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文档简介

1、六味地黄丸对糖尿病肾病的影 响六味地黄丸对糖尿病肾病的影响金新松邵爱弟王琴【关键词】糖尿病肾病;六味地黄丸(富硒浓缩);蛋白尿糖尿病(diabetes , DM的发病率逐年上升,DN是DMR严重的并发症之一。DN在中医学中属“消渴”、“水肿”、“虚劳”等 病范畴。消渴病的病机主要是禀赋不足, 阴津亏耗。六味地黄丸(富硒浓缩)为治疗肾阴虚证的传统经方, 在临床上治疗Df有显著疗效。本研究以六味地黄丸(富硒浓缩)对链脲佐菌素(STZ)诱导的Df大鼠模型进行干预,探讨六味地黄丸(富硒浓缩)对DN 的治疗作用,其对传统名方的挖掘,中医临床经验的升华,中药 治疗难治性肾脏疾病的探索,都有重要的意义。1材

2、料和方法1.1实验材料1.1.1实验动物SPF级健康雄性大鼠(180g200g)50只1.1 . 2主要药品及试剂1.1 . 2. 1受试药品的配制将六味地黄丸(富硒浓缩)20080317 研成粉末,分别按8kg - d、2 g/ kg d标准配制成等体积混悬液。1. 1 . 2. 2主要试齐【J STZ 1. 2实验方法 1. 2. 1动物分组、造模及给药剂量 50只SPF级雄性大鼠(体重 180220 g)适应性喂养1周后,禁食不禁水24 h,随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、六味地黄丸(富硒浓缩)高剂量组(HG)、六味地黄丸(富硒浓缩)低剂量组(LG)、缬沙坦治疗组(AG),每

3、 组10只。STZ用枸橼酸钠缓冲液(0 . 1 mol /L, pH4. 5)以1%浓 度配制,MG HG LG和AG&按65 mg/ kg腹腔一次性注射STZ , NGfi注射等量枸橼酸钠缓冲液。六味地黄丸(富硒浓缩)混悬液给药剂量均为2 ml / 200 g。1. 2. 2标本采集及处理1)尿液:用代谢笼收集大鼠造模成功后第 I、4、6周末24 h尿液,测24hupq,第6周末测尿p: 一 MG尿ALB2)血液:用血糖仪测造模成功后第 1、4、6周末血糖。末次 治疗给药24 h后取血检测Bun、ALB TG CHOL3)肾组织:末次治疗给药24 h后取左肾,光镜检测组织病理 变化,

4、电镜下检测超微结构变化。1. 2. 3病理观察取左肾,常规石蜡包埋,切取3 m石蜡切片,行HE染色,光镜检测组织病理变化。 取肾组织经2. 5%戊二醛前 固定,锇酸后固定,纯丙酮脱水,纯包埋液浸润,铀、铅染色, 电镜下检测超微结构变化。1. 3统计学处理 采用SPSSI2. 0统计软件进行分析。计量资料 均以土s表示,其比较采用单因素的方差分析,组间比较采用Least Signi fica nt Difference法。2结果主要症状和体征变化实验期间, 正常组大鼠表现机灵,活泼, 反应快,毛发光滑,皮毛致密整齐,有光泽,进食、二便均正常; 模型组大鼠消瘦,易烦躁,毛发稀疏,无光泽,进食饮水、

5、二便 均较正常组明显增加;各治疗组大鼠体重与正常组比较均减轻, 易烦躁,毛发稀疏,无光泽,进食饮水、二便均较正常组多,较 模型组少。3讨论Dr属中医消渴、水肿等范畴。消渴之名,首见于素问奇 病论。根据病机及症状的不同,内经还有消瘅、肺消、膈 消、消中等名称的记载,历代医家认为其基本病机是肾元虚损, 因此治疗上以补肾养阴为主。六味地黄丸(富硒浓缩)为治疗肾阴虚证的基本方, 系宋代 钱乙从金匮要略的肾气丸减去桂、附而成,用治肾怯诸证。方中以滋阴补肾为主,适当配伍清虚热之品,亦即王冰所说:“壮 水之主,以制阳光”。方中重用熟地黄,滋阴补肾,益精填髓,为君药;山萸肉补养肝肾,并能涩精;山药补益脾阴,亦

6、能固精, 共为臣药。三药相配,滋养肝脾肾,成为“三补”。配伍泽泻利 湿泄浊,并防熟地黄之滋腻恋邪; 牡丹皮清泄相火,并制山萸肉 之温涩;茯苓淡渗脾湿,并助山药之健运,三药为“三泻”。三 补三泻,肝脾肾三阴并补,以补肾阴为主,这是本方的配伍特点。兰室秘藏消渴门日:“下消者,烦燥引饮,耳轮焦于,小 便如膏??此肾消也,以六味地黄治之。”石室秘录内伤门 中提到的“治消渴之法,以治肾为主。”强调了治肾虚在消渴病 中的重要性。在大量的临床及基础实验中证实, 六味地黄丸(富硒浓缩)对于DM高血压、肾病综合症患者、慢性肾功能不全、 肾切除动物模型均有确切疗效'。DN勺发病机制,受多方面因素的影响,包

7、括代谢因素、血流 动力学因素、氧化应激、遗传因素等,其基本病理改变为肾小球 体积增大,肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,足细胞足突广泛 融合。蛋白尿是DN发生发展过程中最常见的变化, 对DN勺诊断治 疗、预后的判断有着重要意义, 而且尿蛋白本身可参加DN疾病过 程、加重肾脏损伤,其程度可以作为DN疾病进展的独立显著性因 素。本研究结果显示:六味地黄丸(富硒浓缩)能够减少Df大鼠蛋白尿,降低血糖、血脂,减轻大鼠肾小球病理损伤,提示其对 Df大鼠具有一定的治疗作用。近年来炎症在DN勺发病中受到越来越多的重视,MC一 1、VEG等炎症因子表达增加可导致 nephrin表达下调而出现蛋白 尿,Nephri

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