肿瘤标志物的临床意义

1、肿瘤标志物1、 甲胎蛋白（AFP ）：参考值：v 20ng /ml （放免法） v 10.9ng/ml（化学发光法） .原发性肝细胞癌200ng/m1 ，且渐升高，可达 400ng /ml。急慢性活动性肝炎可10 0ng/m1 ，但随转氨酶恢复正常可逐渐降低。.妊娠、睾丸及卵巢肿瘤、某些消化系肿瘤伴肝转移者水平增高。2、 癌胚抗原（CEA ）：参考值：放免：v 15ng/m1发光：v 5ng/ml.对消化道肿瘤如：胃、结直肠、胰腺、胆囊肿瘤有较好的阳性检出率，亦可作为肺癌、乳 腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。因其在良恶性疾病间可有交叉，对其特异性有一定影响， 但良性病变一般仅有暂时低度增高。亦可

2、作为肿瘤病人的一般追踪随访指标。3、 32-微球蛋白（32-Mg ）：参考值：血清 1.675 ±）.335ug/ml ，尿 0.091 ±）.068ug/ml.体内正常有核细胞均能合成，肿瘤细胞代谢活性增高，至血中水平升高，各类白血病、何 杰金氏病、多发性骨髓瘤等诊断为有价值指标。.亦可作为其它肿瘤辅助指标。 血、尿中 32-Mg 可作为灵敏的肾功能评价指标。4、血清铁蛋白（ Ferritin ， Fer 或 SF）： 参考值：成年男性： 28-397ng/ml ，女性： 6-1 59ng/m1.贫血或肝功能异常，可使 Fer 的水平增高。 原发性肝癌患者 70以上 Fe

3、r 水平增高，与AFP 联合应用可提高阳性率。.血液淋巴系统，及其它系统实体肿瘤可有一定程度增高。5、糖类抗原CA-50 :参考值：血清中阳性界值：v 25U/m1.广谱肿瘤标志物，主要为胃、结直肠肿瘤，其它消化系统及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳 等均有一定阳性率。 可作为其它肿瘤标志物的辅助指标。 可做为放化疗及术后观察， 或复发 监测。6、糖类抗原CA-19-9:参考值：血清中阳性界值：v 37U/m1胰腺癌、胆管癌特异性升高，可大于 200-240U ml 以上。胰腺炎，阻塞性黄疸病人可 呈轻、中度升高，症状改善可恢复正常，持续高水平应警惕恶性肿瘤的存在。结肠癌、胃癌也可有较高阳性率，可与

4、胃肠道肿瘤标志物联合检测，提高阳性率。用于肿瘤治疗中追踪、随访，对复发的早期诊断亦有重要价值。7、糖类抗原CA-724 :参考值：血清中阳性界值：v 6 U/ml对胃癌的敏感度为 60 ，亦适合术后及化疗后疗效观察和追踪复发的指标。对胆道系统、结直肠、胰腺肿瘤等亦有一定敏感性，可作为联合检测指标。8、糖类抗原 CA-125 ：参考值：血清中阳性界值： <21 U/m1 。卵巢上皮细胞癌等卵巢肿瘤指标，并有助确定化疗疗程，监视病情发展和预后期。对肝癌、肺癌、结直肠癌诊断有一定辅助参考价值 .9、糖类抗原 CA-15-3 :参考值：v 38U/ml乳腺癌治疗后追踪监视的特异指标；对卵巢癌、子

5、宫内膜癌有一定阳性率。10、肺癌抗原 CYFRA-21-1 :参考值：阳性界值：v 3.3ng/ml各类非小细胞肺癌（ NSCLC ）阳性检出率为 70-75% ，随临床分期升高。可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。对其它肿瘤，如头颈部、乳腺、宫颈、膀胱、消化道肿瘤均有一定的阳性率。11 、神经特异性烯醇化酶（ NSE）： 参考值：血清： 4.7-14.7ng/ml 脑脊液： 0.5-2.0ng/ml.小细胞性肺癌（SCLC）在原发性肺癌中约占 20 % -25 %，恶性程度高，转移快，但对放、 化疗敏感，SCLC细胞分泌异源性 NSE，血中水平明显增高。故 NSE可作为SCLC特

6、异性 诊断指标。对 SCLC 早期检测和早期发现极为重要。.神经母细胞瘤患者血清 NSE 升高，并与神经母细胞瘤的分级、疗效及预后相关。.神经内分泌肿瘤如：胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤等血清NSE 水平升高。.脑损伤，脑组织出现机械损伤时，脑脊液 NSE 明显上升。12、前列腺酸性磷酸酶（PAP ）：参考值：男性血清v 3.5ng / ml.对前列腺癌诊断有重要参考价值。 对中老年男性良恶性前列腺病鉴别诊断有很好的适用价 值。.可随癌肿发展分期阳性率增高， 亦可作为前列腺癌预后、 疗效和早期复发监测有效手段之一。13、前列腺特异抗原（PSA ）：参考值：男性血清：v 4.0ng/ml前列腺

7、癌时明显增高，多数报告认为PSA是前列腺癌的首选特异指标，与PAP配合检测可提高阳性检出率。.慢性前列腺炎和单纯性前列腺肥大有时可出现轻度升高。14、游离 PSA（F-PSA）： 参考值：男性血清： O.05-0.42ng/ml正常情况下 F-PSA占总PSA的1/10-1/5 ，多数学者认为：总 PSA增高，大于F-PSA1 0倍以上，前列腺癌的确诊机率明显增大。特别在总PSA水平低度增高（4-10ng / ml）情况下， F-PSA 水平小于总 PSA 1/10 以下，对恶性疾患的鉴别诊断有很大价值。15、糖类抗原 CA-242 :参考值：v 17U/ml.主要用于胰腺癌、结直肠癌的诊断与

8、监测，对肺癌、乳腺癌等也有一定阳性率。.用于恶 性肿瘤治疗后的疗效判断，追踪观察等临床检测。肿瘤标志物参考值（血清）主要相关肿瘤疾病1AFP甲胎蛋白<25n g/ml原发性肝癌、胚胎性肿瘤、睾丸癌等2CEA癌胚抗原< 5 ng/ml消化道癌、乳腺癌、肺癌等3CA19-9糖链抗原19-9< 35 U/ml胰腺癌、胃肠癌、肝胆道肿瘤4CA15-3糖链抗原15-3< 25 U/ml乳腺癌5CA12-5糖链抗原12-5< 35 U/ml卵巢癌6CA72-4糖链抗原男：4 U/ml胃癌、卵巢癌72-4女：6 U/ml7礎-MG32-微球蛋白< 3.4 mg/L何杰金氏

9、病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。8SCC鳞癌抗原< 1.5 ng/ml宫颈癌、鳞癌9NSE神经元特异性烯醇酶12.5 mg/L神经母细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤、小细胞肺癌10CyFRA21-1可溶性细胞角< 3.3ng/ml非小细胞性肺癌蛋白19片段11PSA前列腺特异性抗原3 ng/ml前列腺癌12TPA组织多肽抗原80 U/L膀胱癌、前列腺癌13Ag-NORsT淋巴细胞DNA转录活性分析嗜银蛋白含量(I/S):6-10%恶性肿瘤病人活性低于正常人，适用 癌症预后追踪和辅助诊断14TSGF恶性肿瘤相关 物质<64 U/ml恶性肿瘤病人血清含量高于正常人，特别适用于早期诊断及预后追

10、踪各种肿瘤标志物联合使用模式(肿瘤标志物联合使用能提高肿瘤的诊断率)胞肺癌细胞 肺 癌癌腺癌癌癌癌癌癌癌癌癌内 膜 癌癌CEA癌胚抗原OOOOOAFP甲胎蛋白AFUa-L-岩藻糖苷酶CA19-9糖链蛋白19-9OOOCA12-5糖链蛋白12-5CA15-3糖链蛋白15-3OCA72-4糖链蛋白72-4PSA前列腺特异性抗原HCG人绒毛膜促性腺激素位-MG32 -微球蛋白SCC鳞状细胞癌抗原OCNSE神经元特异性烯化酶CyFRA21-1可溶性细胞角蛋白19片段TPA组织多肽抗原Ag-NORsT-淋巴细胞rDNA转录活性OOOOOOOOOTSGF恶性肿瘤相关物质OOOOOOOOVcA-lgAEB病

11、毒壳抗原免疫球蛋白A抗体EA-lgAEB病毒早期抗原免疫球蛋白A抗体常见肿瘤标志物的临床意义一、癌胚抗原 (Carcinoembryonic antigen,CEA)最初认为 CEA 是结、直肠癌的特异性标志物， 其后发现在内胚层细胞分化而来的其它恶性肿瘤也可呈阳性。 进一步研究发现，在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病，血液中 CEA 浓度也会增高。因此， CEA 是一种广 谱肿瘤标志物。临床意义：(1) 血清 CEA 升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它恶性肿瘤也有不 同程度的阳性率。(2) CEA 连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于

12、对化疗患者的疗效观察。一般情况下， 病情好转时血清 CEA 浓度下降， 病情恶化时升高。 手术完全切除者， 可见下降， 但不复正常； 无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。(3) 肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA 也有不同程度的升高，但阳性率较低。(4) 98% 的非吸烟者 CEA<5ug/L ，吸烟者中约有 3.9% 的有 CEA>5ug/L 。(5) 肾功能异常时也可轻度上升。二、甲胎蛋白 (Alpha-fetoprotein,AFP)胎儿血浆中的 AFP 值可达到 3000ug/L, 随后即逐渐降低，出生后， AFP 合成很快受抑制，其含量降至50u

13、g/L ，周岁婴儿的浓度接近成人水平，一般健康成人血浆 AFP 浓度低于 20ug/L 。临床意义：(1) 原发性肝癌患者血清中 AFP 浓度明显升高，约 77.1% 的患者 AFP>500ug/L ，但也有 18% 的病人 AFP 并不升高。(2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP 浓度有不同程度的升高，但其水平通常低于 100ug/L 。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时， 肝细胞便重新具有产生 AFP 的能力，随着受损肝细胞的修复， AFP 逐渐恢复正常。(3) 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP 浓度可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。(4) 妇女妊娠 3 个月后，血清 AFP

14、 浓度开始升高， 7-8 个月时达到高峰，一般在 400 ug/L 以下，分娩后 3 周恢复正常。孕妇血清中 AFP 异常升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。三、癌抗原 125(Cancer antigen 125,CA125)CA125加热至100 'C时其活性被破坏。正常人血清CA125中的(RIA)阳性临界值为35KU/L。女性>40KU/L，其他人>35KU/L 为阳性。临床意义：(1) 卵巢癌患者血清中 CA125水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值

15、。(2) 其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠癌34.2%，其它妇科肿瘤 43%。(3) 非恶性琢觯缱庸 谀煳恢i枨谎住18.殉材抑住(14)认傺住8.窝住8.斡不 燃膊/灿胁煌 潭壬撸 粜月式系停 银鲜庇4)饧 稹？SPAN lang=EN-US>(4) 在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。(5) 早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。四、癌抗原 153(Cancer antigen 153,CA153)临床意义：(1) 乳腺癌患者常有 CA153升高，但在乳腺癌的初期敏

16、感性较低，转移性乳腺癌阳性率可达80%。CA153可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标，也可以作为手术手随访，监测肿瘤复发、转移的指标。其它恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌，原发性肝癌等也有不同程度工阳性率。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。五、糖链抗原 199(Carbohydrate antigen 199,CA199)胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这种抗原，但正常人体组织中含量甚微。消化道恶性肿瘤，特别是胰腺癌，胆囊癌患者血清中CA199含量明显升高。临床意义：(1) 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清CA199水平明

17、显升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA199浓度可达40万KU/L，阳性率约为74.9%，是重要的辅助诊断指标。胃癌阳性率约为50%，结肠癌阳性率约为 60%，肝癌阳性率约为 64.6%。(3) 急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA199也有不同程度的升高应注意鉴别。(4) 在乳腺癌、肺癌中也见升高。六、链抗原 242(Carbohydrate antigen 242,CA242)CA242是一种与粘蛋白有关的标志物，也是一种唾液酸化的脂类抗原，所以CA242不仅应用于诊断结肠癌，也可用于胰腺癌和肺癌的诊断，CA242是一种新的肿瘤指标，当消化道发生肿瘤时，其含量升高

18、。对 胰腺癌、结直肠癌也有一定的阳性检出率。但是食道癌的敏感性仅为 9.09% ，表明该检测不适合于鳞状细 胞癌的诊断。七、前列腺特异性抗原 (Prostate specific antigen,PSA) 和游离型前列腺特异性抗原 (Free-PSA)血清 PSA 有多种分子形式，可以分为两类：复合型 PSA 和游离型 PSA(f-PSA) 。总 PSA(t-PSA) 在正常男 性含量一般小于 5 ug/L 。这个正常值随年龄增加而轻度上升。临床意义：前列腺患者可见血清 PSA浓度升高。以血清t-PSA>5 ug/L 判断阳性，则阳性率可达50%-80%。t-PSA 的血清浓度和阳性率随

19、着病程的进展而增高。前列腺癌手术后，t-PSA 浓度可逐渐降至正常，若手术后其浓度不降或下降后再次升高， 应考虑肿瘤转移或复发， 因此 PSA 可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重 要指标。(2) 前列腺肥大、 前列腺炎、 肾脏和泌尿生殖系统的疾病患者，也可见t-PSA 和 f-PSA 水平轻度升高，必须结合其它检查进行鉴别。(3) 单独使用 t-PSA 和 f-PSA 升高来诊断前列腺癌时很难排除前列腺增生症， 特别是当 t-PSA 在 5 ug/L-20 ug/L 时。此时应用 f-PSA/t-PSA 来判断。 根据文献报道 f-PSA/t-PSA<10% 提示前列腺增生症。 其特异

20、性 达 90% ，正确率 >80% 。(4) 某些乳腺癌患者也表现出不同程度的PSA 阳性。据文献报道， PSA 的分泌可能与乳腺癌神经内分泌细胞分化存在关联。注意:采集病人的血清标本前，若进行前列腺按摩，将导致血清PSA升高。八、神经元特异性烯醇化酶 (Neuron-specificenolase,NSE)NSE 是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解，主要作用是催化 2 磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。肿瘤组织糖酵 解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的 NSE 释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。研究发 现小细胞肺癌是一种恶性程度高并能分泌 NSE 的神经内分泌性质肿瘤。临床意义:小细

21、胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺磷癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌患者。可用于 鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗，化疗后的治疗效果，治疗有效时 NSE 浓度逐渐降低至正常水平，复发时 血清 NSE 水平升高。用 NSE 升高监测复发要比临床确诊复发早 4-12 周。(2) 肾脏神经母细胞瘤患者NSE 异常升高， 而 Wilms 瘤则升高不明显， 因此 NSE 可以作为神经母细胞瘤和Wilms 瘤的鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。(3) 神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者血清 NSE 也可增高。注意:NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。九、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin,HCGB -HCG)临床意义:(1) B -HCG 在受孕后 9-13 天即有明显升高，妊娠 8-10 周时达到高峰，然后下降，维持较高水平，直至足 月分娩，胎儿出生后 2 周降至正常水平。如果怀孕的最初 3-6 周， B -HCG 不能持续以每天 66% 的速度递 增，应考虑异位妊娠或先兆流产的可能性，应作进一步检查。(2) 在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中，B -HCG可见升高，经手术或