口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案

1、口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案Document number： PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998生产设备清洁验证*制药有限公司* CO. , LTD起草人：起草日期:颁发部门：审核人：审核日期：生效日期：批准人：批准日期:复印编号：分发部门、质量部生产部设备室物控室行政部份数财务部销售部1 .背景资料概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对 设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以*生产后，按各设备清洁 标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面 残留的细菌数，共做三批产品生产结束后

2、的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范 围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的 实际要求。目的通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备 的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工 艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。范围本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。相关的文件关键规程列表如下:序号文件名称文件编号1*型高效粉碎机清洁标准操作规程2*型槽式混合机清洁标准操作规程3*型摇摆颗粒机清洁标准操作规程4*型热风循环烘箱清洁标准操作规程5*型三维运动混合机清洁标准操

3、作规程6*旋转式压*机清洁标准操作规程7*型高效包衣机清洁标准操作规程8*型自动泡罩包装机清洁标准操作规程9容器具清洁标准操作规程10验证指南-清洁验证11清洁验证设备表面取样标准操作规程12清洁验证中最坏情况的选择13检验标准操作规程14微生物限度检查法标准操作规程周期三批生产后，分别进行清洁验证研究。2 .责任验证委员会（组长）负责审阅并批准验证方案；负责验证结论的判定批准。设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证；负责仪器、仪表、量具等的校正；负责设备的维护保养；负责设备的操作。质量部负责取样及提供验证所需检测数据；负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析：验证过程监督检查确保结果

4、可靠性；负责验证方案的批准和验证报告的批准。QAQA负责验证现场执行的监控；负责验证草案及报告的审核；负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。QCQC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记 录和本草案设计的附件记录表中，在检验过程中目产生的任何打印记录须附在相应 的记录表中。生产部负责对工艺验证方案的起草、审阅验证方案、数据和最后的报告；审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准；负责组织生产车间按照验证计划进行实施；负责现场对操作过程进行指导；负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。3.设备设备清单序号设备编号设备名

5、称与产品接触面枳（面）1YL-01-05-107*型高效粉碎机2YL-01-05-103*型槽式混合机3YL-01-05-104*型摇摆颗粒机4YL-01-05-102*型热风循环烘箱5YL-01-05-105*型三维运动混合机6YL-01-05-108*旋转式压*机7YL-01-05-109*型高效包衣机8YL-01-05-110*型自动泡罩包装机9工器具、容量具验证范围设备序号设备名称1*型高效粉碎机2*型槽式混合机3*型摇摆颗粒机4*型热风循环烘箱5*型三维运动混合机6*旋转式压*机7*型高效包衣机8*型自动泡罩包装机4 .测试方法清洁验证研究用擦拭取样和淋洗液法取样。验证研究之前，选择

6、的棉签的特性应适 合并进行回收率研究。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。对残留成分擦拭 取样，对部分管道淋洗液取样进行微生物测定。（残留成分测试方法及验证见附件12到 附件14）取样方法残留成分测定擦拭法戴手套使用无菌棉签1支，用75%乙醇湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余 的溶剂，擦拭25cm2。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表 面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面， 翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签放入25ml中 醇溶液中旋涡震荡lOmin,样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品

7、编号、取样人及 取样日期。微生物测定擦拭法戴手套使用无菌棉签4支，分别用灭菌氯化钠溶液湿润后，并将其靠在瓶口上挤压 以挤去多余的溶剂，擦拭lOOcnf。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢 地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定 的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，擦拭 完成后，将药签放入盛有与灭菌氯化钠溶液的试管中，并用塞子塞紧密封，试管外壁应标 记样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。将棉签试管置旋涡震荡器上震荡 lOmin后，按照微生物限度检查方法检查。微生物测定最终淋洗水取样法淋洗液直接取样501

8、00ml,样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取 样人及取样日期。取水样1mL照微生物限度检查法检查。5 .接受限度目测检查设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面微生物检测法对擦拭样品：微生物限度V 100CFU/25cm2 对淋洗液样品：微生物限度： lOOCFU/ml残留限度计算本车间同时生产多个产品，结合各产品的剂量、生产批量，常规限度等因素，确定 *生产清洁后的残留限度为22Hg/loocnf。（计算过程见附件16）检测次数三批*（140301、140302、140303）生产结束后分别进行清洁验证。6 .风险分析由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接

9、触面上，因此 清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验 证的关键部位。风险分析见附件1到附件8风险分析表。7 .抽样计划生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样 部位如下：擦拭法取样根据风险分析，在下列抽样部位取样:7.1.1 *型高效粉碎机共取样4个点：部件名称取样位置取样面积(cm2)加料斗上侧面25x3下侧面25x3出料口内表面25x3粉碎齿内表面25x3*型槽式混合机共取样4个点部件名称取样位置取样面枳(cm2)混料仓内侧前表面25x3内侧后表面25x3搅拌桨表面25x3盖内表面25x3*型摇摆颗粒机共取样4个点部件名

10、称取样位置取样面枳(cm2)加料斗内侧前表面25x3内侧后表面25x3滚轴表面25x3出料口内表面25x3*型热风循环烘箱共取样2个点部件名称取样位置取样面枳(cm2)托盘内表面25x3烘箱内壁内表面25x37.1.5 *型三维运动混合机共取样3个点部件名称取样位置取样面积(cm2)加料口内表面25x3混合仓内表面25x3出料口内表面25x37.1.6 *旋转式压*机共取样7个点部件名称取样位置取样面积(cm?)下料斗内表面25x3加料器表面25x3出*器内表面25x3除粉器内表面25x3转盘表面25x3底面25x3模孔内表面25x37.1.7 *型高效包衣机共取样5个点部件名称取样位置取样面

11、枳(cm2)包衣锅侧面25x3底部25x3顶部25x3接缝处25x3边缘25x3*型自动泡罩包装机共取样4个点部件名称取样位置取样面积(cm2)加料斗侧面25x3底部25x3盘刷表面25x3滚刷表面25x3微生物擦拭法取样*型高效粉碎机共取样4个点：部件名称取样位置取样面积(cm2)加料斗上侧面100下侧面100出料口内表面100粉碎齿内表面100*型槽式混合机共取样4个点部件名称取样位置取样面积(cm2)混料仓内侧前表面100内侧后表面100搅拌桨表面100盖内表面100*型摇摆颗粒机共取样4个点部件名称取样位置取样面积(cm2)加料斗内侧前表面100内侧后表面100滚轴表面100出料口内表

12、面100*型热风循环烘箱 共取样2个点部件名称取样位置取样面积(cm2)托盘内表面100烘箱内壁内表面100*型三维运动混合机共取样3个点部件名称取样位置取样面积(cm2)加料口内表面100混合仓内表面100出料口内表面100*旋转式压*机 共取样7个点部件名称取样位置取样面积(cm2)下料斗内表面100加料器表面100出*器内表面100除粉器内表面100转盘表面100底面100模孔内表面100*型高效包衣机共取样8个点部件名称取样位置取样面积(cm2)配液罐顶部100侧面100底部100包衣锅侧面100底部100顶部100接缝处100边缘100*型自动泡罩包装机共取样4个点部件名称取样位置取

13、样面积(cm2)加料斗侧面100底部100盘刷表面100滚刷表面100微生物最终淋洗水取样取样设备：*型高效包衣机淋洗水取样部位：硅胶管、喷枪8 .对不符合接受限度的测试结果所采取的措施检查测试过程检查分析所用的仪器检查实验步骤检查抽样过程QA, QC及生产部对检查结果进行讨论修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。9 .再验证在下列情况发生时，必须考虑是否要进行再验证：清洁程序变化时清洁剂变化时产品变化时10 .清洁验证过程记录附件1-8风险分析表附件9目检和取样附件10残留成分分析结果附件11微生物分析结果附件12残留成分*含量测定方法及测定方法验证附件13取样回收率试验附件14清洗验证棉

14、签特性研究附件15清洗验证棉签取样附件16接受限度的计算附件17清洁验证残留成分分析结果11.结论测试结果不得大于计算出的检测限.设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验 证有效。微生物限度符合要求。附件1:风险分析表设备名称：*型高效粉碎机日期:部件名称加料斗出料斗粉碎齿取样药品接触面内表面内表面内表面是否关键点是是是风险 评估风险与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性风险评估中级中级中级是否确认为风险是是是验证可能的原因清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效验证措施在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果在

15、规定部位 检查清洁结果验证计划见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案日期负责人附件6：风险分析表设备名称：*型槽式混合机日期:部件名称混料仓搅拌桨盖取样药品接触面内表面内表面内表面是否关键点是是是风险 评估风险与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性风险评估中级高级中级是否确认为风险是是是验证可能的原因清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效验证措施在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果验证计划见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案日期负责人设备名称：*型摇摆颗粒机日期:

16、部件名称加料斗滚轴出料口取样药品接触面内表面内表面内表面是否关键点是是是风险 评估风险与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性风险评估中级高级中级是否确认为风险是是是验证可能的原因清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效验证措施在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果验证计划见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案日期负责人设备名称：*型热风循环烘箱日期:部件名称托盘烘箱内壁取样药品接触面内表面内表面是否关键点是是风险 评估风险与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能

17、性风险评估中级高级是否确认为风险是是验证可能的原因清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效验证措施在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果验证计划见清洁 验证方案见清洁 验证方案日期负责人设备名称：*型三维运动混合机日期:部件名称加料口混合仓出料口取样药品接触面内表面内表面内表面是否关键点是是是风险 评估风险与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性风险评估中级高级中级是否确认为风险是是是验证可能的原因清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效清洁方法 不足够有效验证措施在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结

18、果验证计划见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案日期负责人设备名称：*旋转式压*机日期:部件名称下料斗加料器出嚅除粉器转盘膜孔取 样药品接触面内表面表面内表面内表面表面内表面是否关键点是是是是是是风险评估风险与前批 产品交叉 污染的 可能性与前批 产品交叉 污染的 可能性与前批 产品交叉 污染的 可能性与前批 产品交叉 污染的 可能性与前批 产品交叉 污染的 可能性与前批 产品交叉 污染的 可能性风险评估中级高级中级中级中级高级是否确认为 风险是是是是是是验 证可能的原因清洁方法 不足够 有效清洁方法 不足够 有效清洁方法 不足够 有效清洁方法 不足够 有效清洁方法 不足够 有效清洁

19、方法 不足够 有效验证措施在规定 部位检查 清洁结果在规定 部位检查 清洁结果在规定 部位检查 清洁结果在规定 部位检查 清洁结果在规定 部位检查 清洁结果在规定 部位检查 清洁结果验证计划见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案日期负责人附件8：风险分析表设备名称：*型自动泡罩包装机 日期:部件名称加料斗盘刷滚刷取样药品接触面内表面表面表面是否关键点是是是风险 评估风险与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性与前批产品 交叉污染 的可能性风险评估中级中级中级是否确认为风险是是是验证可能的原因清洁方法 不足够有效清洁方

20、法 不足够有效清洁方法 不足够有效验证措施在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果在规定部位 检查清洁结果验证计划见清洁 验证方案见清洁 验证方案见清洁 验证方案日期负责人附件9：目检和取样产品名称：批号：批量:设备:No.部件名称目检取样 残留成分取样 微生物1清洁口不清 洁完成口未完 成完成口未完 成2清洁口不清 洁完成口未完 成口完成口未完 成3清洁口不清 洁完成口未完 成完成口未完 成4清洁口不清 洁完成口未完 成口完成口未完 成5清洁口不清 洁完成口未完 成完成口未完 成6清洁口不清 洁完成口未完 成口完成口未完 成7清洁口不清 洁完成口未完 成口完成口未完 成8清洁口不清

21、洁完成口未完 成完成口未完 成9清洁口不清 洁完成口未完 成口完成口未完 成10清洁口不清 洁完成口未完 成完成口未完 成11清洁口不清 洁完成口未完 成口完成口未完 成备注：签名：日期：年月日附件12残留成分分析结果产品名称：批号：批量:设备:No.部件名称取样位置残留量 (.iglOOcnr)结论1口合格口不合 格2口合格口不合 格3口合格口不合 格4口合格口不合 格5口合格口不合 格6口合格口不合 格7口合格口不合 格8口合格口不合 格9口合格口不合 格10口合格口不合 格11口合格口不合 格备注： 合格标准： 小于 22附lOOcnf签名：日期：年月日微生物分析结果产品名称：批号：批量

22、:设备:No.部件名称取样位置结论1口合格口不合格2口合格口不合格3口合格口不合格4口合格口不合格5口合格口不合格6口合格口不合格7口合格口不合格8口合格口不合格9口合格口不合格10口合格口不合格11口合格口不合格备注：合格标准：签名：日期：年月日残留成分*含量测定方法及验证1 .安全>戴防护手套和安全眼镜>使用有机溶媒时要用通风橱2 .设备和物料设备> 高效液相色谱仪> 移液管> 容量瓶> 防护手套物料> *对照品；> 纯化水，色谱甲醇、乙席；3 .程序此试验的目的是确定*的测定方法，并对测定方法进行验证。4 . *含量测定方法采用高效液相色谱

23、法测定(中国药典2010年版二部附录V D)【固定相】十八烷基硅烷键合硅胶【流动相】L磷酸二氢钠缓冲液-乙月青(*:*)【检测波长】*nm【流速】min【柱温】35【进样体积】20可5 . *含量测定方法的验证线性称取*对照品，置100ml容量瓶中，加流动相溶解并定容至刻度，再精密吸取 1ml置100ml容量瓶中，加流动相溶解并定容至刻度，作为*"示准曲线母液。分别精密吸取1、2、3、4、5、6ml*标准曲线母液置50ml容量瓶中,加流动相 溶解并定容至刻度，作为标准曲线溶液。分别精密吸取标准曲线溶液20可，注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积为纵坐 标，浓度为横坐标，联合原点，求线

24、性回归方程，结果如下：*清洁验证标准曲线No.吸取量(ml)浓度(ng/ml)峰面积100021707832152694321110542756565371077642865根据测定结果，*浓度在。ml范围内线性良好。 检测限该分析方法*的检测限为mL 定量限该分析方法*的检测限为mlo 溶液稳定性照残留溶剂擦拭法，将取样后的棉签放入25ml甲醇溶液中旋涡震藩lOmin,定容, 滤过，滤液置冰箱中冷藏保存，分别于0、2、8、13、19天取样，测定，结果如下：时间。天2天8天13天19天RSD峰面积2326423891240052418123696%根据实验结果，清洁验证取样后冷藏保存19天内测

25、试结果无明显差异。附件13取样回收率试验1 .安全>戴防护手套和安全眼镜>使用有机溶媒时要用通风橱2 .设备和物料 设备> 取生产设备相同材质的不锈钢板一块> 棉签> 容量瓶> 防护手套> 清洁钳子物料> 考虑其对残留成分的溶解性和溶剂自身的毒性，选用75%乙醇来作为清洁溶 剂；> 产品中残留成分被清洁验证。3 .程序此试验的目的是决定取样方法的可靠性，同时考虑由于取样限制造成的损失。执行预先确定的与设备草案相一致的残留成分的试验4 .残留成分取样方法使用75%乙醇配制*原料溶液，浓度约为30ml；用微量进样针分别取该溶液、各3份，均匀涂布

26、于不锈钢板上(5cmx5cm, 9 块)，烘干(37)；放冷至室温；按照残留成分擦拭法，戴手套使用无菌棉签1支，用75%乙醇湿润后，并将其靠 在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，擦拭25cm2。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上, 平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆 盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向 垂直，将棉签放入25ml甲醇溶液中旋涡震荡lOmin,定容，滤过，测定回收率；5 .认可标准全部棉签取样回收率不小于70%； RSD小于20%。6 .回收率实验结果:不锈钢板25cm2区域擦拭结果:序号加入量 卜唱测得

27、量Ng回收率 %平均回收率 %RSD %1%2%3%4%5%6%7%8%9%注：* 残留限度为 ZZNg/lOOcnf,即 |.ig/25cm2o附件15清洁验证棉签特征研究1 .安全戴防护手套和安全眼镜使用有机溶媒时要用通风橱2 .设备和物料测试用棉签分析仪器镜子容量瓶纯化水棉签浸透液棉签萃取液3.程序棉签吸收能力分别称量10个干燥的棉签重量；将棉签浸到纯化水中；用镜子将棉签取出，直到不再滴落溶液为止，立即将棉签放到天平盘上;分别称量10个蘸有溶液的棉签，计算棉签的吸收能力。棉签干扰在锥形瓶中放入干燥的未使用的棉签，每个锥形瓶含有一种下列溶剂；纯化水分析时的棉签萃取液振摇5分钟；检测残留成分

28、的棉签萃取液，计算棉签干扰影响。4.认可标准棉签的适用性是建立在下列考虑之上：棉签的外观和颜色没有改变棉签经久耐用，没有纤维脱落及沉淀产生水的吸收能力不能少于需要溶解残留物质残留的体积5.试验结果:干棉签重（mg）湿棉签重（mg）棉签吸水量（mg）12345678910平均值最大值最小值6.试验结论棉签对测定结果无干扰；棉签平均吸水量为；擦拭法使用溶剂为75%乙醇，*在75%乙醇中略溶，即75%乙醇至少可溶解 *，使用1支棉签擦拭25cm2区域，可满足*22卜唱/100物l2的要求。附件16清洁验证棉签取样1 .安全戴防护手套和安全眼镜2 .设备和原料棉签：使用被核准的棉签溶剂：用清洁验证方案

29、中指定的溶剂对残留成分取样取样结构：平坦表面5cmx5cm,不锈钢结构镜子3 .注意：注意避免操作中棉签被污染.4 .残留成分将棉签浸到指定的溶液中，饱和后将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂；用手拿住棉签，在事先划好面积的设备表面用力均匀的擦拭，擦拭时，将棉签头 按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到 另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭 但与前次擦拭移动方向垂直，擦拭方式参考下图：将擦拭好的棉签剪下棉签头，放入装有指定溶液的容量瓶中，盖上盖子；样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。对所有的

30、取样位置进行取样，程序同上；将样品送到QC化验。5 .认可标准见附件16接受限度的计算1.标记产品及限度的选择以最低日治疗剂量的1/1000残留限度计算一般药品都由活性成分和辅料组成。对于接触多个产品的共用设备，所有这些残留 物都是必须清洁干净的，在清洁验证中不必为所有残留物制定限度标准并一一检测，因 为这是不切实际且没有必要的。在一定意义上，清洁的过程是个溶解的过程，因此，通 常的做法是从各组分中确定最难清洁（溶解）的物质，作为目标化合物。我公司常年所生产的化学药品种如下表:产品名称代号活性成分载药量最小日剂量MTD最大日剂量MDD批量A*60%900mg2700mg50kg*肠洛*B*%3

31、689 mg3689 mg50kg*c*1%Img12mg15kgD*%25 mg50mg13kg*缓释*E*2%4mg8mg50kg计算一般表面残留物限度LI/1（XX）x SbM清洁后产品b批量Sb清洁后产品b载药量（, W/W）残留限度计算结果（mg）清洁后产品 清洁前产ABCDEA rN/A105641125044928112500*月勿,容*B40989N/A46113184155461125*c1112N/A50125278293313N/A3125*缓释*e444750200N/A产品之间共用设备表面积（cm2）产品I产品n共用设备面积（cm2）* * * *肠洛*22,5000

32、*20,0000木木木木22,5000*缓释*22,5000*肠溶*20,0000木木木22,5000*缓释*22,500020,0000*缓释*20,0000*缓释*22,5000按擦拭面积为100 cm2,计算每个棉签的残留限度 Sj+b产品a与产品b共用设备的表面积每个棉签的残留限度表(pg/100cm2)清洁后产品ABcDEA目视洁净469556251996850000*肠溶*B18217目视洁净2305681847204944C66目视洁净2563*D123130156目视洁净1389*缓释*E20212589目视洁净根据上述矩阵结果，选择结果最严格的一项，作为验证对象，即确定清洗前

33、产品和 清洗后产品。按照以上最低日剂量的1/1000残留限度计算，固体口服车间应使用*作为清洁验 证的对象，其限度为6pg/100cm2 o*生产结束后，生产*的要求最高，清洁限度为123pg/100cm2o以浓度限度lOxlO-6 (lOppm)计算根据以上计算结果，*生产结束后，生产*%勺要求最高，其限度为123pg/100cnr,所以选择*的生产批量50kg计算：清洁后产品*%勺批量：50kg产品之间共用设备表面积工+b ： 225,000cm2则清洁前产品* * * * *的残留总量=50kgx 1 Ox 10-6=500mg表面残留* 限度=500mg/225,000cnf=x 10

34、>mg/cm2=222|.ig/100cm2设置安全因子F二10表面残留*限度 L =/1。" = 224g /lOOc/n2F结论按照两种方式计算，选取安全限度较高的为*最终清洁要求，*生产结束 后清洁限度为：22j.ig/100cm2o附件17清洁验证残留成分分析结果1.擦拭法取样(限度2211g/100cm2)*型高效粉碎机部件名称取样位置测得样品量(pg/lOOcm2)140301140302140303加料斗上侧面下侧面出料口内表面粉碎齿内表面*型槽式混合机部件名称取样位置测得样品量(pg/lOOcm2)140301140302140303混料仓内侧前表面内侧后表面搅拌桨表面盖内表面*型摇摆颗粒机部件名称取样位置测得样品量(pg/100cm2)140301140302140303加料斗内侧前