六味地黄丸对糖尿病肾病的影响

1、六味地黄丸对糖尿病肾病的影 响六味地黄丸对糖尿病肾病的影响金新松邵爱弟王琴【关键词】糖尿病肾病；六味地黄丸（富硒浓缩）；蛋白尿糖尿病（diabetes , DM的发病率逐年上升，DN是DMR严重的并发症之一。DN在中医学中属“消渴”、“水肿”、“虚劳”等 病范畴。消渴病的病机主要是禀赋不足， 阴津亏耗。六味地黄丸（富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的传统经方， 在临床上治疗Df有显著疗效。本研究以六味地黄丸（富硒浓缩）对链脲佐菌素（STZ）诱导的Df大鼠模型进行干预，探讨六味地黄丸（富硒浓缩）对DN 的治疗作用，其对传统名方的挖掘，中医临床经验的升华，中药 治疗难治性肾脏疾病的探索，都有重要的意义。1材

2、料和方法1.1实验材料1.1.1实验动物SPF级健康雄性大鼠（180g200g）50只1.1 . 2主要药品及试剂1.1 . 2. 1受试药品的配制将六味地黄丸（富硒浓缩）20080317 研成粉末，分别按8kg - d、2 g/ kg d标准配制成等体积混悬液。1. 1 . 2. 2主要试齐【J STZ 1. 2实验方法 1. 2. 1动物分组、造模及给药剂量 50只SPF级雄性大鼠（体重 180220 g）适应性喂养1周后，禁食不禁水24 h,随机分为正常对照组（NG）、模型组（MG）、六味地黄丸（富硒浓缩）高剂量组（HG）、六味地黄丸（富硒浓缩）低剂量组（LG）、缬沙坦治疗组（AG），每

3、 组10只。STZ用枸橼酸钠缓冲液（0 . 1 mol /L, pH4. 5）以1%浓 度配制，MG HG LG和AG&按65 mg/ kg腹腔一次性注射STZ , NGfi注射等量枸橼酸钠缓冲液。六味地黄丸（富硒浓缩）混悬液给药剂量均为2 ml / 200 g。1. 2. 2标本采集及处理1）尿液：用代谢笼收集大鼠造模成功后第 I、4、6周末24 h尿液，测24hupq，第6周末测尿p： 一 MG尿ALB2）血液：用血糖仪测造模成功后第 1、4、6周末血糖。末次 治疗给药24 h后取血检测Bun、ALB TG CHOL3）肾组织：末次治疗给药24 h后取左肾，光镜检测组织病理 变化，

4、电镜下检测超微结构变化。1. 2. 3病理观察取左肾，常规石蜡包埋，切取3 m石蜡切片，行HE染色，光镜检测组织病理变化。 取肾组织经2. 5%戊二醛前 固定，锇酸后固定，纯丙酮脱水，纯包埋液浸润，铀、铅染色， 电镜下检测超微结构变化。1. 3统计学处理 采用SPSSI2. 0统计软件进行分析。计量资料 均以土s表示，其比较采用单因素的方差分析，组间比较采用Least Signi fica nt Difference法。2结果主要症状和体征变化实验期间， 正常组大鼠表现机灵，活泼， 反应快，毛发光滑，皮毛致密整齐，有光泽，进食、二便均正常； 模型组大鼠消瘦，易烦躁，毛发稀疏，无光泽，进食饮水、

5、二便 均较正常组明显增加；各治疗组大鼠体重与正常组比较均减轻， 易烦躁，毛发稀疏，无光泽，进食饮水、二便均较正常组多，较 模型组少。3讨论Dr属中医消渴、水肿等范畴。消渴之名，首见于素问奇 病论。根据病机及症状的不同，内经还有消瘅、肺消、膈 消、消中等名称的记载，历代医家认为其基本病机是肾元虚损， 因此治疗上以补肾养阴为主。六味地黄丸（富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的基本方， 系宋代 钱乙从金匮要略的肾气丸减去桂、附而成，用治肾怯诸证。方中以滋阴补肾为主，适当配伍清虚热之品，亦即王冰所说：“壮 水之主，以制阳光”。方中重用熟地黄，滋阴补肾，益精填髓，为君药；山萸肉补养肝肾，并能涩精；山药补益脾阴，亦

6、能固精， 共为臣药。三药相配，滋养肝脾肾，成为“三补”。配伍泽泻利 湿泄浊，并防熟地黄之滋腻恋邪； 牡丹皮清泄相火，并制山萸肉 之温涩；茯苓淡渗脾湿，并助山药之健运，三药为“三泻”。三 补三泻，肝脾肾三阴并补，以补肾阴为主，这是本方的配伍特点。兰室秘藏消渴门日：“下消者，烦燥引饮，耳轮焦于，小 便如膏？?此肾消也，以六味地黄治之。”石室秘录内伤门 中提到的“治消渴之法，以治肾为主。”强调了治肾虚在消渴病 中的重要性。在大量的临床及基础实验中证实， 六味地黄丸（富硒浓缩）对于DM高血压、肾病综合症患者、慢性肾功能不全、 肾切除动物模型均有确切疗效'。DN勺发病机制，受多方面因素的影响，包

7、括代谢因素、血流 动力学因素、氧化应激、遗传因素等，其基本病理改变为肾小球 体积增大，肾小球基底膜增厚，系膜基质增多，足细胞足突广泛 融合。蛋白尿是DN发生发展过程中最常见的变化， 对DN勺诊断治 疗、预后的判断有着重要意义， 而且尿蛋白本身可参加DN疾病过 程、加重肾脏损伤，其程度可以作为DN疾病进展的独立显著性因 素。本研究结果显示：六味地黄丸（富硒浓缩）能够减少Df大鼠蛋白尿，降低血糖、血脂，减轻大鼠肾小球病理损伤，提示其对 Df大鼠具有一定的治疗作用。近年来炎症在DN勺发病中受到越来越多的重视，MC一 1、VEG等炎症因子表达增加可导致 nephrin表达下调而出现蛋白 尿，Nephri