装竣工使用前进行全面的验证，并制定严格的验证周期。（九）质量管理公司设质管部，由受公司总经理委托的质管部经理领导。下设质量管理主管和质量检验主管，加强生产现场的监督和及原辅材料、产品的管理。质管部能履行制定和修订物料、 中间产品、 成品的内控标准和检验操作规程的职责，能履行制定质量管理和质量检验的职责；制定取样和留样管理办法；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品） 、滴溶液、培养基管理办法以及制定修订其他的管理制度的职责。质管部能履行决定物料和中间产品使用的职责，当生产中出现物料平衡出现异常偏差时，由质管部经理审批后方可处理。药用辅料放行定有检验结果出报和发放程序，明确规定在药

14、品放行前由经质管部经理授权的质管员先对车间的批生产记录和批包装记录、物料平衡、偏差处理、配料、称重过程中复核情况，各生产工序检查记录、清场记录及中间产品质量检查结果审核，做好记录 （ 审核单 ） 并签字负责。对化验室交来的检验结果报告和检验记录进行审核，均符合要求后，填写审核记录并签发成品放行单，仓库接到成品放行单和合格的检验报告后才可放行。质管部能履行审核不合格品处理程序的职责，公司订有不合格品管理制度，能针对物料、中间产品、成品制定不同的管理方法。对物料不合格原则上退货；对中间产品和成品根据不合格项目决定是回收或销毁；不论是退货、收回、销毁均由质管部审核，质管部经理批准后方能处理。对申请、

15、审查、审核、审批及处理均规定了时效，保证能及时处理。收回或销毁均有质管部派员监督，并作好记录。质管部能履行对物料、成品进行取样，检验、留样并出具检验报告的职责，能履行评价原料的职责，公司订有物料、中间产品、成品取样的标准操作规程。取样规程中明确了取样工具、方式、取样手续以及取样量。检验订有检验规程。留样订有留样观察管理制度，并由质检部派专人负责，能认真实施。质管部能履行监测洁净室 （ 区） 的尘埃粒子和微生物数的职责，并由专人负责该项测定监控。质管部能履行制定质量管理和质量检验的职责，制定了质管部所有人员的岗位职责和全公司从总经理到操作工的各部门及人员的质量责任制。质管部会同采购部对主要物料供

16、应商的质量管理体系进行评估，评估结果报技术总监批准。（十）产品销售与收回只有质量管理主管同意放行的产品才能进行销售，并按品种和批号建立完整的销售记录，记录内容包括品名、批号、规格（包括包装规格） 、数量、收货单位、地址和发货日期。销售记录保存至产品有效期后一年。根据销售记录能了解每批产品的销售情况，发现质量问题及时全部追回。公司分别制定了产品退货和收回管理制度和记录，因质量原因退货和收回的药品，则在质量管理主管的监督下处理并作好记录。对涉及其他批号时，则同时处理。（十一）投诉与不良反应报告公司建立了用户投诉处理规定管理制度，销售部是投诉与不良反应日常受理部门，并指定专人负责此项工作。销售部对用户有关药品质量投诉进行受理、调查、回复、归档等，并有详细的记录和统计。对药用辅料不良反应和药品生产出现重大质量问题时，质管部及时向省市药品监督管理局报告。（十二）自检自检是根据规范规定必须执行的企业行为。公司成立以质管部经理任组长的企业自检领导小组，负责公司的自检工作，自检按预定计划和程序，对公司的硬件、软件各个层面进行检查和整改。每年至少1 次。对薄弱环节要超过一次。今年来已自检1 次。自检时对照药用辅料质量管理规范标准和认证检查项目内容， 进行逐项检查并详细记录。领导小组召开专门会议制定整改计划，明确整改期限和有关责任人。发放整改通知书，自检后能写