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文档简介

1、临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性抗感染感染药物分类及经典药物/天然:青霉素G(羊青霉素)耐酸青霉素:青霉素V、非奈西林笨嗖西林、甲氯西林、氯嗖西林、双氯西林育枣素类工半合成Y广谱青枣素:慰节西林、阿莫西林、匹氨西林抗绿脓杆菌吉霉素:蔑若西林、曝拉西林抗G菌吉毒素:替莫西林、美西林一代:头饱(哇林、氨带、嚅吩、拉定)二代:头抱(吠辛,克洛、孟多、替安、尼西、雷特),B内酰胺类:头抱菌素类三代,头抱(哌酮、曲松、他定、嘎肠、畦眄、克的、地嗪)四代头抱(匹罗、歌后、克定),碳青毒烯类:亚胺培南(泰胞)、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、把他培南育箱烯类:法罗培南其它头霉素类:头抱西丁、头抱美噗单环

2、B内酰胺类:氨曲南、芦英南氧头胞烯类:拉氧头胞、氟氧头饱内酰胺醒抑制剂及复方制剂:克拉维酸(棒酸)、舒巴坦(青霉烧取)、他畦巴坦大环内酩类:红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素林可霉素类,林可霉素、克林霉素多(糖)肽类:万古霉素、替考拉宁抗生素V氨基糖昔类:链霉素、卡那密素、庆大毒素、阿米卡星(丁胺卡那密素)四环素类:四环素、米诺再素、土霉素、强力孱素、二甲胺四环素氯霉素类:氯霉素链阳性菌素类:至奴普丁、达福普汀利福霉素类:利福平抗想染药物磷霉素类:磷霉素肽内函类,达托密素夫西地酸:抗结核药物:一线:异烟肿、利福平、哦嗪联胺、乙胺丁醇、链毒素二线:氯氟沙星、环丙沙星、阿米卡星,对蛆水杨酸、卡那

3、毒素等抗麻风药:氮苯碘、利福平、氯法齐明/合成抗细菌药一代:二代:蔡呢酸一一已不用哦嘛酸(仅用于泌尿道和肠道感染)已少用睦诺朋类:三代:四代:氟喽诺酮类:氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星新氟哇诺酮类:洛美沙星、加替沙星、左氟沙星通哇烷用类:利奈哇胺、利奈畦胴磺胺类:磷胺甲喏嘎(SMZ).甲氧节咤:TMP)(横胺增效剂)味喃类:昧喃妥因、味喃嗖酮'硝咪喋类:甲硝畦抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗克菌药抗病毒药I抗原虫药抗感染感染药物分类及抗菌谱,天然:G球、G球强:G杆、螺旋体、放线菌有抗菌作用'耐酸青霉素:(同上,作用弱)耐IW青霉素:产醉耐药金葡菌、桂球菌属:无效(

4、G)育毒素类1半合成广谱青枣素:G菌、G菌:无效(产博金葡茵)抗绿脓杆黄吉霉素:G菌抗G菌青毒素:G菌(肠道杆菌属、流感杆菌等)r一代:G球、G-菌;无效(铜绿锻单胞苗、厌氧菌、耐药肠杆菌)jI二代:G菌、G菌:部分对厌氧菌有效:无效(物爆嫁单旭带)/B内酰胺类(头抱菌素类三代:G菌、G-菌,铜绿假单胞菌、厌翅菌有效I四代,G菌:大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、厌辄菌效果(碳育枣烯类:广谱(G翦、G曲、厌氧菌)青霉烯类:厌氧菌:偏菌、桂球菌、很多G菌:无效(铜绿假单胞菌)其它头霉素类:G菌、G菌、厌氧菌(包括脆弱拟杆菌)Y单环B内酰胺类:G杆菌,铜绿假单胞菌;无效(G菌、厌辄菌)1辄头胞烯类:

5、G菌、G葭、厌狙菌(尤其脆弱拟杆菌)内酰胺的抑制剂及复方制剂:克拉维酸(广谱)、舒巴坦(金葡茵、G-杆)大环内酯类:G菌、部分G菌、厌氧菌:支原体、衣原体,非典型分枝杆菌林可霉素类:G曲、G厌氧菌:无效(G制般曲)多(糖)肽类:G菌抗生素纸基糖昔类:G-需叙杆菌,G-球菌;无效(厌辄菌)四环素类:广谱(G菌、G菌、厌氧菌、立克次沐、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫)无效(铜绿假单胞苗、变形杆菌、伤寒、结核、后麻病g氯霉素类:G氤G菌.厌氧菌,立克次体衣原体支京体燃旋体;无效(分枝杆菌,病布,原虫真菌)链阳性菌素类:G菌利福霉素类,G菌(结核杆齿、麻风杆菌、链球的、肺炎球菌),部分G-菌抗感染

6、药物磷霉素类,G菌、G菌肽内酯类:G菌夫西地酸:G菌为主抗结核药物)厂一线:1二线:抗麻风药:(一代,蔡咤酸一一己不用J二代,叱哌酸(仅用于泌尿道和肠道感染)一己少用哇诺桐类(三代,氟哇诺胴类,G菌、一些G菌,I四代:新氟哇诺胴类:G曲、G曲,厌氧菌Yz合成抗细菌药恶嚏烷酮类:G菌磺股类:广谱吠喃类:啖哺妥因(大肠杆菌、肠球菌)、味喃唾酮(菌病等肠道感染)I硝咪喋类:厌氧菌、原虫抗直菌药物杭宜菌抗生素工合成抗真菌药抗翔毒西抗原虫药,MSSA (甲氧西林敏感金葡菌);PSSPMRSA(耐甲氧西林金葡菌);MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌)(青霉素敏感肺炎链球菌);ESBL(超广谱日内酰胺酶);V

7、RE(耐万古霉素肠球菌)Gram-PositiveAerobe理染阳性需氧菌COCCI球菌:葡萄球菌,肺炎链球菌,A群和草绿色链球菌,肠球菌BACILLI杆菌:芽胞杆菌属,棒状杆菌属,单核细胞性李斯特菌,奴卡菌属Gram-NegativeAerobe睁染阴性需氧菌COCCI球菌:卡它莫拉菌,淋病奈瑟菌,脑膜炎奈瑟菌,流感嗜血杆菌BACILLI杆菌:大肠杆菌,肠杆菌属,枸檬酸杆菌属,克雷伯菌属,变形杆菌属,沙雷菌属沙门菌属,志贺菌属,不动杆菌属,螺杆菌属,铜绿假单胞菌*厌氧菌"AboveDiaphragm横膈以上:消化球菌属,消化链球菌属,普雷沃尔菌属,韦荣菌属,放线菌属“BelowD

8、iaphragm”横膈以下:产气梭状芽胞杆菌,破伤风梭状芽抱杆菌,难辨梭状芽胞杆菌,脆弱类杆菌群,梭形杆菌属其它病原体:非典型病原体:嗜肺军团军,肺炎支原体,肺炎衣原体或沙眼衣原体螺旋体:Treponemapallidum(syphilis)梅毒螺旋体(梅毒),Borreliaburgdoferi(Lyme)伯氏疏螺旋体(莱姆病)临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性类别单兰阳性菌单三阴性困厌氧困非典型病原体青霉素类+-头抱菌素类+O-唳育酶烯类+-大环内酯类O+O+廛喏酮类第二代O+-第三代+O+第四代+:具有良好的抗菌活性;。:对大部分菌株抗菌活性良好,部分较差;-:无抗菌活性桑福德。热病

9、。第37版血脑屏障:体内特殊生理屏障多数抗菌药物脑脊液浓度很低;脂溶性溶性较高、非极性、蛋白结合率低的药物易通过血脑屏障进入脑;炎症时血脑屏障通透性可增加。抗菌药物在脑脊液中分布脑膜炎症或无炎症时csf浓度均可达到抑菌水平(MIC)仅在脑膜炎症时csf浓度均可达到抑菌水平(MIC)脑膜炎症时csf可达一定浓度脑膜炎症时csf浓度仍呈微量者(MIC)脑膜炎症时csf浓度仍不能测到者氯霉素青霉素力古霉素链霉素两性霉素B磺胺药氨苇西林阿米卡星庆大霉素林可霉素叱嗪酰胺竣平西林奈替米星妥布霉素多粘菌素B异烟脱哌拉西林头抱而多红霉素克林霉素利福平头抱睡的头抱哌酮苯口坐西林乙胺丁醇头抱他咤甲硝魔头抱吠新美洛

10、西林环丙沙星拉氧头抱磷霉素阿昔洛韦亚胺培能阿糖腺昔氟康建胎盘屏障:几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环;在妊娠期应避免使用对胎儿发育有影响的抗菌药物;-氯霉素、氨基糖甘类、四环素类、磺胺类、氟唾诺酮类、利福平等。氟唾诺酮类、磷霉素类、林可霉素,克林霉素等少数药物可在骨组织中达到氟喳酮类、大环内酯类、SMZ/TMP 、四环素类在前列腺液或组织中可达有骨组织分布:有效浓度。前列腺分布:效浓度。浆膜腔和关节腔:抗菌药物全身用药后大多可分布至各体腔和关节腔中,但若有包裹性积液或脓腔壁厚者,需腔内局部注入药物。P-LactamAntibioticsP-内酰胺类抗生素Characteristics

11、:作用机制:抑制细胞壁合成;杀菌剂(对肠球菌除外;时间依赖性杀菌剂);半衰期短;主要经肾脏排泄(除外奈吠西林,苯座西林,头抱曲松,头抱哌酮);交叉过敏-氨曲南除外作用机制:与青霉素结合蛋白(PBPs)结合干扰细胞壁合成抑制PBPs导致肽聚糖合成受抑杀菌冰解B -内酰胺环导致失活耐药机制:产生0-内酰胺酶:蛛重要和最常见PBPs改变导致结合的亲和力下降外面改变导致细胞内穿透性下降天然青霉素(penicillinG,penicillinVK)G+菌:青霉素敏感金葡菌,青霉素敏感肺炎链球菌,A群链球菌,草绿色链球菌,肠球菌G一国:奈瑟菌属厌氧菌:隔肌以上梭菌属其它:梅毒螺旋体耐青霉素酶的青霉素(奈映

12、西林,苯口坐西林,甲氧西林):解决了金葡菌产生的青霉素酶G十菌:甲氧西林敏感的金葡菌,链球菌群,草绿色链球菌氨基青霉素(氨卞西林,阿莫西林):增加了抗G-需氧菌的活性G+菌:青霉素敏感的金葡菌,链球菌群,草绿色链球菌,肠球菌属,单核细胞性李斯特菌G-菌:变形杆菌,沙门氏菌,志贺菌属,某些大肠杆菌,P-内酰胺酶(-)流感嗜血杆菌竣基青霉素(carbenicillin竣芳西林,ticarcillin替卡西林):进一步增加了抗耐药G-需氧菌活性G十菌:边缘性G-菌:变形杆菌;沙门氏菌,志贺菌属;某些大肠杆菌;P-内酰胺酶(-)流感嗜血杆菌;肠杆菌属;铜绿假单胞菌;月尿基青霉素(piperacilli

13、n哌拉西林,azlocillin阿洛西林):增加了抗耐药革兰阴性需氧菌的活性G+菌:草绿色链球菌;链球菌群;某些肠球菌G一|H:变形杆菌;沙门菌属,志贺菌属;大肠杆菌;B内酰胺酶()流感嗜血杆菌;肠杆菌属;铜绿假单胞菌;粘质沙雷菌;某些克雷伯菌厌氧菌:活性较好Cephalosporins抱菌素类一代头抱菌素:抗革兰阳性需氧菌活性强;抗少数革兰阴性需氧杆菌活性G+国:MSSA甲氧西林敏感金葡菌;PSSP青霉素敏感肺炎链球菌;链球菌组;草绿色链球菌G-菌:大肠杆菌;肺炎克雷伯杆菌;变形杆菌二代头抱菌素:包括某些头霉素和卡巴配能;抗革兰阳性需氧菌活性略降低抗革兰阴性需氧菌活性增强;几种二代头抱菌素也

14、具有抗厌氧菌活性G+国:MSSA甲氧西林敏感金葡菌;PSSP青霉素敏感肺炎链球菌;链球菌组;草绿色链球菌5-I禾I:大肠杆菌;肺炎克雷伯杆菌;变形杆菌;流感嗜血杆菌;卡它莫拉菌;奈瑟菌属头霉素(头抱西丁,头抱替坦,头抱咪陛)是二代头抱菌素中具有抗厌氧菌活性脆弱类杆菌,脆弱类杆菌组三代头抱菌素:总体上抗革兰阳性需氧菌活性弱,抗革兰阴性需氧菌活性强;头抱曲松和头抱塞的抗革兰阳性活性最强,包括PRSP(耐青霉素肺炎链球菌);有些是ESBL(超广谱P内酰胺酶)的强诱导剂。G-菌:大肠杆菌;肺炎克雷伯杆菌;变形杆菌;流感杆菌;卡它莫拉菌;淋病奈瑟菌(包括产匚内酰胺酶者);脑膜炎奈瑟菌;枸檬酸杆菌属;肠杆

15、菌属;不动杆菌属;摩根摩根菌;粘质沙雷菌;普罗文登菌;铜绿假单胞菌(头抱他咤、头抱哌酮)CarbapenemsSpectrumofActivit艰青霉烯类抗菌谱最广;具有抗革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌活性;不覆盖MRSA(耐甲氧西林金葡菌),MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌),VRE(耐万古霉素肠球菌),难辨梭菌,嗜麦芽窄食单胞菌,奴卡菌MonobactamsSpectrumofActivity单环p-内酰胺类氨曲南与革兰阴性需氧菌的PBP3结合;几乎没有抗革兰阳性菌和厌氧菌活性E.coli,K.pneumoniae,P.mirabilis,S.marcescens,H.influenzae,

16、M.catarrhalis,Enterobacter,Citrobacter,Providencia,Morganella,Salmonella,Shigella,PseudomonasaeruginosaP-内酰胺酶抑制剂复合制剂(Unasyn舒巴坦,Augmentin奥格门汀/安美汀,Timentin特美汀,Zosyn他座巴坦):加强了抗产P-内酰胺酶细菌活性G十国:金葡菌5一|禾|:流感嗜血杆菌;大肠杆菌;变形菌属;克雷伯菌属;淋病奈瑟菌属;卡它莫拉菌厌氧菌:脆弱类杆菌属0-lactamsPharmacology分布:广泛分布于组织和体液;青霉素类只在脑膜炎症时进入CSF;静脉3rd和4

17、th头抱菌素、美罗培南、和氨曲南进入CSF。排泄:多数以肾脏排泄为主,肾功不全时需要调整剂量;奈吠西林,苯座西林,头抱曲松和头抱哌酮主要以肝脏排泄为主;哌拉西林部分经肝脏排泄;所有以内酰胺类抗生素半衰期短,头抱曲松除外。Fluoroquinolones氟唾诺酮类作用机制: 抑制细菌的拓扑异构酶supercoiling in the DNA helix革兰阴性菌的主要靶位;Topoisomerase IV essential for separation(DNA合成必需):DNA解旋酶removesexcesspositiveofinterlinkeddaughterDNAmolecules很多

18、革兰阳性菌的主要靶位耐药机制:厌氧菌:Atypical Bacteria:作用靶位改变褊码DNA螺旋酶或拓扑异构酶IV的基因畸变(最重要和最常见);细胞壁通透性改变-孔道蛋白表达降低;外流泵表达-transfersFQsoutofcell;FQs之间交叉耐药1诺氟沙星(Noroxin?)-POOlderFQs环丙沙星(Cipro?)PO,IVTheAvailableFQs左旋氧氟沙星(Levaquin?)PO,IVNewerFQs力口替沙星(Tequin?)PO,IV莫西沙星(Avelox?)PO,IVG十菌:老一代活性低;新一代活性增强MSSA;肺炎链球菌(includingPRSP);草绿

19、色链球菌和链球菌组帮性有限;肠球菌属痞性有限G-菌:(cipro环丙氟哌酸=levo左氟沙星gati加替沙星moxi莫西沙星)肠杆菌科includingE.coli,Klebsiellasp,Enterobactersp,Proteussp,Salmonella,Shigella,Serratiamarcescen§etc;流感嗜血杆菌,卡它莫拉菌,奈瑟菌属;铜绿假单胞菌-出现明显耐药,环丙沙星和氧氟沙星活性最强只有trovafloxacin(曲伐沙星)具有抗脆弱类杆菌属活性allFQshaveexcellentactivityagainstatypicalbacteriainclu

20、ding:Legionellapneumophila;Chlamydiasp;Mycoplasmasp;UreaplasmaurealyticumOtherBacteria:结核杆菌炭疽杆菌Fluoroquinolones-Pharmacology浓度依赖性杀菌活性小UC/MIC(AUIC)吸收:分布:多数FQs口服生物利用毒高;(2)cmax12小时;进食延缓达峰时间组织分布广泛面列腺,肝脏,肺脏,皮肤/软组织和骨骼,泌尿道;(2)很少排泄:肾脏和肝脏;不被透析排除进入CSFAdverseEffects胃肠道5%:恶心,呕吐,腹泻,消化不良CNS:头痛,激动,失眠,头晕,罕见:幻觉抽搐(老年

21、人)肝脏毒性:LFT升高(导致Trovafloxacin从市场招回)光毒性(目前FQs少见):老一代fqs较多心脏:QTc间期延长不等;念)导致grepafloxacin,sparfloxacin招回关节损害:关节病-包括关节软骨损害,关节痛,关节肿胀;幼狗观察到的毒性试验;导致禁用于儿童、孕妇和哺乳妇女;危险性和益处对比选择其它:是艮健断裂,dysglycemiasM敏Macrolides大环内酯类作用机制:可逆性与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成抑制RNA-依赖性蛋白合成;2)表现为抑菌活性,高浓度时对于特别敏感菌可以呈现杀菌活性;时间依赖活性耐药机制:活性外排泵(占80%美国)-mef基

22、因编码外排泵;表达低水平耐药;但靶位改变(欧洲主要耐药机制)prm基因编码改变了结合部位;表达高水平耐药,包括对克林霉素耐药大环内酯类之间交叉耐药G+需氧菌:红霉素和克拉霉素活性最佳(Clarithro克拉Erythro红>人2让h。阿奇)MSSA;肺炎链球菌(onlyPSSP)-耐药在增加;草绿色链球菌和链球菌群;杆菌属,棒状杆菌属G-需氧菌:新大环内酯类(Azithro>Clarithro>Erythro)流感嗜血杆菌(noterythro),卡它莫拉菌,奈瑟菌属;对肠杆菌科细菌没有活性厌氧菌:具有抗上气道厌氧菌活性AtypicalBacteria:所有大环内酯类具有抗非

23、典型病原体活性:Legionellapneumophila;Chlamydiasp;Mycoplasmasp;UreaplasmaurealyticumOtherBacteria:鸟型分枝杆菌复合体(MAConlyAandC);密螺旋体,弯曲杆菌属,包柔氏螺旋体,布氏杆菌,巴斯德菌MacrolidesPharmacology批攵:红霉素-吸收率可变(F=15-45%),食物降低吸收:Base:destroyedbygastricacid;entericcoated;Estersandestersalts:moreacidstable念)克拉霉素-酸稳定、吸收好(F=55%),不受食物影响;阿齐

24、霉素被稳定;F=38%;食物降低吸收分布:广泛组织和细胞分布至拉和阿齐具有广泛穿透性;很少进入CSF);CrCl < 30 ml/min(1.4 erythro; 3)Erythro 最排泄:克拉霉素唯一部分经肾脏排泄(18%母药和所有代谢产物需要调整剂量;肝脏排泄:ALL*不被血液透析清除;不同的排除半衰期7clarithro;68azithro)AdverseEffects胃月分道upto33%:恶心,呕吐,腹泻,消化不良常见;新一代较少淤胆性肝炎罕见:> 1 2 weeks of erythromycin血栓性静脉炎TVErythroandAzithro:稀释剂量;缓慢给药其

25、它:耳毒性(highdoseerythro);QTc延长;过敏氨基糖昔类一Aminoglycosides作用机制:多种因素,主要是抑制蛋白合成;不可逆与30S核糖体亚基结合:需与外膜结合、并弥散通过外膜和胞桨膜,与核糖体结合;破坏蛋白合成起始,减低蛋白合成,造成mRNA错读;杀菌剂。耐药机制:Aminoglycoside摄取改变:减少氨基糖昔类组织穿透;产生氨基糖音类修饰酶:质粒介导;修饰氨基糖昔类结构导致与核糖体结合降低;核糖体结合部位改变。G十需氧菌:多数金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌;草绿色链球菌;肠球菌属G-需氧菌(notstreptomycin链霉素):大肠本r菌,肺炎克雷伯杆菌,变形杆

26、菌属;不动杆菌属,枸檬酸杆菌属,肠杆菌属;摩根菌属,普罗文登菌属,沙雷菌属,沙门菌属,志贺菌属;铜绿假单胞菌(amik阿米卡星tobra妥布霉素gent庆大霉素)Mycobacteri豺枝杆菌:结核分枝杆菌-streptomycin*非典型分枝杆菌-链霉素或阿米卡星Aminoglycosides-Pharmacology吸收:胃肠道吸收极差分布:主要分布在细胞外液;广泛分布于体液中,但不进入CSF;脂肪组织分布少计算剂量时应用LBW抖卜泄:通过肾小球滤过原型从肾脏排除剂量的85-95%;排出半衰期依赖于肾脏功能:正常肾功能-2.5to4hours;肾功能异常-延长AdverseEffects肾

27、脏毒性: 非少尿性氮质血症(近曲小管损害);BUN和Cr增高;如果早期发现具有可逆性;危险因素:血清谷浓度持续高水平,长疗程(2weeks),潜在神功能不全,高龄,其它肾脏毒素耳毒性:8th颅神经损害-前庭和听力损害;可逆性;前庭:头昏,眩晕,共济失调;听觉:耳鸣,听力下降;危险因素:与肾毒性相同Glycopeptides-Vancomycinffi肽类-万古霉素作用机制: 抑制细菌细胞壁的合成-作用部位与beta-内酰胺类不同;抑制肽聚糖多聚体合成的第二阶段及其装配;与细胞壁前体的D-alanyl-D-alanine部分紧密结合;杀菌活性(肠球菌除外)耐药机制:长时间、不加选择使用导致耐药出

28、现;缘于肽聚糖D-alanyl-D-alanine 名吉合位,点改变:terminalD-alaninereplacedbyD-lactate;lossofbindingandantibacterialactivity;3表型-vanA,vanB,vanCG十菌:MSSA/MRS/MRConN;肺炎链球菌(包括PRSP),草绿色链球菌,链球菌群;肠球菌属;棒状木f菌,李斯特菌,放线菌;梭菌属(包括难到?梭菌),消化球菌,消化链球菌无抗革兰阴性需氧菌和厌氧菌活性VancomycinPharmacology吸收:口服后胃肠道吸收可以忽略(除非严重肠炎者);全身感染需IV用药分布:广泛分布于组织和体

29、液,包括脂肪组织;计算剂量时用TBW;进入CSF量不定,即使在脑膜炎症时排泄:主要通过肾小球滤过原型排出;排除半衰期依赖肾功能VancomycinClinicalUsesMRSA所致感染菌血症,脓胸,心内膜炎,腹膜炎,肺炎,皮肤软组织感染,骨髓炎严重的革兰阳性菌感染一二内酰胺类过敏多重耐药菌所致感染某些病例中用于预防心内膜炎和外科手术预防难治性难辨梭菌肠炎-口服万古霉素AdverseEffects红人现象(Red-ManSyndrome):潮红,骚痒,面部和上胸部红疹;与输液速度相关;输液时间不短于60minutes;停药后自行缓解;可以延长输液时间(over23hours),某些病例可预先使

30、用抗组织胺类药物肾脏和耳毒性:单药使用时罕见,与其它肾耳毒性药物合用时更多;危险因素:肾脏损害,疗程长,剂量大,血清浓度高?皮肤:皮疹血液:中性粒细胞减少和血小板减少(长疗程)血栓性静脉炎Clindamycin克林霉素耐药机制:作用机制:通过与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成:与大环内酯类形成竞争抑制;典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性靶位改变-由erm基因编码,改变了核糖体上的结合部位;代表对所有大环内G +需氧菌:酯类,克林霉素以及Synercid高水平耐药;外排机制-mef基因编码外排泵,将大环内酯类泵出细胞外,但是不能泵出克林霉素;代表对大环内酯类低水平耐药,但克林

31、霉素依然敏感MSSAonly;肺炎链球菌(onlyPSSP);链球菌群和草绿色链球菌厌氧菌:膈上厌氧菌(ADA)活性消化链球菌;某些拟杆菌属;放线菌;普雷沃尔菌属;丙酸杆菌;梭杆菌属;梭菌(非难辨梭菌)其它细菌:卡氏肺抱子虫,属弓形体,疟疾ClindamycinPharmacology吸收:IV和口服,快速和完全吸收(F=90%);食物对吸收极小分布:无论PO还是IV血清浓度极佳;组织穿透性佳,包括骨骼;穿过CSF极少排泄:主要肝脏代谢;半衰期2.53小时;透析时不被清除Metronidazole甲硝口坐作用机制:A.抑制DNA合成:原药由还原过程活化;选择性的对抗厌氧菌和微嗜氧细菌-这些细菌

32、中存在铁氧化还原蛋白;铁氧化还原蛋白提供电子形成高反应性的硝基阴离子,损害细菌DNA导致细胞死亡;B.浓度依赖性:杀菌活性耐药机制(相对少见):A.氧清除功能损害:局部较高浓度氧,减少甲硝唾活化;B.铁氧化还原蛋白水平改变:降低铁氧化还原蛋白转录;甲硝座活化减少。AnaerobicBacteria厌氧菌:脆弱类杆菌属(ALL),梭杆菌属,普雷沃尔菌属,梭状芽胞杆菌属(ALL),幽门螺杆菌AnaerobicProtozoa厌氧原虫:阴道滴虫,溶组织阿米巴,贾第鞭毛虫(Giardialamblia),GardnerellavaginalisMetronidazolePharmacologyIV和PO剂型;快速和完全吸收(F>90%);

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