常用高血压降压药物分类和降压机制

1、常用高血压药物分类及降压机制2011-06-18 18:241. 利尿药：2. 交感神经抑制药(1)(2)(3)(4)尔等3. 钙通道阻断药：硝苯地平等4. 肾素-血管紧张素受体阻断药(1) 血管紧张素转化酶抑制剂(2) 血管紧张素n受体阻断剂(3) 肾素抑制药：雷米克林5. 作用于血管平滑肌的抗高血压药中枢降压药：可乐定等 神经节阻断药：樟横咪芬等 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 肾上腺素受体阻断药:利血平，胍乙啶等受体阻断药哌唑嗪；a和3受体阻断药拉贝洛尔；3受体阻断药：普萘洛:卡托普利等:肼屈嗪等氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide【作用机制】,产生利尿作用。抑制远曲小管对 N卄

2、-CL -的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制【药理作用】1. 降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关：(1)降低动脉壁细胞 Na啲含量，Na+-Ca+交换Ca+呐流J降低血管对 NA的反应性诱导血 管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素2. 利尿作用3. 抗尿崩症作用：硝苯地平(nifedipine )、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞 Ca2啲内流，血管舒张，血压下降哌唑嗪(Prazosin )【作用机制】阻断血管平滑肌 a 1受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压普萘洛尔(propanolol ),美托洛尔

3、，阿替洛尔【降压机制】1. 抑制心脏：阻断心脏3 1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少2. 减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉31受体，减少肾素分泌，使血管紧张素n形成减少和醛固酮释放减少3. 降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜3 2受体，减少NA释放4. 中枢降压作用：阻断中枢3受体，降低外周交感神经张力，减少NA释放卡托普利(cap to pril )、依那普利【作用机制】1. 抑制ACE2. 减少缓激肽的降解3. 缓解或逆转心血管重构4. 减少醛固酮分泌5. 抑制交感神经递质释放6. 增强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦（losartan ）缬沙坦（valsatan

4、）【作用机制】竞争性抑制血管紧张素H与血管紧张素H受体（AT1）结合一、中枢性降压药（可乐定）二、血管平滑肌舒张药（肼苯达嗪）三、钾通道开放药（吡那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬） 常用抗高血压药一, 利尿药降压特点：作用温和，持久，长期用无耐受，可降低心，脑并发症的发病率和死亡率.降压机制：初期（23 w）:排钠利尿，血容量J ,心 输出量J ,Bp J .长期：血管平滑肌细胞内Na+含量减少，通过Na+Ca2+细胞内Ca2+ J血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺 素等.二, 钙拮抗药机制:钙拮抗药选择性阻滞细

5、胞膜上钙通道，干 扰钙内流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙 贮存减少，使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低，血管扩 张.分类二氢吡啶类：硝苯地平，尼群地平，尼卡地平 非二氢吡啶类：维拉帕米根据其对3受体选择性不同分为以下三类1. 3 1, 3 2受体阻断药 普萘洛尔（propranolol,心得安）对3 1, 3 2受体无选择性，也无内在拟交感活性 口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高（40 %-70唏肝脏破 坏）,t1/2为 6h.26,无内在拟 交感活性.阻断3受体作用强度为普奈洛尔的 倍.对31受体有选择性阻断，对3 2受体作用较弱，但 对哮喘病人仍需慎用

6、.2. 3 1受体阻断药：阿替洛尔（atenolol）对31受体具有较高的选择性阻断作用0.5-1,3受体阻断药拉贝洛尔（labetalol）,卡维地洛（carvedilol）3 1 , 3 2和a 1受体，降低心排出量，扩张外周血管，降低血压.拉贝洛尔静脉用于高血压急症，如妊27 3. a阻断高征.卡维地洛降压持久，维持24h;不影响血脂和血糖代谢,不减少肾血流量.用于伴肾功不全，糖尿病者.28,安 全,有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其 列为一 阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较3受体阻 滞剂和利尿四, 血管紧张素转化酶抑制剂四,血管紧张素转化酶抑制剂ACEI是近十年来广泛地应

7、用于临床的一类新型线降压药物.因为ACEI降压程度可与 3受体 剂更能提高患者生存质量.临床应用与评价五, AT1受体阻断药氯沙坦（losartan）氯沙坦（losartan losartan）1.进食不影响其生物利用度.2.可产生ACEI抑制Angn所致的副作用，其作用和 AngH作用的降低呈非相 关依赖性，本品不引起干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低 .3.长期用药的安全性有待进一步观察 .直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过交感神经系统和肾素 -血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定（图 22-1 ）。目前使 用的多种抗高血压药

8、，可通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。抗高血压药根据其作用部位，可分为以下几类：(1)(2)(3)(4)利尿降压药，如氢氯噻嗪等。 钙通道阻滞药，如硝苯地平、尼群地平等。3受体阻滞药，如普萘洛尔、美托洛尔等肾素-血管紧张素系统抑制药，包括： 血管紧张素转化酶( ACE抑制药，如卡托普利、依那普利等。 血管紧张素n受体阻滞药，如氯沙坦等。肾素抑制药，如雷米吉林等。(5 )交感神经阻滞药，包括： 中枢性降压药，如可乐定、甲基多巴等。神经节阻滞药，如樟磺咪芬、美加明等。 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，如利舍平、胍乙啶等。 素受体阻滞药，又分为 a 1受体阻滞药，如哌唑嗪、特拉唑嗪等及

9、 a(6)血管舒张药，包括： 直接舒张血管药，如肼屈嗪、硝普钠等。.5)11311小肅niiAl#上 I宇I*肾上腺 和3受体阻滞药，如拉贝洛尔等。 钾通道开其他舒张血管药，如吲达帕胺等。放药，如吡那地尔、米诺地尔等。图血压祸节因葉樓式图3受体第二节丨常用抗高血压药目前，国内外广泛应用或称为第一线抗高血压药的是利尿药、钙通道阻滞药、 阻滞药和ACE抑制药及血管紧张素n受体阻滞药。一、利尿降压药利尿药是WHO推荐的一线降压药，常作为治疗高血压的基础药物。各类利尿药单用即有降压作用。许多降压药在长期使用过程中，可引起不同程度的水钠潴留，影响降压效果。合用利尿药能 消除水钠潴留，使降压作用增强。常用

10、药物为噻嗪类，其中以氢氯噻嗪最常用。探氢氯噻嗪探【药理作用】 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide )降压作用确切、温和、持久，降压过程平稳，可使收缩压 与舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低。长期应用不易发生耐受性。目前认为，排钠利尿，使 细胞外液及血容量减少是利尿药初期的降压机制；长期应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过 Na+-Ca2+交换机制减少Ca2+内流，降低细胞内钙，使血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱。引起血脂、血糖及尿Ca2+,导致血管平滑肌松弛、 二氢吡啶类结构的硝.还有对心脏的负性频率作用，【临床应用】 可单用于轻度高血压或与其他降压

11、药合用治疗各类高血压，联合用药 可增强降压作用，并防止其他药物引起的水钠潴留。该药长期大剂量使用可致低血钾， 酸升高，还能增高血浆肾素活性，合用3受体阻滞药可避免或减少不良反应。二、钙通道阻滞药 该类药物的基本作用是抑制细胞外Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的血管扩张、血压下降。该类药物在降压的同时可激活压力感受器介导的交感神经兴奋。 苯地平、尼群地平等可由于交感神经兴奋引起心率加快。但维拉帕米和地尔硫 心率加快不明显。代表药物主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。探硝苯地平探【药理作用】 硝苯地平(nifedipine )抑制细胞外 Ca2+的内流，选择性松弛血

12、管平滑肌。口服后3060 min起效，12 h达降压高峰，作用持续 3 h ;舌下含服23 min起效，喷雾吸入5min 内起效，持续68h。降压时伴有反射性心率加快，心输出量增加，血浆肾素活性增高。【临床应用】 各型高血压，可单用或与利尿药、3受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。若使用该药的控释剂或缓释剂，减少血药浓度波动，可降低不良反应的发生率，延长 作用时间，减少用药次数。【不良反应】 一般较轻，常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。踝部水肿 系毛细血管前血管扩张所致，非水钠潴留。该药的短效制剂有可能加重心肌缺血，伴有心肌缺血的高血压患 者慎用。探尼群地平探尼群地平(

13、nitrendipine )作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑肌松弛作用较硝苯地平强，降压作用温 和持久。不良反应与硝苯地平相似，肝功能不良者慎用或减量。探氨氯地平探氨氯地平(amlodipine )具有高度的血管选择性，半衰期长，作用平稳而持久，被称为第三代钙通道阻滞药。 该药起效缓和，渐进降压，由血管扩张引起的头痛、面红、心率加快等症状不明显。口服吸收好，生物利用度高，t1/2 长达4050 h，每日只需服药一次，降压作用可维持24 h，血药浓度较稳定，可减少血压波动造成的器官损伤，用于治疗各型高血压。不良反应与硝苯地平相似，但发生率低，价格较贵。三、3受体阻滞药3受体阻滞药除用于治疗心

14、律失常、心绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，主要有 普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等。探普萘洛尔探【体内过程】 普萘洛尔(propranolol ) 口服首关效应明显，生物利用度为 25%个 体差异大，t1/2约为4 h。起效慢，连用2周以上才产生降压作用，收缩压、舒张压均降低。【药理作用】 该药为非选择性 3受体阻滞药，对 3 1、3 2受体都有作用。降压机制尚未完全阐明，目前 认为和下列作用有关： 减少心输出量。阻断心肌 3 1受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减 少而发挥作用。 抑制肾素分泌。阻断肾小球旁器部位的3 1受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素血管紧张素系

15、统。 降低外周交感神经活性。阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜3 2受体，消除正反馈作用，减少NA的释放。 中枢性降压。阻断血管运动中枢的3受体，从而抑制外周交感神经张力而降压。促进具有扩张血管作用的前列环素生成。【临床应用】适用于轻、中度高血压，对伴有心输出量偏高或血浆肾素活性增高者以及伴有冠心病、脑血管病变者更适宜。【不良反应】该类药物长期使用不能突然停药，以免诱发或加重心绞痛。支气管哮探美托洛尔和阿替洛尔 美托洛尔(met op rolol 择性，对支气管的 3 2 次，作用优于普萘洛尔。喘、严重左心室衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。)和阿替洛尔(ate no lol )的降压机制与普萘洛尔相

16、同，但对心脏3 1受体有较大选受体影响较小。口服用于各种程度的高血压，降压作用持续时间较长，每日服用【药理作用】 作用。阻断a 2受体无 降压拉贝洛尔(labetalol )阻断3受体的作用为阻断 a 1受体作用的48倍，对3 1受体的作用比阻断 32受体作用略强。在等效剂量下，其心率减慢作用比普萘洛尔轻, 作用出现较快。该药阻断a 1受体的血管扩张作用也是其降压及抗心绞痛的作用机制之一。【临床应用】用于各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。静脉注射可以治疗高血压危象，注射后最大降压作用在5 min内产生，可持续6 h，血压控制后可改用口服维持。【不良反应】该药收缩支气管作用较普萘洛尔为轻，但仍

17、可诱发支气管哮喘。由于a 1受体阻断作用，可产生体位性低血压。头皮刺麻感是该药的特殊反应，其他尚有胃肠道反应、头痛、乏 力、皮疹和过敏反应。探卡维地洛探卡维地洛（carvedilol ）为a、B受体阻滞药，阻断 3受体的同时具有舒张血管作用，降压作用比普萘洛 尔强，药效可维持 24 h，主要适用于轻中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的患者，作用优于普萘洛尔。四、肾素-血管紧张素系统抑制药 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作用，对高血压发病有重大影响。除存在整体的RAAS外，组织中也存在独立的 RAAS作22-2。用于该系统的药物主要为 ACEI （血

18、管紧张素转化酶抑制药）和Angn（血管紧张素n）受体拮抗药。肾素抑制药的应用目前尚有限。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药的作用环节见图（一）血管紧张素转化酶抑制药ACEI。血管紧张素n（ angiotensin n, Angn）是一个很强的血管收缩齐購卡托普利1977年首先用于治疗高血压，是第一个口服有效的 ACEI。近年来又合成了 10余种高效、长效且不良反应较少的 该类药物的作用特点为： 降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量没有明显影响。可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构。能增加肾血流量，保护肾脏。 能改善胰岛素抵抗，引起电解质紊乱和脂质代谢改变。久用不易产生耐受性

19、。非ACE違径产NOWS 严*PGR小吸收T 釋魅 但血»收增一 【和交®活牲 dp受体®«拄丄? M睫1肾素抑笊；田血蹑张素转比制拥：3 ATi«体唱瀟拥图22-2 RAA3系统及其抑剧药裁作用环节探卡托普利探【体内过程】吸收，宜在饭前1 h空腹服用。口服后1530 min血压开始下降，11.5 h h,剂量超过25 mg时可延长作用时间。部分在肝脏代谢，主要从尿排出，约 不全者药物有蓄积，t1/2 为23 h，乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏障。【药理作用】 卡托普利具有中等强度的降压作用，可降低外周阻力，不伴有反射性 心率加快，同时可以增加

20、肾血流量。降压机制主要涉及：抑制血管紧张素卡托普利（captopril ） 口服生物利用度约 70%胃肠道食物可减少其 达降压高峰，降压持续40%50%为原形药物。肾功能I转化酶812(ACE ,减少Angn形成，从而取消Angn收缩血管、促进儿茶酚胺释放的作用。 抑制Angn生成的同时，可减少醛固酮分泌，有利于水、钠排出。其特异性扩张肾血管作用也有利于促进水、钠排泄。ACE又称激肽酶n,能降解缓激肽等，使之失活。抑制ACE可减少缓激肽降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进一氧化氮(NO及前列环素(PGI2)的生成，增强扩张血管效应。【临床应用】用于各型高血压，降压作用与血浆肾素水平相关，对血

21、浆肾素活性高者疗效较好，尤其适用于合并有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死的高血压患者。重型及顽固性高 血压宜与利尿药及 3受体阻滞药合用。Angn生成的【不良反应】 耐受性良好，但应从小剂量开始使用。主要不良反应有咳嗽、血管神 经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉改变等。久用可发生中性粒细胞减少，应定期检查血象。因减少 同时减少醛固酮分泌，可致高血钾。禁用于伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠初期的患者。ACE的作用较卡托普利强 10倍，降压作用强 -SH基团，无青霉胺样反应(皮疹、 赖诺普利(lisinopril )、喹那 、福辛普利(fosinopril)等。这探依那普利探依那普利(enalapril )降压作用机制与卡托普利相似，但抑制而持久，主要用于高血压，对心功能的有益影响优于卡托普利。因其不含 嗜酸细胞增多)。其他不良反应与卡托普利相似。其他ACE抑制药还有:普利(quinapril )、培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril )些药物的共同特点是长效，每日只需服用一次。作用及临床应用与依那普利相似。chymase)ACE途径，所以不能完全阻止组织中AngP物质堆积，可引起咳嗽等不良反应。而血管紧张素n受体ACEI相比，选择性更强，不影响缓激肽的降解，对AngnACEI后的新一代肾素-血管紧张素