第十二章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

1、第十二章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第一节 概 述气雾剂 (aerosol)系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的的制剂。使用时，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50m。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。近几年来，该领域的研究越来越活跃，产品越来越多，包括局部治疗药、抗生素药、抗病毒药等。目前国外胰岛素肺部给药制剂研究已进入了临床试验阶段，如胰岛素的气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂等。此外，一些疫苗及其他生物制品的喷雾给药系统也在研究中。近年来新技术在气雾剂中的应用越来越多，首先是给药系统本身的完善，如新的吸入给药装

2、置等，使气雾剂应用越来越方便，病人更易接受。其次是新的制剂技术，如脂质体、前体药物、高分子载体等的应用，使药物在肺部的停留时间延长，起到缓释的作用。与气雾剂类似的剂型有喷雾剂、粉雾剂，在本章中简要介绍。一、气雾剂的特点气雾剂的主要优点有： （1）具有速效和定位作用，如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入两分钟即能显效。（2）药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，且由于容器不透明，避光且不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性；（3）使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用；（4）可以用定量阀门准确控制剂量。但气雾剂具有以下缺点：（1）因气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的

3、生产设备，所以生产成本高；（2）抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；（3）氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。二、气雾剂的分类1按分散系统分类 气雾剂可分为溶剂型、混悬型和乳剂型气雾剂（1）溶液型气雾剂：系指药物（固体或液体）溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。（2）混悬型气雾剂：药物（固体）以微粒状态分散在抛射剂中形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。此类气雾剂又称为粉末气雾剂。（3）乳剂型气雾剂：药物水溶液和抛射

4、剂按一定比例混合可形成O/W型或W/O型乳剂。O/W型乳剂以泡沫状态喷出，因此又称为泡沫气雾剂。W/O型乳剂，喷出时形成液流。2按气雾剂组成分类 按容器中存在的相数可分为两类：（1）二相气雾剂：一般指溶液型气雾剂，由气液两相组成。气相是抛射剂所产生的蒸气；液相为药物与抛射剂所形成的均相溶液。（2）三相气雾剂：一般指混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂，由气-液-固，或气-液-液三相组成。在气-液-固中，气相是抛射剂所产生的蒸气、液相是抛射剂，固相是不溶性药粉；在气-液-液中两种不溶性液体形成两相，即O/W型或W/O型。3按医疗用途分类 可分为三类（1）呼吸道吸入用气雾剂：吸入气雾剂系指药物与抛射剂呈雾状

5、喷出时随呼吸吸入肺部的制剂，可发挥局部或全身治疗作用。（2）皮肤和粘膜用气雾剂：皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用；阴道粘膜用的气雾剂，常用O/W型泡沫气雾剂。主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎，也可用于节制生育。鼻粘膜用气雾剂主要是一些肽类的蛋白类药物，用于发挥全身作用。（3）空间消毒用气雾剂：主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。喷出的粒子极细（直径不超过50m），一般在10m以下，能在空气中悬浮较长时间。三、气雾剂的吸收（一）肺部的吸收气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后12min即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主

6、要是由于肺部吸收面积巨大。肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成。肺泡囊的数目估计达34亿，总表面积可达70100m2，为体表面积的25倍。肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2，且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.51m，因此肺泡囊是气体与血液进行快速扩散交换的部位，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。（二）影响药物在呼吸系统分布的因素1呼吸的气流 正常人每分钟呼吸1516次，每次吸气量约为500600cm3，其中约有200cm3存在于咽、气管及支气管之间，气流常呈湍流状态，呼气时可被呼出。当空气进入支气管以下部位时，气流速度

7、逐渐减慢，多呈层流状态，易使气体中所含药物细粒沉积。药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。吸入呼吸道的微粒沉积受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。2微粒的大小 粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.55m范围内最适宜。中国药典2000年版二部附录规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10m以下，大多数应小于5m。3药物的性质 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，

8、否则成为异物，对呼吸道产生刺激。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，难以由肺泡囊吸收；脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度也快；若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。第二节 气雾剂的组成气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。抛射剂与药物（必要时加附加剂）一同装封在耐压容器内，器内产生压力（抛射剂气体），若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成气雾。雾滴中的抛射剂进一步汽化，雾滴变得

9、更细。雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的粘度等。一、抛射剂抛射剂（propellents）是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于室温。因此，需装入耐压容器内，由阀门系统控制。在阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内药液以雾状喷出达到用药部位。抛射剂的喷射能力的大小直接受其种类和用量的影响，同时也要根据气雾剂用药目的和要求加以合理的选择。对抛射剂的要求是：在常温下的蒸气压大于大气压；无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。但一个抛射剂不可能同时满足以上各个要求，应根据用药目

10、的适当选择。（一）分类抛射剂一般可分为氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体三类。1氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。常用Freon有F11（CCl3F），F12(CCl2F2)和F114(CClF2-CClF2)，将这些不同性质的氟里昂，按不同比例混合可得到不同性质的抛射剂，以满足制备气雾剂的需要。由于氟里昂的性质做抛射剂比较理想，可谓优秀的抛射剂，但由于其对大气臭氧层的破坏，国际有关组织已经要求停用。药物工作者正在寻找氟里昂的代用品。1994年FDA注册

11、的四氟乙烷（HFA 134a）、七氟丙烷（HFA227）及二甲醚（DME）作为新型抛射剂，其性状与沸点与低沸点氟里昂类似，但其化学稳定性较差，极性更小，表7-1列出了新的氟代烃烷的性质以及与氟里昂的比较。表7-1 新的氟代烷烃与氟利昂性质比较名称三氯一氟甲烷二氯二氟甲烷二氯四氟乙烷四氟乙烷七氟丙烷分子式CFCl3CF2Cl2CF2ClCF2ClCF3CFH2CF3CHFCF3蒸气压(kPa/20)-1.867.611.94.713.99沸点()-24-304-26.5-17.3密度(g/ml)1.491.331.471.221.41臭氧破坏作用110.700温室效应*133.90.220.7大

12、气生命周期(年)75111720015.533（以三氯一氟甲烷为参照1）2碳氢化合物 作抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。此类抛射剂虽然稳定，毒性不大，密度低，沸点较低，但易燃、易爆，不易单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。3压缩气体 用做抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。但液化后的沸点均较上述二类低的多，常温时蒸气压过高，对容器耐压性能的要求高（需小钢球包装）。若在常温下充入它们非液化气体，则压力容易迅速降低，达不到持久的喷射效果，在气雾剂中基本不用，用于喷雾剂。（二）抛射剂的用量气雾剂的喷射能力的强弱决定于抛射剂的用量及自身蒸气压。一

13、般说，用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。根据医疗要求选择适宜抛射剂的组分及用量。一般多采用混合抛射剂，并通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。表7-2为几种混合抛射作用和有关物理性质，供处方组成参考。表7-2药用气雾剂中Freon类的混合抛射剂混合抛射剂组成蒸气压（kPa表压，21.1）密度（g/ml，21.1）12/1112/1112/1112/1112/11412/11412/11412/11412/11412/11412/11435:6550:5030:7060:4070:3025:7510:9020:8040:6045:5555:45186.3257.8161.8303.

14、9386.2209.8139.2187.2274.5295.1333.31.4351.4121.4441.3961.3681.4341.4551.4411.4121.4051.390*12/11(30:70)是指F12重量为30%与F11重量为70%的混合物根据Raoult定律，在一定温度下，溶质的加入导致溶剂蒸气压下降，蒸气压下降与溶液中的溶质摩尔分数成正比；根据Dalton气体分压定律，系统的总蒸气压等于系统中不同组分分压之和，由此可计算混合抛射剂的蒸气压： （7-1） （7-2） （7-3）式中，P混合抛射剂的总蒸气压；Pa、Pb分别表示抛射剂A和B的分压；Pao、Pbo分别为纯抛射剂A

15、、B的饱和蒸气压；N、n分别表示抛射剂摩尔分数和摩尔数。抛射剂用量与气雾剂种类、用途有关。1溶液型气雾剂 抛射剂的种类及用量比会直接影响雾滴大小。抛射剂在处方中用量比一般为20%70%（g/g），所占比例大者，雾滴粒径小。可根据所需粒径调节用量，如发挥全身治疗作用的吸入气雾剂，雾滴要求较细，以15m为宜，抛射剂用量较多；皮肤用气雾剂的雾滴可粗些，直径为50200m，抛射剂用量较少，约为6%10%（g/g）。2混悬型气雾剂 除主药必须微粉化（2m）外，抛射剂的用量较高，用于腔道给药，抛射剂用量为30%45%（g/g），用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%，以确保喷雾时药物微粉能均匀地分散。此外，

16、抛射剂与混悬的固体药物间的密度应尽量相近，常以混合抛射剂调节密度，如F12/F11=35/65时密度为1.435g/ml，适合一般固体药物。3乳剂型气雾剂 其抛射剂的用量一般为8%10%（g/g），有的高达25%以上，产生泡沫的性状取决于抛剂的性质和用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干泡沫；若抛射剂的蒸气压低而用量少时，则产生柔软的湿泡沫。二、药物与附加剂1药物 液体、固体药物均可制备气雾剂，目前应用较多的药物有呼吸道系统用药，心血管系统用药，解痉药及烧伤用药等，近年来多肽类药物的气雾剂给药系统的研究越来越多。2附加剂 为制备质量稳定的溶液型、混悬型或乳剂型气雾剂应加入附加剂

17、，如潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，必要时还添加矫味剂、防腐剂等。三、耐压容器气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压（有一定的耐压安全系数）、轻便、价廉等。耐压容器有金属容器和玻璃容器，以玻璃容器较常用。1玻璃容器 化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差。因此，在玻璃容器外面裹一层塑料防护层，以弥补这种缺点。2金属容器 包括铝、不锈钢等容器，耐压性强，但对药液不稳定，需内涂聚乙烯或环氧树脂等。四、阀门系统气雾剂的阀门系统，是控制药物和抛射剂从容器喷出的主要部件，其中设有供吸入用的定量阀门，或供腔道或皮肤等外用的泡沫阀门等特殊阀门系统。阀门系图7-1图7-1气雾剂的定量阀门系统装置外形及部件图统

18、坚固、耐用和结构稳定与否，直接影响到制剂的质量。阀门材料必须对内容物为惰性，其加工应精密。下面主要介绍目前使用最多的定量型的吸入气雾剂阀门系统的结构与组成部件（图7-1）。1封帽 通常为铝制品，将阀门固封在容器上，必要时涂上环氧树脂等薄膜。2阀杆（轴芯） 常用尼龙或不锈钢制成。顶端与推动钮相接，其上端有内孔和膨胀塞，其下端还有一段细槽或缺口以供药液进入定量杯。（1）内孔（出药孔）：是阀门沟通容器内外的极细小孔，其大小关系到气雾剂的喷射雾滴的粗细。内孔位于阀杆之旁，平常被弹性封圈封在定量杯之外，使容器内外不沟通。当揿下推动钮时内孔进入定量杯与药液相通，药液即通过它进入膨胀室，然后从喷嘴喷出。（2

19、）膨胀室：在阀杆内，位于内孔之上，药液进入此室时，部分抛射剂因减压汽化而骤然膨胀，以致使药液雾化、喷出，进一步形成微细雾滴。3橡胶封圈 有弹性，通常由丁腈橡胶制成。分进液封圈和出液封圈两种。进液封圈紧套于阀杆下端，在弹簧之下，它的作用是托住弹簧，同时随着阀杆的上下移动而使进液槽打开或关闭，且封着定量杯下端，使杯内药液不致倒流。出液弹性封圈，紧套于阀杆上端，位于内孔之下，弹簧之上，它的作用是随着阀杆的上下移动而使内孔打开或关闭，同时封着定量杯的上端，使杯内药液不致溢出。4弹簧 由不锈钢制成，套于阀杆，位于定量杯内，供推动钮上升的弹力。5定量杯（室） 由塑料或金属制成，其容量一般为0.050.2m

20、l。它决定了剂量的大小。由上下封圈控制药液不外逸，使喷出准确的剂量。6浸入管 塑料制成，图7-2为设有浸入管的定量阀门启闭示意图，浸入管的作用是将容器内药液向上输送到阀门系统的通道，向上的动力是容器的内压。图7-2图7-2 有浸入管的定量阀门图7-3图7-3 气雾剂阀门启闭示意图国产常用的吸入气雾剂将容器倒置不用浸入管，如图7-3。使药液通过阀杆上的引液槽进入阀门系统的定量室。喷射时按下揿钮，阀杆在揿钮的压力下顶入，弹簧受压，内孔进入出液橡胶封圈以内，定量室内的药液由内孔进入膨胀室，部分汽化后自喷嘴喷出。同时引液槽全部进入瓶内，封圈封闭了药液进入定量室的通道。揿钮压力除去后，在弹簧作用下，又使

21、阀杆恢复原位，药液再进入定量室，再次使用时，又重复这一过程。7推动钮 常用塑料制成，装在阀杆的顶端，推动阀杆用以开启和关闭气雾剂阀门，上有喷嘴，控制药液喷出方向。不同类型的气雾剂，选用不同类型的喷嘴的推动钮。第三节 气雾剂的制备一、气雾剂的处方类型及举例气雾剂的处方组成，除选择适宜的抛射剂外，主要根据药物的理化性质，选择适宜附加剂，配制成一定类型的气雾剂，以满足临床用药的要求。1溶液型气雾剂 将药物溶于抛射剂中形成的均相分散休系。为配制澄明溶液的需要，常在抛射剂中加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液，喷射后抛射剂汽化，药物成为极细的雾滴形成气雾，主要用于吸入治疗。口腔或鼻

22、用气雾剂溶液的一般处方组成见表7-3。表 7-3 口腔吸入和鼻用溶液型气雾剂的处方一般组成药物溶解于系统中溶剂乙醇、甘油、水、增溶剂（表面活性剂），脂质抗氧剂维生素香料芳香油抛射剂*12/11，12/114，12，12/114/11*其他组合抛射剂也可用来制得符合要求的气雾剂例1：盐酸异丙肾上腺素气雾剂（isoprenaline hydrochloride aerosol）【处方】 盐酸异丙肾上腺素2.5g 维生素C 1.0g 乙醇296.5g F12适量 共制1000g【制备】盐酸异丙肾上腺素在F12中溶解性能差，加入乙醇作潜溶剂，维生素C为抗氧剂。将药物与维生素C加乙醇制成溶液分装于气雾剂

23、容器，安装阀门，轧紧封帽后，充装抛射剂F12。局部应用的溶液型气雾剂除上述组成外，还含有防腐剂羟苯甲酯和丙酯等。例2：芸香草油气雾剂【处方】精制芸香草油150ml 乙醇550ml 糖精适量 香精适量 F121500ml共制180瓶【制备】将芸香草油溶于乙醇，加糖精、香精混溶，分装于容器，装阀门轧紧，压入抛射剂，摇匀，即得溶液型气雾剂。本气雾剂中抛射剂约占65%，因此压力高，喷出的雾滴小，可作吸入气雾剂，主要用于呼吸道疾患的治疗。若处方中增加乙醇或丙二醇等溶剂用量，减少F12用量，则喷出的雾滴变大而可用于局部应用的气雾剂。2. 混悬型气雾剂 将不溶于抛射剂的药物以细微粒状分散于抛射剂中形成的非均

24、相体系。为使分散均匀并稳定，常需加入表面活性作为润湿剂、分散剂和助悬剂。混悬型气雾剂的处方设计必须注意提高分散系统的稳定性，主要控制以下几个环节：水分含量要极低，应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物微粒聚结；药物的粒度极小，应在5m以下，不得超过10m；在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中药物微晶粒变粗；调节抛射剂和（或）混悬固体的密度，尽量使二者密度相等；添加适当的助悬剂。例：沙丁胺醇气雾剂（salbutamol aerosol）【处方】沙丁胺醇26.4g 油酸适量 F11适量 F12适量 共制成1000瓶【制备】取沙丁胺醇

25、（微粉）与油酸混合均匀成糊状。按量加入F11，用混合器混合，使沙丁胺醇微粉充分分散制成混悬液后，分剂量灌装，封接剂量阀门系统，分别再压入F12即得。按要求检查各项指标，放置28天，再进行检测，合格后包装。每瓶净重为20g，可喷200次。沙丁胺醇主要作用于支气管平滑肌的受体，用于治疗哮喘。气雾剂吸入副作用小于口服。沙丁胺醇气雾剂为混悬型气雾剂，水分不超过5010-6，油酸为稳定剂，可防止药物凝聚与结晶增长，还可增加阀门系统的润滑和封闭性能。3. 乳剂型气雾剂 由药物、抛射剂与乳化剂等形成的乳剂型非均相分散体系。药物可溶解在水相或油相中，形成O/W型或W/O型。如外相为药物水溶液，内相为抛射剂，则

26、可形成O/W型乳剂。当乳剂经阀门喷出后，分散相中的抛射剂立即膨胀汽化，使乳剂呈泡沫状态喷出，故称泡沫气雾剂。乳化剂的选择很重要，其乳化性能好坏的指标为：在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，至少在12分钟内不分离，并能保证抛射剂与药液同时喷出。由于氟氯烷烃类抛射剂与水的密度相差较大，单独应用时难以获得稳定乳剂，通常采用混合抛射剂，其用量一般为8%10%。抛射剂用量与喷出孔径大小有关。常用处方组成见表7-4。表7-4局部用乳剂型气雾剂一般组成药物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化剂脂肪酸皂（三乙醇胺硬脂酸酯）、聚山梨酯类、乳化蜡等表面活性剂其他附加剂柔软剂（皮肤缓和药）、润滑剂、防腐剂、

27、香料等抛射剂12/142*b碳氢化物、22/152a、22/142b、152a/142b、二甲基乙酯*F142b二氯二氟乙烷；F152a即二氟乙烷例：大蒜油气雾剂【处方】大蒜油10ml 聚山梨酯-80 30g 油酸山梨坦 35g 甘油250ml十二烷基磺酸钠20g F12962.5ml 蒸馏水加至1400ml本品为三相气雾剂的乳剂型气雾剂，用聚山梨酯-80、油酸山梨坦及十二烷基磺酸钠作乳化剂，将油-水两相液体混合成乳剂，分装成175瓶，每瓶压入5.5gF12，密封而得。喷射后产生大量泡沫，药物有抗真菌作用，适用于真菌性阴道炎。二、气雾剂的制备工艺气雾剂的生产环境、用具和整个操作过程，应注意避免

28、微生物的污染。它的制备过程可分为：容器阀门系统的处理与装配，药物的配制、分装和充填抛射剂三部分，最后经质量检查合格后为气雾剂成品。（一）容器、阀门系统的处理与装配1玻瓶搪塑 先将玻瓶洗净烘干，预热至120130，趁热浸入塑料粘浆中，使瓶颈以下粘附一层塑料液，倒置，在150170烘干15分钟，备用。对塑料涂层的要求是：能均匀地紧密包裹玻瓶，万一爆瓶不致玻片飞溅，外表平整、美观。2阀门系统的处理与装配 将阀门的各种零件分别处理：橡胶制品可在75%乙醇中浸泡24小时，以除去色泽并消毒，干燥备用；塑料、尼龙零件洗净再浸在95%乙醇中备用；不锈钢弹簧在1%3%碱液中煮沸1030分钟，用水洗涤数次，然后用

29、蒸馏水洗二、三次，直至无油腻为止，浸泡在95%乙醇中备用。最后将上述已处理好的零件，按照阀门的结构装配。（二）药物的配制与分装按处方组成及所要求的气雾剂类型进行配制。溶液型气雾剂应制成澄清药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。将上述配制好的合格药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，轧紧封帽。（三）抛射剂的填充抛射剂的填充有压灌法和冷灌法两种。1压灌法 先将配好的药液（一般为药物的乙醇溶液或水溶液）在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。液化抛射剂经砂棒滤过后进入压装机。操作压力，以6

30、8.65105.975kPa为宜。压力低于41.19kPa时，充填无法进行。压力偏低时，将抛射剂钢瓶可用热水或红外线等加热，使达到工作压力。当容器上顶时，灌装针头伸入阀杆内，压装机与容器的阀门同时打开，液化的抛射剂即以自身膨胀压入容器内。压入法的设备简单，不需要低温操作，抛射剂损耗较少，目前我国多用此法生产。但生产速度较慢，且在使用过程中压力的变化幅度较大。目前，国外气雾剂的生产主要采用高速旋转压装抛射剂的工艺，产品质量稳定，生产效率大为提高。2冷灌法 药液借助冷却装置冷却至-20左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也可两者同时进入）。立即将阀门

31、装上并轧紧，操作必须迅速完成，以减少抛射剂损失。冷灌法速度快，对阀门无影响，成品压力较稳定。但需致冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。含水品不易用此法。三、气雾剂的质量评定气雾剂的质量评价，首先对气雾剂的内在质量进行检测评定以确定其是否符合规定要求，如中国药典2000年版附录规定，二相气雾剂应为澄清、均匀的溶液；三相气雾剂药物粒度大小应控制在10m以下，其中大多数应为5m左右。然后，对气雾剂的包装容器和喷射情况，在半成品时进行逐项检查，主要有如下检查项目，具体检查方法参见中国药典2000年版。1安全、漏气检查 安全检查主要进行爆破试验。漏气检查，可用加温后目测确定，必要时用称量方法测定。2装量与

32、异物检查 在灯光下照明检查装量是否合格，剔除不足者。同时剔除色泽异常或有异物、黑点者。3喷射速度和喷出总量检查 对于外用气雾剂，即用于皮肤和粘膜及空间消毒用的气雾剂检查此项。（1）喷射速率：取供试品4瓶，依法操作，重复操作3次。计算每瓶的平均喷射速率（克/秒），均应符合各品种项下的规定。（2）喷出总量：取供试品4瓶，依法操作，每瓶喷出量均不得少于其标示装量的85%。4喷射总揿次与喷射主药含量检查 喷射总揿次的检查，取样4瓶，分别依法操作，每瓶的揿次均不得少于其标示揿次。喷射主药含量检查取样一瓶，依法操作，平均含量应为每揿喷出主药含量标示量的80%120%。5喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定取样一

33、瓶，依法操作，检查25个视野，多数药物粒子应在5m左右，大于10m的粒子不得超过10粒。6有效部位药物沉积量检查 对于吸入气雾剂，除另有规定外，照有效部位检查法，药物沉积量应不少于每揿主药含量标示量的15%。7微生物限度 应符合规定。8无菌检查 烧伤、创伤、溃疡用气雾剂的无菌检查，应符合规定。第三节 喷雾剂一、概述喷雾剂系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。按使用方法分为单剂量和多剂量喷雾剂；按分散系统分类为溶液型、乳剂型和混悬型。溶液型喷雾剂药液应澄清；乳液型滴在液体介质中应分散均匀；混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀，制成稳定的混悬剂。由于喷雾剂的雾粒粒径较大，不适用于肺部吸入，多用于舌下、鼻腔粘膜给药。如鼻腔用降钙素喷雾剂等。配制喷雾剂时，可按药物的性质添加适宜的附加剂，如溶剂、