(完整版)药物化学简答题答案

1、药物化学1. 何谓前药原理？制备前药的主要方法有哪些？利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？前药原理就是利用前药在体内作用的部位经酶或非酶作用转化为原药的潜代化原理。前药是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物。制备前药的方法：酯化法、酰胺化法、成盐法等。（1） 改善药物的吸收性；（2）延长药物作用时间；（3）提高药物的选择性；（4）提高药物的稳定性；（5）提高药物的水溶性；（6）降低药物的刺激性；（7）消除药物的不良味觉；（ 8）发挥药物的配伍作用。2. 何谓电子等排体？何谓生物电子等排体？电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有

2、相似立体和电子构型的基团。生物电子等排体是指原子或基团外围电子数目相同或排列相似，产生相似生物活性的分子或基团。常用于先导物优化时进行类似物变换3. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系。在地西泮的七元环结构中，含有1 ， 2位酰胺和4,5位的亚胺结构，在遇酸或碱性条件下可能发生水解。1,2 位的酰胺键水解开环属于不可逆的反应，而4.5 位的亚胺酸性条件下水解开环是可逆的。因此地西泮口服后，在胃酸作用下，4,5 位水解开环，进入碱性的肠道后，因PH#高，4,5位开环产物又可因闭环生成地西泮，因此4,5位水解开环不影响药物的生物利用度。硝西泮、氯硝西泮及阿普嚏仑的活性较强，可能

3、与此有关4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。苯二氮桌类药物多具有1,3- 二氯 -5- 苯基 -2H-1,4 苯并二氮卓-2-酮母核。N1位以甲基或长链煌基取代，能增强活性；1,2位并合杂环，如三嚏环，能增强活性；4,5-位双键被饱和，活性下降；5位苯环邻位引入吸电子基，能明显增强活性；7位引入吸电子基团，增强活性。5 .非经典的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较具有什 么优点？写由其代表药物的化学结构。非典型的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较，锥体外系 反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻，可用于治疗多种类型 的精神分裂症。代表药物略6 .简述吗啡衍生物的构效关系，并写由其代表药物。匕T

4、鬟巴丝号美摹书中通书中.M*如持网部的事,用甲“Hf对，团 衽,将叫始构中7种.拉同取化也.墓<»，$”括性地胃嘴事.10倩I/的6牧修展器甲鲁化盾.鼻HJ#圉相也”5再”为E片瞿:说.7.将阿司匹林制备成盐，如钙盐，能否有效降低其胃肠道副作 用？为什么？同x片的作制也就为舜.化.Jen.不n俄盾的产生.因是押Mr的二段立方.后推段.叱壹堂,用的,点,用此谶.避无实后.叉,8 .简述选择性COX-2卬制剂的构效关系和设计原则。巾h的站网,选晔从有可事例曾都更傲的分份构,即处r曲 工分电 ：二工”并和由。元环强魏的利个生植 分子中的的个号核较为暇提，将螂是在军模的4位口 器y或甲

5、融檀n取代陆性优.A W 个孽“上拊科位行*甲苓JW和南里取代 性也,介子中的易交部分为五元坏.可以为.蜡唯事等亲不取代，当五元“上，”算第茸平嗡的取代林明.活性增强,加三甲翩代9 .第一代H1受体拮抗剂为什么叫做镇静性抗组胺药？其主要不良反应是什么？与第一代 H1受体拮抗剂相比，第二代H1受体 拮抗剂有哪些优点？请说明原因。3第一代H1受体拮抗剂抗过敏疗效切，但由于分子,小，亲的性强，故盘透过血.鹿展障 产生中帼抻篇和中枢辆副作用。此外，由于其选择性不强,故常伴有统3黑色就执肾上. */UH,曷麻及修碣等不良反应。因比第一律为受体拮杭制植作为.梳/£商武传统 MttRff.其主要副

6、作用是中枢抻制.赛现为修，相唯等.4.第二代以受体拮抗剂,具有对用受体茜择性JL无管作用或很少ffMKMKfi 中褪善祖系就作用和分离等优点。这是由于这类药事可携鼻性作用外.包受体. 中畲来水性基循不曷透过，解NL因此,大大少中匐作用也无 ，SA»ft 用.10.与乙酰胆碱神经递质功能相关的胆碱能药物有哪几类？其 临床的主要用途是什么？蹲m再sm上* W的物也帆M事体精轨用,刑'."I糜""咕疗.方商.府J“断*马 F / M q til .MAAfln北:黑:鹏加产联蓝器器：F或 ,体帏ft. M ttillL* 颖1前也I* 匚二eeefe，

7、体蝌机"务力州而二,；鼠优”:丁 fi内2%露餐他持轨的,制牌*肌肉融.帚（$*体措1t1 K''储看肌幅悔JHAit解.ittMAik . *.11 .试分析发生有机磷农药中毒的分子机制，并说明发生有机 磷农药中毒时主要采用哪类药物进行解救。,化原总时的.：鼾:心丁：化介.*刖岫：加*则愚”*用，*.*3发生鼻口1.蜂内单期*1J*1 f .他乂加：事小乩笥,断书放曲唱曾M hE.精二T一 .川,就12 .请比较肾上腺素和麻黄碱的结构、作用强度和作用时间, 并加以解释。配麻黄时。.日.受体的微动力Mtt上.霰耽但苒悻内代±2誓：'作2M上上 候 *

8、他上第.岸*=宜1住作用修度和你用待餐时间上工工间;子的 拿坪上畏育.蹙筮.其马受体结合力*网.作用强度不及臂期 , 8MT代'费活,在体内的代谢德定性*加，作用椅境时间校中上窜箕：1 叱，基便麻 黄的孽脂性于#上*.过.制屏障进入中枢具有较强的中枢YTf；上 '麻黄 口上有甲蓦取代，增加广气基上的位1sH .使其昂植MA。机化代胤作个E誉fn国禅 由于串基的位用，使公基与受体结含力旋弱，作用强度降低一 口.甲基增加r麻黄M的亲舶性，使 中相毒性*施，因此.麻黄苞时叫酎受体的微动作用比骨上朦K弱但其体内代啕的定性强，作 村时间比胃上腐长。13 .请举例说明肾上腺素受体激动剂结构

9、中N原子上取代基对受体选择性的影响。,足哥上.家药绪构中像原子上取代基的改变，可以影响药的时不同亚型受悻的亲和力. 当氟原子上瓢代基地大受体效应碱璃，即受体效应特别是对日丁受体的激动作用增强口去用 0上*兴奋/受体，情上朦索兴奋十、加受体,异丙肾上朦素兴奋0,和B厂受体，沙丁胺醇宾 奋B受体.14 .硝酸酯及亚硝酸酯类药物的作用机制及特点是什么？硝酸 酯类药物产生耐药性的原因是什么？如何避免？3硝酸酯及亚硝酸酯类药物为NO供体药物,在体内释放NO,导致血管平滑肌松弛.由张，此类药物脂溶性大,易经黏膜或皮肤吸收，因而，起效快、作用时间短5,硝酸葡类药物产生耐药性是因为硝酸酯类药物在体内需被还原成

10、亚硝酸酹类化， 岸放出NO,连续使用硝酸需类药物后，组织内疏基被耗竭，不能将硝酸酯还原为亚硝酸 时使用硝酸扇类药物无效，但应用亚硝酸胎类仍有效。因而，应用硝酸雷类化合物的同 保护体内,类的化合物1印-二，基-2,3丁二醇,则不易产生耐受性口15 .简述卡托普利、氯沙坦和硝苯地平的作用机制和结构特征。 .除也*#转保航.”的MXI.身育.今遇浮"戊£器:案常工 黑 个”：3洒遇圈宝瑞之黑丁髅，* ”不为v；.；：二机附"她苦中黑山.：£,*修的死心校甚;黑黑配鬻用于.早盘加，犷点依 t*-）也一事叫麓且暮今鬟刎心，秋艮鹿小. 个空丫.*美事&X髭&

11、quot;荤"通行恃构疏造的昌的是16 .试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢不良 反应的原因。靖二忽程.瞥潘立假和甲,复警膝出带甲作用于消化茶统的塞巴胺叫量悻e ,温:黑露黑黑滥:瑞:渡案出 11T盘黑热肥吃白犯厚心亭视菁籁石帼的不良反裁17 .试说明-内酰胺类抗生素的化学结构特点。酝£旅般逑生,的化学给构特点工分子内*«即内熊膻坏 我的曦原子与五兀氨化.环式六元氮ft .环口合 一个度，距内谶触坏章星且与防餐位破上均有一个配威矗制羯，* *1 .GS .折.4 J 分胴* 3柑.“他Mowft,鹿景,，川事讨种制队】：wwt!* *工 一一*卬A5*

12、“”啕-，.，we，7JH.此异.体才1t.定梃用到职:;快的邪人M *粒太空川流：S剜"“ * ,如=：案&*赫5用“"阳 乂】/1 '*可径向也卧于过：'；.料*的g做我入正,工性,的【E嚣望，喊邈L一/f”.在J器霏;?*, 人卜刖，”加药物时金内.*的.宓*利f墙务时茶刖件.的忧.作 力*时飙鳌西林，问箕川林*.18 .举例说明耐酸、耐酶和广谱青霉素的特点。19 .简述磺胺类药物的作用机制z 联类荀物通过竞争性地抻制二氢叶酸合血障,抑制喊惠福利用舞妥P4B*合成. 叶魁，从前干扰阑菌需霍叔仔裁和鼻呛的分成而发挥抑餐作用.o20 .试述磺胺甲嗯

13、嚏（SMZ）和甲氧节/（TMP）合用的理电 M的抗曲和抗，机制相似毋阳捡,二复叶合成jmpiw二.二,合用可以使抑菌作用强，甚至产生杀育作用，不易酎药,不具反1SX少.二 也使用方便。21 .抗病毒药物作用方式分为哪几类？请举例说明。工假据抗病亚药物的作用方式可将其分成:阻止病毒吸附和穿入宿主细胞如到 类药物;抻制病毒核酸（DNA或RWA）的复制，如核苗类药物抑制病毒栋 树 2黑病毒哥放,如异嗖琳类药物微发宿主细胞合成抗病毒量白靠靠M 犹系类的物*22 .为什么芳香氮芥类药物的毒副作用小于脂肪氮芥类药物?2 欣骷 _二 L nudKF-n值，£rw, 耳pH猊职要基的给电子作周可慢1

14、1原子的电”由度堵强热性增强，铅于。慎离子为亲电性的强您化制:黑及空,子作用生成高度活波的乙推亚般 昉1«芥强棹卬产f '般茶和鼻酸基等量生烷基化反应，核反腐属于SH1收代反应0 电手和黑殷便器霁鬟'但选择性较差速性较尢芳香氯芥类药物中鬣原子的孤 施芥减苕窿黑索呼卜乙密度减弱*性减弱,其煌化反应属于M取代反应.芳 昉强黑药物物的烷化能力'同时也降低了毒性。所以，芳香筑芥类药物的毒副作用小干23 .试述环磷酰胺的潜伏化原理。6. cyclophosphamide是一个前约,ffi TSLJT邯分连包一个吸电的环酰股绕, 子烷基化的能力，体外几乎无抗肿懵活性，进入体内后在肝中被细胞色索P450 H化施 4羟基环磷觥胺，通过互变异构与醒型平衡存在，