《cmp推广会》

1、编辑ppt 国家一类心肌保护创新药国家一类心肌保护创新药 珍奥药业珍奥药业注射用心肌肽注射用心肌肽编辑ppt 心肌保护创新药心肌保护创新药自主知识产权自主知识产权化学药一类化学药一类珍奥药业独家生产珍奥药业独家生产产品特点产品特点珍奥药业珍奥药业编辑ppt心肌保护的范畴心肌保护的范畴 包括术前、术中、术后全面的心肌保包括术前、术中、术后全面的心肌保护，但重点仍是在体外循环中预防缺护，但重点仍是在体外循环中预防缺血再灌注引起的心肌损伤。血再灌注引起的心肌损伤。珍奥药业珍奥药业编辑pptGIKGIK液液（Glucose-Insulin-KClGlucose-Insulin-KCl） 组成：组成：1

2、010葡萄糖葡萄糖500ml500ml、胰岛素、胰岛素10IU10IU、 1010氯化钾氯化钾10ml10ml 作用：胰岛素促进心肌细胞摄取和利用葡萄糖，从作用：胰岛素促进心肌细胞摄取和利用葡萄糖，从而促进缺血心肌功能恢复；胰岛素刺激心肌细胞而促进缺血心肌功能恢复；胰岛素刺激心肌细胞Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶，促进心肌细胞摄取酶，促进心肌细胞摄取K+K+，从而稳定心，从而稳定心肌细胞膜的极化状态，减少心律失常的发生。肌细胞膜的极化状态，减少心律失常的发生。珍奥药业珍奥药业编辑ppt药学特点药学特点 有效成分：系从幼龄猪心室肌经高科技有效成分：系从幼龄猪心室肌经高科技 工艺提取的

3、一组具有生物活工艺提取的一组具有生物活 性的小分子多肽。性的小分子多肽。珍奥药业珍奥药业编辑ppt减轻心肌超微结构损伤并促进损伤修复减轻心肌超微结构损伤并促进损伤修复降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量改善心功能改善心功能 降低心肌细胞钙离子浓度、抑制钙电流降低心肌细胞钙离子浓度、抑制钙电流降低心肌缺血程度、减少缺血范围降低心肌缺血程度、减少缺血范围缺血缺血-再灌注再灌注受损心肌细胞受损心肌细胞心肌肽心肌肽珍奥药业珍奥药业编辑ppt 注射用心肌肽注射用心肌肽减轻心肌超微结构减轻心肌超微结构 损伤并促进损伤修复损伤并促进损伤修复药理作用（一）药理作用（一） 珍奥药业珍奥药业编辑ppt 实验动物：健康雄性

4、实验动物：健康雄性SDSD大鼠，大鼠，2424只，体重为只，体重为300300350g 350g 随机分组：制成随机分组：制成AMIAMI模型，每组模型，每组8 8只，随机分为只，随机分为3 3组组 假手术组：左冠状动脉下穿线，不结扎假手术组：左冠状动脉下穿线，不结扎 对照组：生理盐水对照组：生理盐水,1ml/kg,1ml/kg 心肌肽组：心肌肽组：15mg/kg15mg/kg 检测指标：血清心肌酶学指标检测指标：血清心肌酶学指标 心肌细胞凋亡指数心肌细胞凋亡指数 心肌组织形态半定量评分心肌组织形态半定量评分 阜外心血管病医院阜外心血管病医院 阮英茆阮英茆中国临床康复中国临床康复心肌缺血心肌缺

5、血-再灌注损伤与心肌肽的保护作用再灌注损伤与心肌肽的保护作用珍奥药业珍奥药业编辑ppt 注射用心肌肽显著减少心肌酶的释放注射用心肌肽显著减少心肌酶的释放各组血清心肌酶（各组血清心肌酶（ukat/L/L）的变化）的变化 复灌复灌24h24h后，心肌肽组与假手术组比较后，心肌肽组与假手术组比较 ，与对照组比较，与对照组比较CK-MBLDH-1 珍奥药业珍奥药业编辑ppt电镜观察大鼠凋亡指数及心肌组织形态学电镜观察大鼠凋亡指数及心肌组织形态学 复灌复灌24h24h后，心肌肽组与假手术组比较后，心肌肽组与假手术组比较 ，与对照组比较，与对照组比较 凋亡指数凋亡指数病变分值病变分值珍奥药业珍奥药业编辑p

6、pt结结 论论注射用心肌肽能够显著减少心肌酶释放、注射用心肌肽能够显著减少心肌酶释放、抑制心肌细胞凋亡、改善心肌细胞超微抑制心肌细胞凋亡、改善心肌细胞超微结构，从而可以保护缺血结构，从而可以保护缺血-再灌注引起再灌注引起的心肌损伤。的心肌损伤。珍奥药业珍奥药业编辑ppt药理作用（二）药理作用（二） 注射用心肌肽注射用心肌肽降低心肌缺血降低心肌缺血 程度并减少缺血范围程度并减少缺血范围珍奥药业珍奥药业编辑ppt实验动物：成年健康中华小型猪实验动物：成年健康中华小型猪2525只，雄性，体重只，雄性，体重(20.9(20.94.0)kg 4.0)kg 随机分组：制成急性心肌梗死模型，成功随机分组：制

7、成急性心肌梗死模型，成功2020只，随机分为只，随机分为4 4组，每组组，每组5 5只只 溶剂对照组：甘露醇溶剂对照组：甘露醇 阳性对照组：维拉帕米阳性对照组：维拉帕米 注射用心肌肽组：注射用心肌肽组：5mg/kg5mg/kg 注射用心肌肽组：注射用心肌肽组：10mg/kg10mg/kg检测指标：心外膜心电图检测指标：心外膜心电图 (ST )(ST ) 心梗范围（心室心梗范围（心室TTCTTC染色法染色法 ）天津药物研究院天津药物研究院注射用心肌肽对急性心肌缺血的影响注射用心肌肽对急性心肌缺血的影响珍奥药业珍奥药业编辑ppt心肌肽对猪心肌肽对猪AMIAMI心电图影响心电图影响 珍奥药业珍奥药业

8、编辑ppt心肌肽减少心肌肽减少AMIAMI梗死范围梗死范围 梗死范围梗死范围/ /心室面积的百分比心室面积的百分比 心肌肽心肌肽5 5、10mg/kg10mg/kg后，梗死范围与对照组比较分别后，梗死范围与对照组比较分别减少了减少了39.2%39.2%（）和（）和47.9%47.9%（）（）珍奥药业珍奥药业编辑ppt结结 论论注射用心肌肽能够降低急性心肌缺血注射用心肌肽能够降低急性心肌缺血程度，减少缺血范围。程度，减少缺血范围。珍奥药业珍奥药业编辑ppt 注射用心肌肽降低心肌细胞注射用心肌肽降低心肌细胞 钙离子浓度并抑制钙电流钙离子浓度并抑制钙电流 药理作用（三）药理作用（三）珍奥药业珍奥药业

9、编辑ppt 实验动物：豚鼠（实验动物：豚鼠（Guinea pig Guinea pig ），雄性，体重），雄性，体重220220250g250g。 随机分组：心肌肽组：随机分组：心肌肽组：3g/ml，10g/ml ， 100g/ml， 500g/ml 对照组（生理盐水）对照组（生理盐水） 10g/kg 维拉帕米：维拉帕米： 1mol/L 检测指标：心室肌内向钙电流（膜片钳全细胞记录）检测指标：心室肌内向钙电流（膜片钳全细胞记录）中国医学科学院药物研究所中国医学科学院药物研究所中国病理生理杂志中国病理生理杂志 心肌肽抗心律失常作用及对钙离子通道的影响心肌肽抗心律失常作用及对钙离子通道的影响珍奥药

10、业珍奥药业编辑ppt心肌肽抑制心室肌细胞内向钙电流心肌肽抑制心室肌细胞内向钙电流(lCa-pA)心室肌细胞钙电流心室肌细胞钙电流与给药前比较，心肌肽能显著抑制钙电流，与给药前比较，心肌肽能显著抑制钙电流，其中其中10g/ml10g/ml ( (p p0.01)0.01)，100g/ml100g/ml ( (p p0.05)0.05)珍奥药业珍奥药业编辑ppt结结 论论 注射用心肌肽能够抑制心室肌细注射用心肌肽能够抑制心室肌细 胞内向钙电流，从而降低严重室胞内向钙电流，从而降低严重室 性心律失常的发生率。性心律失常的发生率。 珍奥药业珍奥药业编辑ppt药理作用（四）药理作用（四） 注射用心肌肽能

11、够注射用心肌肽能够降低降低 心肌耗氧量心肌耗氧量珍奥药业珍奥药业编辑ppt 实验动物：实验动物：BeagleBeagle犬，雄性，体重犬，雄性，体重151520kg 20kg 随机分组：制成随机分组：制成AMIAMI模型，随机分为模型，随机分为4 4组组 注射用心肌肽组：注射用心肌肽组：2mg/kg(n2mg/kg(n8) 8) 5mg/kg(n5mg/kg(n7)7) 10mg/kg(n10mg/kg(n6) 6) 阳性对照组：普萘洛尔阳性对照组：普萘洛尔2mg/kg(n2mg/kg(n6)6) 检测指标：心肌氧摄取率、心肌耗氧量检测指标：心肌氧摄取率、心肌耗氧量天津药物研究院天津药物研究院

12、注射用心肌肽对急性心肌缺血的影响注射用心肌肽对急性心肌缺血的影响珍奥药业珍奥药业编辑ppt 心肌肽降低心肌耗氧量心肌肽降低心肌耗氧量与给药前比较，与给药前比较，* * * p0.05, p0.05, * * * * p0.01, p0.01,注射用心肌肽注射用心肌肽210mg/kg210mg/kg，心肌耗氧量减少，心肌耗氧量减少21%36%.21%36%.*珍奥药业珍奥药业编辑ppt 心肌肽提高氧利用率心肌肽提高氧利用率珍奥药业珍奥药业编辑ppt结结 论论 注射用心肌肽降低心肌耗氧量，注射用心肌肽降低心肌耗氧量， 提高氧利用率提高氧利用率。 珍奥药业珍奥药业编辑ppt 药理作用（五）药理作用（

13、五） 注射用心肌肽能够注射用心肌肽能够 改善心功能改善心功能 珍奥药业珍奥药业编辑ppt研究目的：观察心肌肽对心外科手术围术期患者心功能影响研究目的：观察心肌肽对心外科手术围术期患者心功能影响 研究对象：根据入选标准，选取心脏外科手术的患者研究对象：根据入选标准，选取心脏外科手术的患者 669669例例随机分组：随机、单盲分随机分组：随机、单盲分2 2组组 注射用心肌肽组注射用心肌肽组 （n n452452） 对照组（对照组（GIKGIK液）（液）（n n217217） 阜外心血管病医院阜外心血管病医院 李立环李立环心肌肽对围术期患者心功能影响心肌肽对围术期患者心功能影响珍奥药业珍奥药业编辑p

14、pt（P0.01 ）心肌肽组与心肌肽组与GIKGIK组心功能比较组心功能比较珍奥药业珍奥药业心功能分级心功能分级编辑ppt结结 论论 注射用心肌肽能够显著注射用心肌肽能够显著 改善心功能改善心功能。珍奥药业珍奥药业编辑ppt作用机理作用机理研究表明，注射用心肌肽对心脏缺血研究表明，注射用心肌肽对心脏缺血-再灌注等再灌注等多种因素引起的心肌损伤具有保护作多种因素引起的心肌损伤具有保护作用用。 属于内源性心肌保护，属于内源性心肌保护， 即直接作用于心肌细胞，即直接作用于心肌细胞，通过调动心肌细胞自身代谢功能，提高耐受能力，通过调动心肌细胞自身代谢功能，提高耐受能力，达到细胞保护和损伤修复。达到细胞

15、保护和损伤修复。珍奥药业珍奥药业编辑ppt1 1、,期临床试验（期临床试验（20002000年年-2005-2005年）年） 北京阜外医院为组长单位，在全国北京阜外医院为组长单位，在全国1111家家 临床单位进行多中心试验临床单位进行多中心试验2 2、20052005年年1111月通过月通过SFDASFDA审评，获新药证书审评，获新药证书 和生产批件（化学药一类）和生产批件（化学药一类）珍奥药业珍奥药业编辑ppt1 1、 北京阜外医院为组长单位北京阜外医院为组长单位, ,在全在全 国国2222家临床单位进行多中心试验家临床单位进行多中心试验2 2、20102010年年1212月完成月完成再注册

16、再注册 珍奥药业珍奥药业编辑ppt 短期获益：表现为可降低心血管外科手术病人短期获益：表现为可降低心血管外科手术病人 的住院死亡率的住院死亡率 长期获益：患者的生活质量改善，表现为增加长期获益：患者的生活质量改善，表现为增加 6 6分钟步行距离达分钟步行距离达 珍奥药业珍奥药业编辑ppt 安全性评价安全性评价 急性毒性、长期毒性、遗传毒性、生殖毒性试验急性毒性、长期毒性、遗传毒性、生殖毒性试验 均为阴性。均为阴性。 、 期临床试验期临床试验中中，36573657例受试者接例受试者接 受受注射用注射用心肌肽治疗，未见严重不良反应；偶有心肌肽治疗，未见严重不良反应；偶有 患者出现恶心、呕吐等不良反

17、应患者出现恶心、呕吐等不良反应，但停药后可自，但停药后可自 行消失。行消失。珍奥药业珍奥药业编辑ppt有效性评价有效性评价珍奥药业珍奥药业编辑ppt心肌组织形态学（电镜）心肌组织形态学（电镜）最重要的疗效指标最重要的疗效指标采用半定量评分法采用半定量评分法437437例受试者样本多中心标本分析例受试者样本多中心标本分析珍奥药业珍奥药业编辑ppt心肌肽在瓣膜置换术中应用心肌肽在瓣膜置换术中应用珍奥药业珍奥药业编辑ppt心肌肽在冠脉搭桥术（体外循环）中应用心肌肽在冠脉搭桥术（体外循环）中应用珍奥药业珍奥药业编辑ppt心肌肽在冠脉搭桥术（非体外循环）中应用心肌肽在冠脉搭桥术（非体外循环）中应用珍奥药

18、业珍奥药业编辑pptNORMAL珍奥药业珍奥药业正常心肌组织正常心肌组织编辑ppt1分分2分分3分分4分分半定量评分标准半定量评分标准珍奥药业珍奥药业1 1分分编辑pptGIKGIK液组（术前、术后）液组（术前、术后） 珍奥药业珍奥药业心肌组织形态学变化心肌组织形态学变化编辑ppt心肌组织形态学变化心肌组织形态学变化心肌肽组（术前、术后）心肌肽组（术前、术后） 珍奥药业珍奥药业编辑ppt0.002000.004000.006000.008000.0010000.0012h24h48h72h5-7天复灌后6h术后TnI变化率(%)心肌肽组(110例)甘露醇组(112例) * *血清肌钙蛋白（血清肌钙蛋白（cTnIcTnI）珍奥药业珍奥药业编辑ppt血清肌钙蛋白（术后血清肌钙蛋白（术后5-75-7天）天） 珍奥药业珍奥药业编辑ppt 心功能分级心功能分级珍奥药业珍奥药业编辑ppt