盐酸莫西沙星栓的制备及质量控制

1、盐酸莫西沙星栓的制备及质量控制作者：张志伟李金伟董根山【摘要】目的：制备盐酸莫西沙星栓，建立质量控制 方法 。方法：筛选基质，采用高效液相色谱法测定盐酸莫西沙星含量，并考察其稳定性。结果：盐酸莫西沙星线性范围为 3g(r=)，平均回收率为%，RSD=%(n=3) 。结论：该处方设计合理，质量控制方法准确可靠，制剂稳定性好。编辑。【关键词】 盐酸莫西沙星 栓剂 制备 质量控制莫西沙星 (moxifolxacin) 为拜耳公司新近开发的具有广谱活性和杀菌作用的新型第四代甲氧基喹诺酮类抗菌药 1。在体外对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性

2、 2。该药抗菌机制为干扰、拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制 DNA 拓扑和 DNA 复制、修复和转录中的关键酶。其中对革兰氏阴性菌氟喹诺酮类抗菌药的主要靶是拓扑异构酶，然而对革兰氏阳性菌氟喹诺酮类抗菌药的主要靶是拓扑异构酶，所以它既保持了早期喹诺酮药物对革兰氏阴性菌良好的抗菌活性，又增强了对革兰氏阳性菌、厌氧菌及非典型微生物如支原体、 衣原体和军团菌的抗菌活性。目前 市场上已有针剂和片剂，但栓剂未见文献报道。为了提高局部治疗效果，减少全身给药的不良反应，我们研制了盐酸莫西沙星阴道栓。1 仪器与试剂日本岛津型高效液相色谱仪(包括型紫外检测器、型控制器、型色谱数据处理机 ) ；盐酸莫西沙星 ( 德国

3、bayer 公司，批号 BXBN202 11)；盐酸莫西沙星对照品 (由样品经 75%乙醇溶解，重结晶 3 次，用非水滴定法测定含量为 %)；明胶 (浙江永嘉精细化工厂， 批号 040517)；药用甘油 (浙江遂昌甘油厂，批号 xx0312) ；聚乙二醇400(温州制药厂 )；其他试剂均为分析 纯，水为纯化水。处方与制备.1处方盐酸莫西沙星15g，明胶 200g，甘油 100g，聚乙二醇 4003g，醇化水适量，共制备100 粒(每粒含盐酸莫西沙星150mg)。.2制法取处方量明胶加入适量纯化水使浸膨胀，加入甘油和聚乙二醇400g，搅拌均匀。 另精密量取盐酸莫西沙星15g，加纯化水适量搅拌使溶

4、解，合并入基质中，混匀后置恒温箱中，70恒温脱泡2h，取出后灌注于事先涂有液状石蜡阴道栓模具中，待凝固后，脱模，包装，即得。质量控制.1性状本品为淡黄色透明鸭嘴形栓剂，每粒含盐酸莫西沙星150mg。.2鉴别.取本品约1g，加丙二醇约10ml ，醋酸酐10 滴，置沸水浴加热 13min ，溶液即显棕红色。.本品显有机氟化物的鉴别反应取本品含量测定项下溶液，在3。296±1nm波长处有最大吸收。.3检查取本品按中国药典xx 年版 (二部)栓剂项下检查，均符合规定。.4含量测定.色谱条件色谱柱，(150mm× ,4 m)；流动相：1%三乙胺溶液(磷酸调pH至乙腈(84 16;V/

5、V);流速：/min ；柱温 40；测定波长200 400nm，检测波长296nm。色谱详见图1。.对照品溶液取盐酸莫西沙星对照品约50mg 精密称定，置100ml 容量瓶中，用磷酸溶液(1 1000)溶解，并稀释至刻度，摇匀，浓度为 /ml 。分别精密量取上述溶液、 、置 50ml 量瓶中用磷酸溶液 (1 1000)溶解，并稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。.标准曲线分别取对照品溶液 20l，注入色谱仪记录色谱图，以进样量 (X) 为横坐标， 峰面积 (Y) 为纵坐标， 绘制标准曲线，得回归方程 Y=5902603X-141515,r= 。结果显示，在 g 3g 范围内，线性关系良好。.稳定

6、性实验取“”项下溶液 1 份，分别在 0、1、2、4、6、8h 进样 20L，记录峰面积。结果样品在 8h 内稳定，峰面积的 RSD=% ，照高效液相色谱法测定峰面积。.回收率实验模拟处方配制高、 中、低 3 种浓度， 每种浓度取样3 次。精密称取盐酸莫西沙星和敷料适量，置100ml 容量瓶中，加流动相至刻度，摇匀、过滤。精密量取续滤液、，置50ml容量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。进样20L，照高效液相色谱法测定峰面积，计算回收率。结果见表1。表 1回收率实验结果 (略).样品含量测定精密称取盐酸莫西沙星栓适量( 约相当于盐酸莫西沙星500mg)置 100mL 溶量瓶中，加流动相至刻度，摇匀、

7、过滤。精密量取续滤液5mL ，置 50mL 容量瓶中， 加流动相至刻度，摇匀。进样 20L，照高效液相色谱法测定峰面积，测定含量，结果见表 2。表 2样品含量测定结果稳定性实验采用常规加速实验法，将阴道栓放置于盛有饱和氯化钠溶液 (40 ，相对湿度%) 的密闭干燥器中，再将干燥器置于40恒温箱中，栓剂在高于体温环境中溶解，于第1、2、 3个月末测定其含量分别为原含量的%、 %、 %，栓剂颜色无明显变化。刺激性实验取健康成年家兔 8 只，体重 ( ±)kg ，将家兔分为2 组，分别为给药组和空白对照组。将本品置入家兔的直肠内，与其粘膜接触 48h 后处死，取出局部粘膜，观察用药组无充血

8、和红肿，与空白对照组无差异；另取家兔4 只，隔日1 次，连续给药 10d，于末次给药后 48h 处死，观察结果与空白对照组无差异。讨论莫西沙星为喹诺酮类广谱抗菌药，将其制成阴道栓，避免了肝脏首过效应，减少了不良反应的发生，增强了疗效。根据妇女阴道腔内生 理学 特点和制剂学规范，结合发病部位，本制剂选用鸭嘴型栓剂，不但用药方便，且在栓剂基质中选用水溶性基质，对组织细胞具有高度渗透性，使病变局部药物浓度较高，故能最大限度的发挥药效，更好的达到局部治疗目的。将甘油和明胶适当配比制成水溶性基质，并调整比例到明胶：甘油为2 1 时栓剂的软硬度最为合适。处方中的取乙二醇400 既可以维持栓剂较好的形状，又可以便于栓剂脱模。【参考文献】1 孙忠实 . 莫西沙星 .中国新药杂