壳聚糖标准试行

1、附件1:省内第二类壳聚糖类产品注册技术审查指导 原那么征求意见稿本指导原那么旨在指导壳聚糖类产品的研究开发、 产品注册申报资料撰 写和技术审评.本指导原那么是对壳聚糖类产品的一般要求, 制造商应依据具体产品的 特性对注册申报资料的内容进行充分说明和细化. 制造商还应依据具 体产品的特性确定其中的具体内容是否适用, 假设不适用,需详细阐述 理由及相应的科学依据.本指导原那么是对制造商和审查人员的指导性文件, 但不包括注册审批 所涉及的行政事项,亦不作为法规强制执行,如果有能满足相关法规 要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供详细的研究资料和验证 资料.应在遵循相关法规的前提下使用本指导原那么.

2、本指导原那么是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的, 随 着法规和标准的不断完善,以及科学技术的不断开展,本指导原那么相 关内容也将进行适时的调整.一、适用范围本指导原那么适用于?医疗器械分类目录?中第二类壳聚糖类产品,分类代号现为6846 o壳聚糖类产品根据作用机理不同,主要分两大类：1、壳聚糖敷料主要包括：壳聚糖壳聚糖 成膜喷剂、壳聚糖止血颗流体敷料、1壳聚糖止血护创敷料、壳聚糖纤维敷料、壳聚糖口腔溃疡膜、粒、壳聚糖宫颈抗菌膜等2、壳聚糖抗菌材料主要包括：壳聚糖妇科抗菌凝胶、壳聚糖妇科抗菌泡沫、壳聚糖妇科抗菌喷剂、壳聚糖妇科抗菌栓、壳聚糖漱口液等.本指导原那么不适用于国家食品药品监

3、督治理局确定为三类医疗器械或不按医疗器械治理的产品,包括三类壳聚糖类手术防粘连 产品及组织工程等产品,如医用壳聚糖可降解防术后粘连膜、止 血封堵敷料、壳聚糖冲洗液、生理性海水壳聚糖滴眼液等.二、技术审查要点一产品名称的要求壳聚糖类产品的命名应采用?医疗器械分类目录?或国家标准、行业标准中的通用名称；也可按“主要成份 +用途+剂型的方法 命名,例如：止血壳聚糖颗粒、壳聚糖止血成膜喷剂、壳聚糖抗 菌妇科凝胶.二产品的结构和组成壳聚糖类产品根本结构包括壳聚糖、辅料、添加剂及包装材料.三产品工作原理主要通过壳聚糖的抗菌/抑菌,或凝血作用到达预期用途.四产品作用机理1 .抗菌/抑菌壳聚糖及其衍生物有较好

4、的抗菌活性,能抑制一些真菌、细菌、 和病毒的生长繁殖.目前认为其可能的机制有三： 一是由于壳聚 糖的多聚阳离子,易于真菌细胞外表带负电荷的基团作用,从而改变病原菌细胞膜的流动性和通透性；二是干扰DNA的复制2与转录；三是阻断病原菌代谢.近年来,有许多研究者提出克聚 糖通过诱导病程相关蛋白,积累次生代谢产物和信号传导等方式 来到达抗菌的目的的观点.2 .凝血壳聚糖本身可以吸附血小板, 由血小板激活凝血；壳聚糖的乙酸 水溶液世血液凝固是由于其使红细胞聚集和变形；壳聚糖的脱乙酰度是影响壳聚糖促红细胞聚集作用的主要因素,低脱乙酰度壳聚糖能更有效地使红细胞聚集；相对分子质量也是个影响因素, 但仅次于脱乙

5、酰度,高分子量略优于低分子量； 竣甲基壳聚糖不 具有明显的使红细胞聚集的水平,仅发生一些叠连.五产品适用的相关标准目前与壳聚糖类产品相关的常用标准举例如下：表1相关产品标准GB/T 1912021?包装储运图示标志?工业产品使用说明书 GB/T 9969-2021总那么?医疗器械生物学评价 GB/T 16886.12021第1局部：风险治理过程中的评价与试验?GB/T 16886.5-2003?医疗器械生物学评价第5局部：体外细胞毒性试验?GB/T 16886.1Q2005?医疗器械生物学评价 第10局部：刺激与迟发性超敏反响 试验?GBT 16886.32021?医疗器械生物学评价 第3局部

6、：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验?GBT 16886.1-1997?医疗器械生物学评价 第11局部：全身毒性试验? ?医用输液、输血、注射器具检验方法GB/T 1423312021第1局部：化学分析方法?32002?一次性使用卫生用品卫生标准? GB 15979局部：壳聚糖?组织工程医 疗产YY/T 0606.7YY/T 031-2021风险治理对医疗器械的应用?医疗器 YY/T 0466.1-2021?医疗器用于医疗器械标签、标记和提供信息的符局部：通用要求风险治理应用部?动物源医疗器 YY/T0771.12021/ISO224421:2007来源、收集与处置的限制部 YY/T0771.22

7、021/ISO?动物源医疗器22442-2:2007 (TSEW毒和传播性海绵状脑部 Y/T0771.32021/ISO?动物源医疗器.ra因子去除与 灭活确实22442-3:2007液体吸收性YYT 0471.-200部?接触性创面敷料试验方透气膜敷料水蒸气透YYT0471.2-2004部?接触性创面敷料试验方率部阻水性?接触性创面敷料试验方YYT0471.3-200YY/T 0471.5200阻菌性部?接触性创面敷料试验方版?中华人民共和 国药典2021上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的部件标准和有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准方法标准.和一些较为特殊的标准.首先对引用

8、产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行.也就是在编写注册产品标准时标准的齐全性和适宜性进行审查,以及引用是否准与产品相关的国家、行业标准是否进行了引用,确.可以通过对注册产品标准中“规 范性引用文件是否引用了相关标准,以及所引用的标准是否适宜来进行审查.此时,应注 4意标准编号、标准名称是否完整标准,年代号是否有效.所引 用的标准中即,其次对引用标准的采纳情况进行审查.的条款要求,是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用.文字表述繁多内容复杂的可以直接这种引用通常采用两种方式,引用标准及条文号.注意“标准性应用文件和编制说明的区别,通常 不宜直接而仅仅以参考文引用或全面引用的标准不纳入标准

9、性 引用文件,件在编制说明中出现.产品性能指行业标准发布实施,如有新版强制性国家标准、标等要求应执行最新版本的国家标准、行业标准.产品的预期用途六壳聚糖产品具有止血及抗菌的作用.七产品的主要风险壳聚糖类产品的风险治理报告应符合YY/T 0316-2021?医疗器械风险治理对医疗器械的应用?的有关要求,审查要点包括：1 .与产品有关的平安性特征判定可参考YY/T 0316-2021的附录C;2 .危害、可预见的事件序列和危害处境判断可参考YY/T0316-2021 附录 E、I;3 .风险限制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产 和生产后监视相关方法可参考 YY/T 03162021附

10、录F、G、J;4 .风险可接收准那么,降低风险的举措及采取举措后风险的可接收 程度,是否有新的风险产生.以下依据YY/T 03162021的附录E 表E.1列举了壳聚糖5类产品产品的危害因素,提示审查人员从以下方面考虑.表2危害清单危害类型产品清洁或消毒/、完 全壳聚糖制备过程中溶 剂酸壳聚糖制备过程中重 金属残留,主要是神, 导致的危害病毒和传播性海绵状 脑病小分子壳聚糖被人体 非预期吸收后带来的 风险生物学和包装不符合 要求或老化生物学化学危害和化学超过 有效期使用危害未按要求对生产 环境进行限制未能按运输储存要求 对产品进行防护,造成 产品破损火菌未确认或未按已确认的 参数火菌污染产品生

11、物相容 性 产品直接与患者接触的 组件,接触材料未进行生物 相容性评价形成因碱残TSE因子未去除与灭活带来的风6允允i 白, 板夕 塞 白, 节i 白, 既作H毋德f e 4苞三d匚-、 UTT- ,rrr 1 一、, 1、 N二-13 Jr-r /己 1、 UTT-,rrr nrrK、- nt川HII1!0本*X /无一7女彳尸二生1心十七一7假设日二存1 E与二4 EF无尸冷t缶 /二口二/ i女冷t1、dnn >4- 一、1 /二1 二、f- 一了 一二"1 o m F >!二、.F 一,亍 L 二三,一二 Vim WTK -、 E- -R 1J 、,、一1 一、一

12、二.百 一 R 1-八产品的主要技术指标 产品标准的审查是产品主要技术性 能指标审查中最重要的环节之一.壳聚糖类产品产品主要技术 性能指标可以分解为技术性能其中有些技术性能要求和平安要 求又是要求和平安要求两局部.相关联的.可以通过对是否具有以下标准中规定的要求局部是否齐全,主要内容来进行审评:外观和结构要求1.外观?装量?尺寸?72.技术参数要求 壳聚糖原料应参考YY/T 0606.7的的方法检测.其中,至少应包括壳聚糖鉴别一一采用傅里叶变换红外光谱,壳聚糖结构组成一一采用核磁共振光谱NMR ?壳聚糖脱乙酰度壳聚糖动力黏度壳聚 糖有机溶剂残留量3.最终产品的性能要求：产品的重金属含量产品的p

13、H值产品中壳聚糖的含量产品中其 他辅料的含量.产品中添加剂的限度?产品的抗菌/抑菌效果假设宣称?4.敷料的附加要求液体吸收性透气膜敷料水蒸气透过率 阻水性阻菌性5.生物 性能：微生物限度接触人体自然腔道或粘膜无菌接触创面或创口环氧乙烷残留量假设适用生物学性能：细胞毒性、致敏、皮内刺 激、全身急性毒性、遗传毒性86 .与患者接触部件,如阴道给药器的生物相容性,至少应进行细 胞毒性、皮肤刺激、迟发型超敏反响的生物学评价.7 .其他：如产品具有其它功能或特点,也应在注册产品标准中明 确.如有不适用的工程,应予以说明.九产品的检测要求产品的检测包括出厂检验和型式检验.出厂检验应至少应包括以下内容：外观

14、、装量、尺寸、重金属含量、pH、微生物限度/无菌、环氧乙烷残留、总谐波失真、频率 响应范围,外观、单件包装的要求.型式检验为产品标准全性能检验.壳聚糖原料应每批检测：壳聚糖鉴别、壳聚糖结 构组成、脱乙酰 度、动力黏度和有机溶剂残留量.(十)产品的临床要求根据?医疗器械注册治理方法?附件12的规定,企业可进行临床试验或与已上市产品进行实质性等同比照.对提交的临床资料的审查应注意以下要求：1 .中报产品属境内有已批准同类产品上市的,根据?医疗器械注 册治理方法?的规定,可提交同类产品比照说明和临床试验资料：(1)提供与上市同类产品进行实质性等同比照的综述和数据.进行比照并提供数据的内容应当包括但不

15、限于：预期用途、产品结构、工作原理、主要技术指标等.比照的主要技术指标至少应包括： 壳聚糖鉴别、壳聚糖结构组成、脱乙酰度、动力黏度和有机溶剂残留量、产品中壳聚糖的含量、产品中其他辅料的含量、产品中添加剂的限度. 9申请产品与比照产品的主要技术指标应一致,并须提供相应的证明材料.(2)提供同类产品临床试验的资料.同类产品临床试验资料包括：该同类产品原始的临床试验方案和临床试验报告(如果是外文资料,需要译文和原文同时提交)；或者省级以上核心医学刊物公开发表的能够充分说明产品预期临床使用效果的学术论文、 专著以及文献综述.2 .境内未有同类产品批准上市的,或与已上市同类产品非实质等同的,或预期用于治

16、疗或辅助治疗的产品,需进行临床试验：(1)临床试验方案应合理、科学,能够验证产品的预期用途.方案中的临床病例数确实定理由应充分、科学；选择对象范围应明确,涵盖产品的预期用途；临床评价标准应清楚明确,且得到 临床公认.(2)临床试验报告应符合方案的要求.临床试验结果应明确,计量或计数结果可靠,并进行统计学分析；试验效果分析应明确 统计结果的临床意义；临床试验结论应明确该产品的预期用途, 符合临床试验目的.1、临床试验根本要求(1)受试对象受试者纳入标准及排除标准应在临床研究方案中规定完善合理的受试者纳入标准及排除标准；对不符合纳入标准及符合排除标准的入选者应予剔除.受试者情况描述10应根据以下内

17、容对受试者进行描述：预期用途、试验组人数、性别及 年龄分布、预期使用的部位、病损类型及程度、受试者状况、使用辅 助材料情况等.确定样本含量的根本原那么应给出具体的计算公式和公式的出处,并根据以下五个方面确定所需 要的样本含量,即a,拟采取的试验设计类型：常分为单组设计、配对设计、成组设计、单因素多水平设计、交叉设计、析因设计、重复测量设计等；b.拟采取的比拟类型：常分为差异性检验(分为单、 双侧检验)、等效性检验、优效性检验和非劣效性检验；c.允许犯假阳性错误的概率 和犯假阴性错误的概率；d.主要评价指标的性质和 有关的根底数据及有临床意义的界值；e.病例脱落率.注：通常不超过0.05,通常不

18、超过0.2,病例脱落率通常不超过20%.每病种每中央不得少于30例.(2)观测指标 应明确主要疗效指标与次要疗效指标； 应明确主要平安性指标与次要平安性指标.2、临床试验设计类型和比拟类型应明确临床试验设计类型和比拟类型. 假设属于非劣效性检验、等效性 检验或优效性检验的比拟类型,应事先规定具有临床意义的界值.壳 聚糖敷料类产品的临床试验可考虑采用单组目标值法, 不设置对照组; 如有需要,亦可考虑设置对照组进行比照.壳聚糖抗菌材料等治疗类产品应设置对照组进行比照,对照组可采用 同类已注册壳聚糖产品,也可直接与药品比照.3、临床观察11(1)治疗前评估临床方案中治疗前评估应包含：受试者的全身状况

19、,可能影响试验结 果的任何疾病情况及受试者状况,预治疗的部位,病损类型及程度等.(2)临床操作步骤应详细记录临床的操作步骤,如使用方法及频次.(3)治疗后评估依据临床公认的评价标准对壳聚糖类产品进行评价,并记录评价的结果.(4)临床跟踪随访壳聚糖抗菌类产品,如妇科凝胶产品,临床跟踪随访应不少于6个月.壳聚糖敷料类产品,临床跟踪随访应不少于 1个月.4、评价标准(1)有效性评价指标及可接受标准根据国内或国际相应病证的诊断疗效标准, 评估产品使用后及跟踪随访,受试者病证治愈、好转或未愈情况.(2)平安性评价指标平安性评价指标包括：副反响、不良事件及并发症、牙科检查、生命体征等.应对每例副反响、不良

20、事件及并发症进行描述、制表并提供详细完备的事件分析报告,还应提供失访受试者的数目、原因及失访 时间.5、临床试验报告(1)概述12临床试验报告内容包括：受试者资料、试验方法、评价方法、评价标准、试验结果、试验结论、副反响、不良事件、并发症及其处理、试验效果分析、适用范围、禁忌症和考前须知、存在问题及改良意见等.(2)数据集应对所有受试者报告表中的数据进行制表, 包括未完成调查受试者资 料的副本；应明确给出各种数据集的定义.(3)计算方法与软件应根据试验设计类型、比拟类型、资料性质和统计分析目的,合理选 择统计分析方法,对所用的统计学方法,必须引用参考目录或列出公 式,并对任何变更进行解释.应明

21、确交代采用何种统计分析软件对临 床试验数据进行统计分析.(4)结果报告统计分析结果的报告,应呈现检验统计量的值和具体的 P值,给出总 体参数的置信区间；应结合统计学和专业知识,给出明确的统计和专 业结论.(十一)产品的不良事件历史记录暂未见相关报道.(十二)产品说明书、标签、包装标识产品说明书一般包括使用说明书和技术说明书,两者可合并o说明书、标签和包装标识应符合?医疗器械说明书、标签和包装标 识治理方法?及相关标准的规定.1.说明书的内容使用说明书至少应包含以下主要内容：13(1)产品名称、型号、规格.(2)生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式及售后服务单位.(3)生产企业许可证编号、

22、注册证编号.(4)标准编号.(5)产品的性能、主要结构、适用范围.(6)禁忌症、考前须知以及其他警示、提示的内容：禁忌症:对本品材料过敏患者.考前须知：(7)对医疗器械标签所用的图形、符号、缩写等内容的解释.(8)使用说明.(9)产品储存条件、方法.(10)使用年限或推荐更换年限.(11)产品标准中规定的应当在说明书中标明的其他内容.(12)运输和贮存限制条件.技术说明书内容：产品组份及含量.2.标签和包装标识至少应包括以下信息：(1)生产企业名称；(2)产品名称和型号；(3)产品编号或生产日期、生产批号；(4)储存环境及有效期.(十三)注册单元划分的原那么和实例组成成份相同、预期用途相同、性

23、能指标、性状相同的壳聚14糖类产品,假设用于不同部位,可考虑作为同一注册单元.举例：各种类别的壳聚糖创面、创伤敷料,可作为同一单元注册“竞聚糖敷料.壳聚糖成膜喷剂和壳聚糖制成的无纺布敷料不可作为同一单元注册.(十四)同一注册单元中典型产品确实定原那么和实例典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品平安性和有效性的产品,应考虑功能到最齐全、结构最复杂、风险最高的产品.对于平安结构相同或相近的, 一般情况下,较为复杂的可以替代 简单的.实施检测时可以针对差异局部和由其引起产品其他相关平安性、有效性变化的局部进行检测. 但是不同型号的产品不能覆盖.对壳聚糖产品,不同型号规格的区别仅限于尺寸或

24、装量的差异, 同一注册的产品组成成份应完全一致.举例：壳聚糖妇科凝胶不得覆盖壳聚糖妇科喷雾剂.同一单元中不同型号的产品应在标准中明确各型号间在主要技术性能指标、功能配置、外观等方面的区别.三、审查关注点一注册产品标准1、注册产品标准应根据产品的特性,确定产品平安有效、质量可控 的技术要求.制定注册产品标准的技术指标应不低于相关行业标准、国家标准或国际标准的适用条款.假设对公认标准中的试验方法有15所修改,应说明修改的内容及原因,并提交验证资料.对于相关行业 标准、国家标准或国际标准中不适用的推荐要求条款,建议在注册产品标准编制说明中根据产品特性说明不适用的原因.2、产品应根据 GB/T 168

25、86和YY/T 0268、YY/T 0127系列标准进行生物学要求.除常规的生物学相容性评价工程外, 壳聚糖类产品建议 进行急性全身毒性、遗传毒性、和生殖毒性妇科产品试验.3、注册产品标准编制说明应符合?医疗器械标准治理方法?试行的要求.4、标准中应明确产品使用的材料；申报的产品型号划分,应尽量采 用国家标准、行业标准的表示方法,应能涵盖产品所有的组件、.材 料二产品的技术资料1、产品描述产品描述应全面、详细,至少应包括申报产品名称、预期用途、原材料来源、原材料制备方法、原材料质量限制指标、生产工艺、 结构组成相应图示、配方、尺寸、技术指标、特殊性能及规 格型号划分说明.2、与已上市产品比拟主

26、要有：1壳聚糖来源及制备方法,包括壳聚糖活性成分竣甲基取代 位置、分子量及分析、等电点等2辅料3工艺参数、中间过程的检验工程和指标要求.4最终产品形式,如：喷雾剂、泡沫剂、凝胶、栓剂、流体敷料、成膜喷剂等.165产品的预期用途.3、产品名称产品通用名应以发布的国家标准、 行业标准以及?医疗器械产品 分类目录?中的产品名称和产品的技术性能为依据, 兼顾使用目 的,如“抗菌、“防粘连等.4、原材料提交全部组成材料包括壳聚糖、所有辅料、防腐剂的根本信息,如：化学名称、商品名/材料代号、化学结构式/分子式、分 子量及分布、密度、单体、起始物质、光学数据、材料热分析图谱、组成比例、供给商、符合的标准等根

27、本信息.应明确所使用的壳聚糖、辅料和添加的防腐剂是否已有应用于医药的应用史,提供壳聚糖生产厂家的资质证实及外购协议.对辅料及防腐剂也应当提交供方名录、相关资质证书及外购协议.壳聚糖、辅料及防腐剂均应到达药用级标准.5、产品设计验证设计验证的重点建议放在产品是否会非预期的被人体吸收和预期的临床使用效果上.6、与包装材料的相容性试验抗菌类壳聚糖产品与包装材料的是研究壳聚糖在包装材料内储存,壳聚糖与包装材料之间产生的吸附、迁移和产生其他变化或相互作用的实验研究,包括物理相容性、化学相容性等多方面内容.7、产品稳定性研究三使用说明书使用说明书中必须告知用户的信息是否完整.17四产品平安风险分析产品的主

28、要风险是否已经列举, 并通过风险限制举措使产品的安全性在合理可接受的程度之内.产品的风险治理报告应包括以下内容：1、风险分析方法的描述在产品的风险治理报告中应描述所采用的评估产品风险的分析方法,假设选用某一替代法来解决本指导原那么中指出的风险, 应提供足够详细 的资料来支持采用这种解决风险的替代方法.2、风险分析报告应进行风险分析,指出拟申报产品的相关风险以及风险分析结果, 并给出降低风险的建议举措及产生的效果与评估.五出厂检测水平包括外观、装量、尺寸、重金属含量、pH、微生物限度/无菌、环氧乙烷残留、总谐波失真、频率响应范围,外观、单件包装的要求等,这些指标企业是否已具备自测水平.六与的要求

29、 与患者接触部件,如阴道给药器要关注企业是否对产品中与人体接触的材料是否进行过生物相容性的评价.七产品的特殊功能企业宣称产品具有的特殊功能, 是否采用了合理的方法进行验证 如第三方检测或确认如临床试验.八产品检测检测报告应由国家食品药品监督治理局认可的检验机构出具, 产品在 检验机构承检范围内.假设申报的产品包括多个型号,应当按材料及组件分类分别选取典型性型号进行检测,选取检测的典型性型号应18当能代表本注册单元内其他产品的平安性和有效性. 符合豁免生物相 容性检测的,应提交符合相关规定的说明和申请.九临床试验考虑到壳聚糖抗菌材料,如：壳聚糖妇科凝胶/泡沫剂等, 在使用过程中很难防止非预期的人

30、体吸收, 且产品预期用途多为般需进行临床治疗或辅助治疗目的,为了保证产品平安可靠, 试验.19附录A资料性附录凝胶中壳聚糖含量测定方法A.1克聚糖参考高贵珍等?以分光光度法测定复方样品中的壳聚糖含量?规定的方法检测.A.1.1适用范围本方法适用于本方法适用于壳聚糖抗菌凝胶中壳聚糖的测定.A.1.2原理利用茜素红与壳聚糖在一定酸度条件下的特异性显色反响,其复合物吸光度与壳聚糖含量成线性关系.A.1.3试剂与试液所用试剂均为分析纯或优级纯.A.1.3,1质量分数1%醋酸溶液.A.1.3.2 PH 5.0 的 NaAc-HAc 缓冲液.A.1.3.3克聚糖对照品：购自中国药品生物制品检定所；规格1g

31、/瓶,脱乙酰度78%.A.1.3.4克聚糖对照品贮备液：称取壳聚糖对照品0.1000g,溶于100mL质量分数1%醋酸溶液中,作为贮备溶液.A.1.3.5克聚糖对照品操作液：取壳聚糖对照品贮备液5mL,定容至100mL,作为操作溶液.A.1.3,6 茜素红贮备液：称取茜素红 0.7205g,溶于蒸储水,定 容至100mL,作为贮备溶液.A.1.3.6 茜素红操作液：取茜素红贮备液10mL,定容至100mL,-3作为操作溶液(2X10mol/L).A.1.3.7 蒸储水. 20A.1.4仪器设备或装置A.1.4.1 分光光度计.A.1.4.2 分析天平.A.1.5试样的制备称取一定量的样品,溶于

32、水.过滤不溶物,烘干作为壳聚糖的待检样品.从烘干的不溶物中称取 0.0500g样品,溶于50mL质量 分数1%醋酸溶液配成贮备液,取 5mL贮备液稀释至100mL,配 成0.05mg/mL待测液.A.1.6操作步骤测定：分别取1mL茜素红操作液、1mLpH 5.0的NaAc-HAc缓冲液、2mL待测溶液至试管中加蒸储水至 6mL,摇匀.测定前需振 荡摇匀.以蒸储水为参比,在 422nm波长处测吸光度,同法测 定对照品操作液吸光度,计算,即得.A.1.7结果的表述公式A C 50 100 MX =2si MM 1000 A 5 位 X100 A.1式中：X一样品的含量,单位为克每百克g/100g;A一对照品操作液的吸光度；C一对照品操作液的浓度,单位为毫克每毫升mg/mL; sM一烘干后不溶物的质量,单位为克g； 2A一样品测定液的吸光度；sM 一烘干前样品的质量,单位为克 g;1M 测定用烘干不溶物的质量,单位为克g ； 32122壳聚糖类产品产品注册技术审查指导原那么编制说 明一、指导原那么编写的目的、依据本指导原那么主要用于指导和标准医疗器械注册审评人员对注册产品的技术审评.旨在让初次接触该类产品的注册审评