药用高分子材料论文

1、班级：高分 1142 班学号： 1134姓名：程相天聚乙二醇在药物制剂中的合成应用聚乙二醇具有良好的生物相容性和两亲性， 在生物医药领域中有着广泛的应 用，本文就聚乙二醇在药剂学方面的近 5 年的合成研究与应用方面的文献进行综 述，同时深化个人对聚乙二醇的合成在药剂学方面重要作用的理解与把握。聚乙二醇(polyethylene glycol , PEG,是由环氧乙烷与水或乙二醇逐步加 成聚合而得到的一类分子量较低的水溶性聚醚，作为一种两亲性聚合物，PEGS可溶于水，又可溶于绝大多数的有机溶剂，且具有生物相容性好、无毒、免疫原 性低等特点，可通过肾排出体外，在体内不会有积累。此外，PEG!有一定

2、的化学惰性，但在端羟基进行活化后又易于和蛋白质等物质进行键合，键合后， PEG 可将其许多优异性能赋予被修饰的物质。 作为表面修饰材料， 聚乙二醇在体循环 中的优点还有能防止与血液接触时血小板在材料表面的沉积， 有效延长被修饰物 在体内的半衰期，提高药物传递效果。聚乙二醇由于其聚合度差异，分子量通常在 20035 000之间，其化学通式 为HOC2(CH OCb)n CfOH总的说来，在药剂学方面聚乙二醇主要可被用作为药 物溶剂，药物附加剂或辅料，增塑剂和致孔剂，药物载体，修饰材料和渗透促进 剂等。由此我们就可以看出聚乙二醇的在药剂学上的广泛用途， 不仅如此， 聚乙 二醇在其他领域也有广泛的应

3、用，如临床、生化和药用植物等方面。聚乙二醇是中国药典及英、 美等国家药典收藏的药用辅料， 国内已有部分品 种生产聚乙二醇在制剂中的应用十分广泛，主要包括以下几方面：1 聚乙二醇用作药物溶剂PEG20PEG60不同浓度的水溶液是良好的溶剂，可提高难溶性药物的溶解 度且对水不稳定的药物有稳定作用， 故可用作为注射用溶剂。 如盐酸苄去氢骆驼 莲碱注射液以PEG20作为溶剂，安全稳定，贮放2a保持性质不变。另有研究表明， 以PEG40为溶剂制成的吲哚美辛滴眼剂，其稳定性优于 Spa n80处方。2 聚乙二醇作为附加剂或辅料潜溶剂聚乙二醇在液体附加剂中可以与水形成潜溶剂，提高难溶性药物的溶解度， 个人认

4、为聚乙二醇水溶液的溶剂作用包含了潜溶作用， 如聚乙二醇的水溶液可以 溶解许多水不溶性有机药物，也就提高了药物在水中的溶解度。黏合剂和润滑剂PEG4000 PEG600是片剂中常用的水溶性黏合剂和润滑剂， 用聚乙二醇作为 黏合剂制得的颗粒， 其成形性好， 片剂不变硬， 适合于水溶性与水不溶性物料的 制粒。在进行聚乙二醇在复方乙酰水杨酸片制备中的应用研究时，发现以18%、20%PEG40(乙醇液制得的颗粒剂流动性好，易于压片，并且片剂硬度适宜，脆碎 度符合规定，最后综合考虑选用18%PEG40乙醇液为黏合剂。再如PEG400还可 加入到热不稳定药物中， 在干燥状态下直接压片， 由此可用来解决湿法制

5、粒对热 不稳定性药物其稳定性的影响。不论是在片剂处方中直接加入适量聚乙二醇 (PEG4000PEG6000进行整粒， 还是将其先配成醇溶液、 混悬液或乳液进行制粒， 都有良好的润滑效果， 并且制 得片剂的崩解和溶出不受影响， 还可提高主药在胃内的溶解性， 有助于增加生物 利用度。稳定剂例如，可以向液体剂型蛋白质类药物中加入聚乙二醇， 改变蛋白质的性质以增加其稳定性。高浓度的PEGT作为蛋白质的低温保护剂和沉淀/结晶剂，它可与 蛋白质的疏水链作用。研究表明，不同分子量的 PEG作用不同，如PEG30浓度% 或2刑抑制重组人角化细胞生长因子的聚集；PEG200400、600和1000可稳定BSA

6、和溶菌酶。3 聚乙二醇用作增塑剂和致孔剂增塑剂是指能够使材料更具柔顺性的一种附加剂， 增塑剂的选择对药物的释 放及衣膜的性质都有着较大的影响， 聚乙二醇就是一种常用的增塑剂。 据相关研 究表明，将PEG40引入原水性干法复膜胶的反应体系中，乳液聚合反应平稳。PEG40在该体系中不仅起到乳化剂的作用，而且还起到增塑剂、润湿剂和保湿剂 等作用。在控制药物释放速度方面， 刘海洲等研究表明， 增塑剂提高药物释放速 率的能力为，PEG 柠檬酸三乙酯邻苯二甲酸二丁酯，而 PEG150和PEG6000 之间无明显差别。致孔剂，又称释放速度调节剂，多为一些水溶性物质，如 PEG，PVP蔗糖 以及盐类等。 以聚

7、乙二醇为例， 遇水后聚乙二醇材料迅速溶解， 形成药物扩散的 孔道，原先的膜就变成了多孔膜， 膜的通透性有所增加， 改善了药物的释放速度， 因而PEGT作为膜控型缓控释药物的致孔剂。4 聚乙二醇作为药物载体固体分散材料由于PEG!有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子 状态分散，从而阻止药物聚集，因而，在固体分散材料中，PEGT以作为水溶性载体材料，以增加药物的溶出速率。PEGt可作为缓释固体分散体的载体材料， 如采用熔融法，将药物溶解于熔化的PEG，将药液装入硬胶囊中，室温下药液固化，药物按溶蚀机制缓慢释放，故具有缓释作用。此外，PE(含量的不同也会形成不同的固体分散体类型。

8、聚合纳米胶束聚合物胶束研究较多的为均聚物和共聚物胶束。 如聚乙二醇可用来构成两亲 性嵌段共聚物的亲水区。疏水区的疏水材料与 PE(一起构成各种二嵌段或三嵌段 的两性聚合物，可形成各种胶束，扩大了载药范围。如PC与聚乙二醇共聚后可增加PC微粒的亲水性形成具有两亲性的共聚物， 改变了聚合物成球性能。 两亲性共聚物负载药物而形成纳米胶束， 共聚物的疏水 基团提高体系对于油溶性药物如紫杉醇的负载性能， 而亲水基团则提高了紫杉醇 的水溶性。5 修饰材料聚乙二醇作为修饰材料时， 既可以对药物进行修饰以改变药物作用性质， 也 可以对药物载体进行修饰，改善原先载体的性能。PE( 修饰, 即将 PE( 聚合物链

9、共价结合到药物分子上 , 是目前被用来改善 注射给药的药物药动学和提高药效学的优选方法。 该方法已被成功地应用于小分 子药物、寡核苷酸、 多肽、蛋白质以及长循环胶态药物释放系统。 迄今, 已有 10 个 PE( 修饰药物通过美国 FDA 批准上市 , 但均为蛋白类药物。6聚乙二醇作为渗透促进剂渗透促进剂是指那些能提高或加速药物渗透穿过皮肤的物质。 理想的渗透促 进剂应对皮肤无损伤或刺激，无药理活性，无过敏性，理化性质稳定，与药物及 其辅料有良好的相容性， 起效快， 作用时间长等等。 多元醇类为常见的渗透促进 剂之一， 如聚乙二醇、 异丙醇和丙三醇等。 多元醇类的作用机制是使角蛋白溶剂 化，占据蛋白质的氢键结合部位， 减少药物与组织间结合， 增加并用的其他渗透 促进剂在角质层的分配。总结综合以上内容来看，可以发现聚乙二醇在药剂学方面具有极其广泛的作用， 并且就一种药物制剂而言，聚乙二醇可能发挥多重作用，可谓一举多得。尽管如 此，聚乙二醇也有其应用的局限性：如作为软膏基质时，长期应用可引起皮肤干 燥；可与一些药物如苯甲酸、水杨酸、鞣酸、苯酚等络合，导致基质过度软化， 也会降低酚类防腐剂的活