中药骨康对骨质疏松模型大鼠骨密度的影响.

1、中药骨康对骨质疏松模型大鼠骨密度的影响(1)作者：黄杰文，秦佳佳，张素【摘要】 【目的】观察中药骨康对骨质疏松模型大鼠骨密度的影响。【方 法】选用雌性 SD 大鼠 72 只，随机分为 6 组，分别为假手术组，模型组，尼尔 雌醇组(剂量为1 mg/kg) ，中药骨康高、中、低剂量组 (中药高、中、低剂量 组，剂量分别为 9 6、48、24 g kg-1 d-1)。采用双侧卵巢切除术复制骨质疏松模型，术后 3 个月各组分别按相应剂量给药，治疗 3 个月后取 材，采用双能 X 线检测活体骨密度及离体左股骨、左胫骨骨密度。【结果】模 型组活体全身及腰椎骨密度显著降低 (P005 或 P001)，中药高

2、、中剂量组及尼尔雌醇组均可显著提高活体全身及腰椎骨密度 (P005 或 P001)。模型组离体左股骨的整体、股骨头区 (ROI 1) 、股骨近端 (ROI 2) 、股骨远端 (ROI 4)骨密度显著降低 (P005 或 P0 01) ，中药高剂量组可显著提高整体及 ROI 4 的骨密度(P005 或 P001)，中剂量组可显著提高 ROI 4 的骨密度(P005)。模型组离体左胫骨的整体、胫骨近端(ROI 1)骨密度显著降低(P001)，中药高、中剂量组及尼尔雌醇组均可显著提高离体左胫骨的整体及 ROI 1 骨密度(P005 或 P001)。【结论】中药骨康治疗骨质疏松的作用可能与其能提高骨密

3、度水平有关。【关键词】骨康/药理学;骨质疏松/中药疗法;骨密度;疾病模型，动物 ;大鼠骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构改变和骨折危险频度增加为特征的 一种全身性骨骼系统疾病。由于相应的骨量减少、骨质量的降低及老年人对创 伤的易感性等导致骨折危险性增加 1 。我国 60 岁以上的老年人骨质疏松症发 病率为 5989%，而每年因骨质疏松症并发骨折者约为 96%，并有逐年增加的趋势2 。随着中药对骨代谢影响研究的日趋增多和深入，中药在疗效、低毒 性等方面显示出特殊的优势。本文通过应用中药骨康对骨质疏松大鼠的干预性 治疗，探讨该方对去势大鼠骨密度(BMD 的改善情况。现报道如下。1 材料与方法1

4、1 动物及分组清洁级健康雌性 SD 大鼠 72 只，6 月龄，体质量 260290 g，由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号：2003A01Q 全部大鼠随机分为 6 组，每组 12 只，分别为假手术组，模型组，尼尔雌醇组 (剂量为 1 mg/kg)，中药高、中、低剂量组(剂量分别为 96、4 8、2 4 g kg-1 d-1)。12 药物制备中药骨康由淫羊藿、补骨脂、丹参、黄芪等 10 味中药组成，其提取的药物中含生药量 1 43 g/mL，由广州中医药大学附属骨伤科医 院制剂室提供。1 3 造模 3 与给药全部大鼠麻醉后背侧入路行双侧卵巢切除术，术后常 规喂养3 个月后开始灌胃给药治疗

5、，灌胃给药容积为 10 mL/kg ，假手术组、模 型组灌服蒸馏水。中药高、中、低剂量组分别灌服相应剂量的药物，每天 1 次。尼尔雌醇组灌胃前配成混悬液 (浓度为 0 167 mg/mL)，1 次/周，其他时 间给予蒸馏水 10 mL/kg 灌胃。1 4 取材在治疗 3 个月后处死大鼠，取左股骨、左胫骨，置入体积分数 10%畐尔马林溶液中固定，保存于 4C冰箱中，以备做离体骨密度检查。15 检测指标1 5 1 活体骨密度测定动物处死前 1 d，采用双能 X 线(DEXAHOLOGI，C QDR 4000 型)进行全身骨密度测定，分析全身、腰椎、双髋部、双 侧股骨和胫骨的骨密度变化。152 离体

6、骨密度测定采用 DEXA 双能 X 线测定左股骨、左胫骨骨密度。在分析股骨、胫骨骨密度结果时，按文献报道 4 ，将股骨分为股骨头区 (ROI 1) 、股骨近端干骺端 (ROI 2) 、股骨中端 (皮质骨区， ROI 3) 、股骨远端干 骺端(ROI 4)4个感兴趣区，胫骨分为胫骨近端干骺端(ROI 1)、胫骨中端(皮质 骨区， ROI 2) 、胫骨远端干骺端 (ROI 3)3 个感兴趣区。16 统计学方法采用 SPSS 130 统计软件进行数据的分析。本篇论文由网友投稿，读书人只给大家提供一个交流平台，请大家参考，如有 版权问题请联系我们尽快处理。2 结果21 各组大鼠活体各部位 BMEfc较

7、由表 1 可见，绝经后骨质疏松大鼠模型复制成功后，经过 3 个月的治疗，中药各剂量组及尼尔雌醇组全身、腰椎及 髋部骨密度均有不同程度的改善。 其中尼尔雌醇组及中药高、 中剂量组全身及 腰椎的 BMD模型组比较差异有显著性意义(P0 05 或 P0 05)。提示中药骨康可不同程度地提高全身及腰椎 BMD 在提高去势大鼠全身及 局部 BMD 方面，中药骨康具有与西药尼尔雌醇相类似的治疗作用。中药高、 中、低剂量组及尼尔雌醇组对模型大鼠左、右股骨及胫骨BMD 匀无明显影响。表 1 各组大鼠活体各部位 BMD：匕较(2 2各组大鼠离体左股骨BMD：匕较从表2可见， 各组大鼠左股骨 ROI 3 的BMD

8、：匕较差异均无显著性意义(P0 05)。 模型组 ROI 1、 ROI 2、 ROI 4 等 3 个区域的 BMD著降低(P005 或 P0 01)，表明大鼠切除卵巢后此 3 个区域骨丢失严重，为最敏感区。中药高剂量组可显著提高整体及 ROI 4 的 BMD(P005 或 P001)，中剂量组可显著提高 ROI 4 的 BMD(P0 05)。模型组整体及 ROI 1 区的 BMDfi著降低(P0 01)。中药高、中剂量组及尼尔雌醇组均可显著提高整体及ROI1 的 BMD(P0 05 或 P001)，中药高剂量组还可显著提高 ROI 2 的BMD(P0 05)，表明中药骨康可不同程度提高胫骨整体

9、的骨密度，尤其对 ROI 1 区域的作用明显，其作用与尼尔雌醇相仿。表3 各组大鼠离体左胫骨 BMD：匕较3 讨论骨密度测定法是早期诊断骨质疏松症、预测骨质疏松性骨折的可靠方法。研究表明 5 ，骨密度与骨强度有较高的相关性，并有较高的骨折预测价值。目 前认为双能 X 射线吸收法是骨质疏松症诊断最准确和最有价值的方法，国际上 骨质疏松症的诊断也主要采用双能 X 线吸收法进行测量。骨质疏松症属于中医学的“骨痿”范围，主要与肾虚、脾虚和血瘀有关。其病机特点可概括为多虚、多瘀、多系统、多脏器的全身性骨骼疾病，治疗的 主要原则是补肾壮骨、健脾益气、活血通络。骨康方以补骨脂补肾助阳壮骨为 君药，辅之淫羊藿

10、、熟地、白芍补肾滋阴益精为臣药，此乃“善补阳者，必于 阴中求阳”和“壮水之源，以制阳光”之意。同时配以黄芪补中益气，丹参、 当归活血通络，共为佐药，既培补后天生化之源以充肾精，又达到补中寓通、 补而不滞的目的。本研究以中药骨康对去势大鼠进行干预治疗，通过测量治疗前后骨密度的 变化发现该方能提高活体去势后大鼠全身骨密度及腰椎骨密度，且双髋骨密度 均有升高趋势，说明中药骨康作用与尼尔雌醇相似。同时，该方亦能提高离体 股骨及离体胫骨整体的骨密度，可能具有性激素样作用，与前期研究 6 结论一 致。该方是否可以直接作用于成骨细胞和破骨细胞，抑制骨吸收，促进骨形 成，尚有待进一步研究证实。【参考文献】1L

11、ane N E.Epidemiology ， etiology ， and diagnosis ofosteoporosisJ.Am J Obstet Gyneco1,2006,194(2 Supp1):S3.2 罗毅文，黄宏兴，刘海全，等 . 中医药治疗骨质疏松症的研究进展 J. 湖南中医杂志， 2003,19(4):60.3 王晓，梅其炳，刘莉 ,等.骨质疏松动物模型的复制与评价 J. 中国骨 质疏松杂志， 2007， 13(2) ：141.4 程云英,卢守莲,任摹兰,等.卵巢摘除大鼠外周血单核细胞 ER mRN 表 达与骨小梁退变的相关研究 J. 中国骨质疏松杂志 ,2000,6(3):31.5Vokes T J ，Giger M L ，Chinander M R ，et a1.Radiographic texture analysis of densitometergenerated calcaneus imagesdifferentiates postmenopausal wome