附子炮制工艺综述

1、附子炮制工艺综述【历史沿革】 附子始载于本经，列入下品。本草经集注云：“乌头与附子同根。”纲目载：“初种为乌头，象乌之头也。附乌头而生者为附子，如子附母也。乌头如芋魁，附子如芋子，盖一物也。”根据以上本草所载附子与乌头的原植物应为同一种，即主根称为乌头，侧根称为附子。关于附子的产地，按别录载：“附子生犍为山谷及广汉，冬月采为附子，春采为乌头。”据考证，犍为和广汉即今四川省犍为县和广汉市，目前仍为附子产地之一，其原植物为毛茛科植物乌头（栽培品）。本草图经龙州乌头图和纲目所附乌头、附子图均为本种。 【化学成分】 附子为川乌子根的加工品， 主含毒性较小的单酯类生物碱：苯甲酰乌头胺（benzoylac

2、onine）、苯甲酰中乌头胺（benzoylmesaconine）、苯甲酰次乌头胺（benzoyl hypacomne）, 甚至被水解为毒性更小的胺醇类碱:乌头胺（acomne）、中乌头胺（mesacomne）、次乌头胺（hypacomne）。从水提物中分得新江油乌头碱（neojiangyouacontine）、尿嘧啶、华北马头碱、黄草乌头碱、尼奥灵和附子亭等。从日本乌头所加工的附子中已分离出具有强心作用的微量有效成分dl-去甲基衡州鸟药碱（dldemethylcoclaurine, higenamine）, 此碱作用强烈, 稀释至10-9浓度时仍显强心活血作用又报道从附子中分出一种棍掌碱（c

3、oryneine）, 具有升压和强心的活性。附子含乌头碱（aconitine），中乌头碱（mesaconitine），次乌头碱（hypaconitine），塔拉乌头胺（talatisamine），和乌胺（higeramine）即是消旋去甲基衡州乌药碱（demethylcoclaurine），棍掌碱氯化物（coryneine chloride），异飞燕草碱（isodelphinine），苯甲酰中乌头碱（benzoyl mesaconitine），新乌宁碱（neoline），附子宁碱（fuziline），北乌头碱（beiwutine），多根乌头碱（karakoline），去氧乌头碱（deoxyac

4、onitine），附子亭碱（fuzitine），准葛尔乌头碱（songorine）尿嘧啶（uracil），江油乌头碱（jiangyouaconitine），新江油乌头碱（neojiangyouaconitine），去甲猪毛菜碱（salsolinol）等。【药理作用】 1 附子、川乌具强心作用，对心动过缓性心律不齐有效，强心成分为去甲乌药碱，去甲乌药碱能显著增加猪心室肌细胞动作电位振幅(APA)、动作电位时程（APD）、50%平台长度的振幅(PLA)及平台长度(PL)；改善高钾诱发的传导阻滞，表明去甲乌药碱是慢通道激动剂。去甲乌药碱并能加强低浓度与异丙肾上腺素对火鸡红细胞膜腺苷酸环化酶的激活作用

5、。此成分对热稳定，作用强，且不引起心脏障碍。熟附片煎剂对蛙、豚鼠、兔离体心脏有强心作用，对在体心脏呈轻度的强心作用；其强心作用与钙离子含量有密切关系。 2熟附片煎剂可使麻醉狗、猫血压迅速而短暂的下降；对冠状血管有扩张作用。 3川乌与附子均具有抗炎、镇痛与局麻作用，其活性成分为乌头碱类生物碱。 4川乌与附子具有很强的毒性。急性中毒时，呼吸兴奋、流涎、运动麻痹、末稍痉挛，呕吐样开口运动，通常称为乌头碱症状。【炮制工艺】 1. 附子炮制历史沿革： 净制：附子始载于（神农本草经，汉代金匮玉函经就有净制方法的记载，其制法为“去黑皮，刀刮取里白者”。晋代肘后备急方中有“去皮脐”的记载，宋代证类本草中记述为

6、“用刀刮上孕子并去底尖”。明清时期，附子的净制法发生了明显变化，增加了水处理，如明代本草通玄中记载有“沸汤泡少顷，去皮脐，切作四桠”，清代本草述钩元中记述有“拣去坏者以竹刀每切四片，井水淘净”，外科证治全生集中也有类似“用水浸一二宿，日易水，浸去咸”的记载。 切制: 附子切制历代主要有切片或切小块等。切制的记载最早也是始于汉代，金匮玉函经中记载的制法为“破八片”，唐代备急千金要方记载有“破作八片”。之后，附子的切制多规定切薄片，如宋代证类本草中的“薄切”，金代儒门事亲中的“热切作片子厚薄如钱”，清代医宗金鉴中的“切薄片”。附子净制除切片外，还有切小块或颗粒的记载，如宋代金生指迷方中记载有“判作

7、小块”，明代普济方中记载有“刮如麦豆粒”、“切如绿豆大”等。 炮炙: 附子炮炙的文献记载始于汉代，其时附子的炮炙多采用炮、煨、炒、烧等方法，其目的主要是为减毒。如东汉末年医圣张仲景的金匮玉函经中记载的“皆破解，不父咀，或炮或生，皆去黑皮，切刮取里白者，故曰中白”，晋代肘后备急方中记载有“炭火内烧令黑勿令药过，取出用盒子盖之，候冷细研”，南北朝的雷公炮炙论中记载有“夫修事十两，于文武火中炮，令皴坼者去之，用刀刮上孕子，并去底尖，微细劈破，于屋下午地上掘一坑，可深一尺，安于中一宿，至明取出，焙干用。夫欲炮者，灰火勿用杂木火，只用柳木最妙”，宋代圣济总录中记载有“烧灰存性，用冷灰焙去火毒”，清代温病

8、条辨中有“炒黑”的记载等。至唐以后，附子炮制方法更加丰富起来，主要记载有“黑赤豆制”、“蜜炙”、“煨制”、“姜制”、 “醋制”、“盐制”、“药汁制”、“甘草汤制”、“童便制”等等。如宋代三因极一病证方论中 “去皮脐，黑豆半斤，入瓷瓶内慢火煮，以附子烂为度”，唐代备急千金要方18,“破作八片，蜜涂炙令黄”，唐代仙授理伤续断秘方中“纸裹煨”，宋代博济方中“去皮脐，生切作四块，用生姜半角，以水一碗同煮附子，汁尽为度，取附子焙干为末”，清代本草问答”中“四川彰明县采制附子，必用盐腌，其腌附子之盐，食之毒人至死，并无药可解，可知附子之毒甚矣”。在今看来，其时用盐腌减毒之外，应该还为了附子的保鲜，防止腐烂

9、。另在明代景岳全书中记载有甘草汤制附子，其对附子炮制程度的重要描述 “入锅内文火炒至将干，庶得生、熟匀等，口嚼尚有辣味是其度也；若炒太干，则太熟而全无辣味，并其热性全无矣”至今仍是附子炮制加工过程中重要经验判断指标在历代附子的炮制加工过程中，宋代以后出现的“水浸制”、“煮制”、“蒸制”仍广为附子加工所应用，如宋代太平圣惠方中“每日早以新汲水浸，日一度换水，浸七日，去黑皮，薄切，曝干为末”，明代普济方中的“煮”，清代握灵本草中“去皮蒸过”等。2.附子炮制工艺： 现代多以黑附片、白附片、淡附片等饮片规格入药，其主要工艺流程为： 盐附子：选择个头，均匀的泥附子，不去皮洗净，浸入食用胆巴水中，过夜再加

10、食盐继续浸泡，每日取出晾晒，并逐渐延长晾晒时问，直到附子表面出现大量结晶盐粒，体质变硬为止。 淡附片：取盐附子，用清水浸漂，每日换水23次，至盐分漂尽，与廿草，黑豆加水共煮透心，至切开后口尝无麻舌感时取 ，除去甘草，黑豆，切薄片，晒干。每100斤盐附子，用甘草5斤，黑豆10斤。 白附片：挑选大个谢子洗净，浸入食用胆巴水中数13，连同浸液煮至透心，捞出，剥去外皮，横切成约03 cm的薄片，用水漂洗，取出蒸透，晒至半干，以硫磺熏后晒干。 黑附片(黑顺片)：洗净，浸入食用胆巴水中数日，连同浸液煮至透心，捞、水漂、纵切成片，再用水洗，用黄糖和菜油制成调色液使附片染成浓茶色，取出，蒸到出现油面光泽后，烘

11、至半干，再晒干或继续烘干。 炮附子：取生附子，清水洗净，浸泡一夜 ，除去皮、脐，润透后切顺刀片1 cm厚，再用水浸泡至口尝稍有麻辣感取出，用姜汤浸1-3 d，捞出，蒸熟，再焙至七成干，倒入锅内用砂子烫至体积膨胀并微变色，或取砂子，置锅内加热，炒烫，加入黑顺片，白附片，不断翻动，炒至体积膨胀并微变色，取出，筛去砂子，放凉。3. 附子炮制现代工艺研究 在继承传统炮制方法的基础上，以安全有效为前提，运用现代科学技术，炮制工作者正逐步完善附子的炮制加工技术现附子的主要产地有四川江油、布托，陕西汉中等地，江油附子更有“世界的附子在中国，中国的附子在江油”的美誉。目前附子的炮制多为产地加工，以四川江油为主

12、，其加工过程主要有浸泡煮制浸漂蒸煮等环节，所得产品有黑顺片、白附片等，主要目的是减毒增效。由于附子的炮制机理并不完全明确，饮片质量标准体系尚不完备，加之产地存在的农户作坊式炮制加工及某些不法分子的不依法炮制，致使附子饮片质量参差不齐，严重影响了附子的临床疗效和用药安全。通过对附子产区民间传统炮制方法的调查，并从炮制产物总生物碱的含量测定和炮制过程中每一步骤母液总生物碱含量的回收测定可以看出：附子生物碱的流失主要在泡、浸、漂的过程中，三步总计损失总生物碱80%以上，而蒸法则可比较有效地保持成分和降低毒性。另一个流失去向是去皮。将去皮后的附子及其削下的外皮分别作薄层层析、总生物碱含量以及急性毒性试

13、验，表明二者接近，因此，若附子炮制时去皮仅为了外观，显然无必要。卢文清等介绍糖灰火炮附子的煨制方法：首先将附子净选、清水浸漂，盐附子漂至以微咸为度，捞取晾干表皮。然后进行煨制，有两种方法，一是柳木灰火煨制法，一是谷壳灰火煨制法。煨附子经漂、煨、姜汁制后，毒性小，副作用少，其性温和，有回阳救逆、益气固脱，补精髓，温肾阳，补脑化虚痰的作用，王莉、张振东等采用加压加热的方法，先将附子洗净，浸入食用胆巴水中数日，经漂洗切片后，在110、 cm-2条件下蒸30min，干燥即得。此法既可破坏毒性成分生物碱，保留强心成分，又可简化工艺，节省时间。杨明等用微波炮制附子，先净附子去皮后，入50%老水中浸泡101

14、5h，再换清水浸漂2024h。如此反复24次的水处理制成淡附子再经蒸制1020min，晾干或烘干后，选用 2 450MHz或915MHz的微波机进行辐射干燥，制得含水量为10%以下的附子该法生产效率高，易控制火候，成本低，制得附子毒性低，药效好。吴荣祖311运用现代工艺控温、控湿、常压水提、醇沉、浓缩、喷雾干燥制粒制作附子颗粒，发现该颗粒不仅能保持传统加工品（附片）的原有药效，而且还表现出增效的多项试验指标，明显提高了附子的有效性和药用价值，为临床提供了一种高效、安全、稳定、可控的中药附子新型颗粒制剂.【质量标准】 1. 性状： 盐附子：呈圆锥形，长47cm，直径35cm。表面灰黑色，被盐霜，

15、顶端有凹陷的芽痕，周围有瘤状突起的支根或支根痕。体重，横切面灰褐色，可见充满盐霜的小空隙及多角形形成层环纹，环纹内侧导管束排列不整齐。气微，味咸而麻，剌舌。 淡附片：为纵切薄片，表面灰白色，质硬脆。气微、味淡，无麻舌感。 白附片：为纵切片，无外皮，黄白色，半透明，厚约 。 黑顺片：为纵切片，上宽下窄，长5cm，宽3cm，厚。外皮黑褐色，切面暗黄色，油润具光泽，半透明状，并有纵向导管束。质硬而脆，断面角质样。气微，味淡。 炮附片：形如白附片，色泽加深，质酥脆，略鼓起。2. 鉴别 ：取黑顺片或白附片粗粉4g，加乙醚30ml与氨试液 5ml，振摇20分钟，滤过。滤液置分液漏斗中，加L 硫酸溶液20m

16、l，振摇提取，分取酸液，照分光光度法（附录 A）测定，在 231nm与274nm 的波长处有最大吸收。3. 检查：乌头碱限量 取黑顺片、白附片或淡附片粗粉20g置具塞锥形瓶中，加乙醚150ml，振摇10分钟，加氨试液10ml，振摇30分钟，放置1-2小时，分取醚层，蒸干，加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取供试品溶液6l、对照品溶液5l，分别点于同一碱性氧化铝薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化钾碘试液与碘化铋钾试液的等容混合液。供试品色谱中，在与

17、对照品色谱相应的位置上出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。【参考文献】1 国家药典委员会. 中国药典( 2005年版一部) S. 北京: 化学工业出版社, 2005. 1321332 中华人民共和国卫生部药典委员会中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十一ts11998：2003 宋&庞安时. 伤寒总病论M . 千顷堂石印本.4 汉&张仲景. 金匮玉函经M . 北京: 人民卫生出版社影印, 1955(康熙间刻本).5 唐&唐慎微. 重修政和经史证类备用本草M . 北京: 人民卫生出版社影印, 1957(据扬州季范董氏藏金泰和存晦明轩本). 6 明&李中梓. 本草通玄M . 吴三桂称帝

18、时刊于云南, 1678.7 唐&孙思邈. 备急千金要方M . 北京: 人民卫生出版社影印, 1955(北京刻本).8 南北朝&雷敩. 雷公炮炙论M . 北京: 人民卫生出版社影印, 1957( 据张氏原刻晦明轩本).9 清&吴鞠通. 温病条辨M . 北京: 人民卫生出版社, 1955.10 宋&王怀隐等. 太平圣惠方M . 北京: 人民卫生出版社, 1958.11 王莉, 张振东, 杨又华. 附子炮制研究概况 J. 中药研究, 1994, 10( 1): 63.12 吴荣祖. 附子传统加工工艺的创新研究J. 云南中医中药杂志, 2005,(04) .13 杨明, 徐楚江, 邹文铨. 附子炮制新方法: 中国,CN. 8 P. 19920617.14 陈幸, 夏文娟. 对中国药典附子中乌头碱限量检查的商榷 J . 药物分析杂志, 1995, 15( 4): 6.15 王慕邹, 等. 炮制附子中生物碱含量的变化 J. 中草药, 1983, 14( 1): 1.16 周远鹏. 附子及其主要成分的药理作