病毒的主要成分.doc

1、病毒的主要成分、病毒的结构是某些病毒在成熟过程中穿过宿主细胞， 以出芽方式向宿主细胞外释放时获 得的，含有宿主细胞膜或核膜成分。有包膜的病毒体称为包膜病毒，无包膜的称为裸露病毒。包膜的主要作用：维持病毒体结构的完整性。核衣壳： 1、核心：核酸2、衣壳：包绕在核酸外面的蛋白质外壳。衣壳具有抗原性，是病毒的主要抗原成分， 可保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他影响因素的破坏， 并能介 导病毒进入宿主细胞。 有以下类型：螺旋对称性， 20 面体对称性，复合对称性。二、病毒的化学组成和功能1、病毒核酸：DNA或RNA ,是主导病毒感染、增殖、遗传、变异的物质基础。部分核酸偶感染性。2、病毒蛋白质：病毒的

2、主要成分，约占病毒体总重量的 70% ，由病毒基因组编 码，具有病毒的特异性。3、脂类和糖：脂质主要存在包膜中。病毒的致病作用、病毒感染的传播方式 病毒感染的传播方式有水平传播和垂直传播、病毒感染的致病机制 对宿主细胞的致病作用1、杀细胞效应： 2、稳定状态感染：不具有杀细胞效应的病毒引起的感染细胞融合：其结果是形成多核巨细胞或合胞体。细胞表面出现病毒基因编码的抗原： 病毒感染的细胞膜上常出现病毒基因编码 的新抗原。3、包涵体形成： 4、细胞凋亡： 5、基因整合与细胞转化：病毒感染的免疫病理作用 通过与免疫系统相互作用，诱发免疫反应损伤机体。1、抗体介导的免疫病理作用：病毒的包膜蛋白、衣壳蛋白

3、均为良好的抗原，能刺激机体产生相应抗体。2、细胞介导的免疫病理作用： 3、致炎性细胞因子的病理作用： 4、免疫抑制作用：某些病毒感染可抑制免疫功能。病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸能力： 病毒可能通过逃避免疫监视、 防止免疫激活或阻止免疫反 应发生的方式逃脱免疫应答。三、病毒感染的类型 显性感染与隐性感染1、显性病毒感染： 2、隐性病毒感染： 病毒进入机体不引起临床症状。 隐性感染者称为病毒携带者。急性病毒感染 持续性病毒感染： 1 、潜伏感染：潜伏期查不出病毒。凡使机体免疫力下降的 因素均可激活潜伏病毒使感染复发。2、慢性感染：感染后未完全清除，在血中科持续检测出病毒。3、满发病毒感染：慢性发展

4、的进行性加重病毒感染。较为少见但后果严重。4、急性病毒感染的迟发并发症：呼吸道病毒正粘病毒包括甲、乙、丙型流感病毒、生物学性状 形态结构1、核衣壳：由病毒分节段的单负链RNA与核蛋白（NP）组成。其上还附着有RNA 依赖的RNA复合酶复合体蛋白。甲乙型流感病毒有8个节段。流感病毒的核酸无感染性。NP是主要的结构蛋白，抗原结构稳定，与 M蛋白一起决定病毒的型特异性，很少发生变异，其抗体中无中和病毒的能力。根据NP和MP的抗原性不同，可将流感病毒分为甲、乙、丙三型。2、包膜：由内层基质蛋白（MP）和外层脂蛋白（LP）组成。其作用为：维持病毒外形和完整性。MP蛋白抗原结构较稳定，呈型特异性，其抗体中

5、无中和病毒的能力。刺突：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA ）。HA和NA的抗原结构很不稳定，易发生变异，是划分甲型流感病毒亚型的主要依据。抵抗力 流感病毒的抵抗力较弱。培养特性1、细胞培养 2、动物接种 3、鸡胚尿囊腔培养二、致病性和免疫性 致病性 流感病毒抗原易变异，传播迅速，是引起流行性感冒的主要病毒。丙型流感病毒只感染人类。免疫性机体可形成特异性免疫应答。呼吸道粘膜局部分泌的 sIgA 抗体有阻断病毒感染 的保护作用，但只能短暂存在几个月。血清中抗 HA 特异性抗体为中和抗体，有抗病毒感染、减轻病情的作用， 可持续 数月至数年。副粘膜病毒副粘膜病毒科包括：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞

6、病毒、腮腺验病毒、尼 派病毒、人偏肺病毒等。、麻疹病毒 抗原性较稳定，只有一个血清型。麻疹病毒的唯一自然储存宿主为人， 主要通过费米传播， 感染性极强， 易感者接 触后几乎全都发病。二、腮腺炎病毒 主要引起腮腺肿胀、疼痛为主要症状的流行性腮腺炎。腮腺炎病毒只有一个血清型。人是腮腺炎病毒的唯一储存宿主，主要通过飞沫传播。病后可获得持久免疫。桃拉综合征病毒病病原：桃拉综合症病毒 (TSV)属于 RNA 病毒，二十面体，无囊膜，有包涵体。症状：身体从尾扇开始发红，发红部位逐渐前推，病虾不变软，病情后期身 体出现黑斑。感染对象：主要感染南美白对虾，主要发生在虾的蜕皮期传播方式：主要是水平传播我国由于引

7、进南美白对虾并进行了规模养殖， 该病在南美白对虾养殖密集区中已 有发现。病虾不吃食或少量吃食， 在水面缓慢游动， 在特急性到急性期， 幼虾身体虚 弱，外壳柔软，消化道空无食物，在附足上会有红色的色素沉着，尤其是尾足、 尾节、腹肢，有时整个虾体体表都变成红色。较大规格的病虾步足末端有蛀断、 溃疡现象，两根触须、尾扇、胃肠道均变红，胃肠道肿胀（肠内有少量食物） 肝胰脏肿大，变白。透过部分病虾的甲壳，发现肌肉由原来的半透明变成白浊， 尤其是腹部末端， 似甲壳与肌肉分离状。 部分病虾的头胸甲处出现白区， 镜检发 现甲壳和胃肠壁压片红色素细胞扩散。 染病初期大部分病虾头胸甲有白斑， 久病 不愈的病虾甲壳

8、上有不规则的黑斑。由于病毒病的来势较快，感染率较高，死亡率较大，因此，对病毒病的预防 工作尤其重要：1、生石灰，一次量，每667m3水体，100150kg ,彻底清塘、曝晒池底。2、生石灰，一次量，每 1m3水体，0.10.2g或1520g，全池泼洒, 1520 天 1 次。3、聚维酮碘对受精卵浸浴消毒。4、养殖过程中一般采用益水宝、高能氧、亚硝酸盐降解灵等，保持水体的相对稳定， 定期进行池塘消毒， 杀灭抑制水体中病原微生物的繁殖， 饲料中添加 维 C 、 免疫多糖、生物酶添加剂等提高虾体的免疫力，改善肠胃的微循环；同 时添加对虾病毒净、氟苯尼考等抗菌药物控制虾体内病原微生物的繁殖。5、投优质

9、饵料，定时定量投喂。双生病毒科双生病毒科的病毒粒子为双联体结构，无包膜，由两个不完整的二十面体组成。双生病毒科的病毒一般发生在热带和亚热带地区。该科下共有 3 个属。中文学名： 双生病毒科 拉丁学名： Geminiviridae界： 病毒界 科： 双生病毒科特征病毒粒子为双联体结构，每个粒子大小为18nm X 30nm，无包膜，由两个不完整的二十面体组成 （T=1 ），共有 22 个五聚体壳粒。病毒的外壳蛋白由单个 多肽组成，分子质量为 2834kDa ，每个壳粒结构估计有 5 个外壳蛋白分子。该科是植物病毒中惟一具有单链 DNA 的单分体或二分体基因组病毒。 病毒 包裹单分子或两分子闭环状

10、ssDNA ，每分子 DNA 长 2.53.0kb ，总基因长约2.55.2kb 。编码区分布于 DNA 的病毒链和互补链，其中间为基因间隔区。病 毒复制是经一个双链复制中间体，通过滚环复制， ssDNA 合成起始于基因间隔 区的一段保守序列 TAATATT/AC ，病毒基因双向转录，在基因间隔区具有转录 起始点。大多数双生病毒的增殖部位局限于植物韧皮部组织， 在细胞核中形成病 毒粒子聚集体， 细胞核膨大并形成颗粒状结构和纤维状结构， 纤维状环可能是病 毒复制装配的场所。双生病毒科的病毒一般发生在热带和亚热带地区。 该科中的玉米线条病毒属 主要限于侵染禾本科单子叶植物， 菜豆金色花叶病毒属和曲

11、顶病毒属侵染双子叶 植物。自然界中， 玉米线条病毒属和曲顶病毒属通过叶蝉以持久方式传播， 菜豆 金色花叶病毒属通过粉虱以持久方式传播， 病毒在介体昆虫中不繁殖， 虫卵不带 毒。有些种也可以通过机械传毒，但通常较难。病毒具有效的免疫原性，菜豆金 色花叶病毒属内病毒之间有血清学关系， 曲顶病毒属与菜豆金色花叶病毒属的一 些病毒有远缘血清学关系。玉米线条病毒属（单分体基因组、叶蝉传播、单子叶植物寄主）曲顶病毒属（单分体基因组、叶蝉或角蝉传播、双子叶植物寄主） 菜豆金色花叶病毒属（多为二分体基因组、粉虱传播、双子叶植物寄主）病毒的分类地位病毒 （VIRUS） 被认为是一种无细胞结构的低等生物 ,长期以

12、来 ,病毒的分类地位一直很不清晰 , 生物界大约有两种大相径庭的分类方法 : 1.认为病毒结构简单 ,并且大多数以 RNA 为遗传物质 ,起源于最原始的有机化学结构 ,是产生于细胞之前的原始地球的一种生命形式 .因此,按此学说 ,其产生从发生时间看 ,要早与细胞生物 . 2.认为病毒缺乏自主的生命活动 ,只有在细胞内才能体现生命现象 ,并且全部为胞内寄生 ,依靠寄主合成自身物质 .因而 ,病毒的发生应晚于细胞 ,它们可能是细胞在进化中扔掉的核酸片断 .近年来 ,因对病毒的了解进一步深入 ,发现了大量证据支持第二种学说 ,因而现在一般把病毒的起源定在细胞生命体之后 .以上是前人关于病毒的看法 ,

13、下面使我的观点 .在下对于物理学略有研究的基础上，又接触到了 DR.考夫曼的著作，其上病毒被认为是一种趋于最低能量的稳定结构,其遗传物质的排布几乎都达到了最低能量水平 ,病毒体就成为了一个低熵物质,这就带来两个结果 ,一个是使病毒可以耐受极为苛刻的环境 ,二是使其不具有主动的生命活动 . 而一切细胞生物包括我们自己都是一个不断在向外排熵的物体,我们的熵是无时无刻不在增大的 ,只是我们在不停的将其转移到环境中去 ,我们自身才保持了一个动态平衡 ,疾病从本质上来讲 ,就是此平衡遭破坏 ,因而,我们乃至整个生物圈实际上都是一种耗散结构 ,不断得注入能量 ,不断的消耗 ,才能不断的生息繁衍 .由此,我

14、们大概也能 看出其中不同了 .从本质上来说 ,病毒是与我们完全不同的生命形式 !因而,细胞与病毒有可能并没有先后问题 ,它们完全有可能是平行进化的 .只是它们走得是两条截然不同的路 ,是主动的稳定与被动的稳定 .而两者都达到了生存的 目的 .两者都是自然选择的成功者 .EB 病毒概述EB 病毒(epstein-barrvirus， EBv)是 epstein 和 barr 于 1964 年首次成 功地将 burkitt 非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂 片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。 EB 病毒的形态与其他疱疹病毒相似， 圆形、直径 180nm ，基本结构含核样物

15、、衣壳和囊膜三部分。 核样物为直径 45nm的致密物，主要含双股线性dna ,其长度随不同毒株而异平均为17.5 x 104bp分子量 108. 衣壳为 20 面体立体对称，由 162 个壳微粒组成。囊膜由感染细胞 的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白，有识别淋巴细胞上的 EB 病毒受体， 及与细胞融合等功能。此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。EB 病毒仅能在 b 淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染 的细胞具有EBv的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBv核抗原（EBna）.早期抗原（ea），膜抗原（ma），衣壳抗原（vca），淋巴细胞识别膜抗原（lydma） 除 l

16、ydma 外，鼻咽癌患者 EBna、ma 、vca、ea 均产生相应的 lgg 和 lga 抗体， 研究这些抗原及其抗体，对阐明 EBv 与鼻咽癌关系及早期诊断均有重要意义。EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内，以环状 dna形式游离在胞浆中，并整合天染色体内。EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国 35岁儿童EB病毒 vca-lgg 抗体阳性率达 90% 以上，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50% 出现传染性单核细胞增多症。主要通过唾液传播，也可经输血传染。 EB 病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染 b 淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而

17、造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化形成得复发感染。人体感染 EBv 后能诱生抗 EBna 抗体，抗 ea 抗体，抗 vca 抗体及抗ma 抗体。已证明抗ma抗原的抗体能中和EBv上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫（如 t 淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的 b 淋细胞起关键作用。由 EBv感染引起或与 EBv 感染有关疾病主要有传染性单核细胞增多症、非洲儿童淋巴瘤（即 burkitt 淋巴瘤）、鼻咽癌。所有的病毒感染都是不可能根除的， 也就是从体内彻底清除， 只能加强锻炼，加强

18、营养，提高免疫力。、免疫性人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体，抗EA抗体，抗VCA抗体及抗MA抗体。已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV.上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染， 却不能消灭病毒的潜伏感染。 一般认为细胞免疫 （如 T 淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的 B 淋细胞起关键作用。、微生物学诊断EBV分离培养困难，一般用血清学方法辅助诊断。在有条件实验室可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物。（一） EBV特异性抗体的检测用免疫酶染色法或免疫荧光技术检出血清中EBVlgG抗体，可诊断为EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可测出 VCA-lgG抗体达

19、 90%左右，病情好转；抗体效价不降， 因此对鼻咽癌诊断及预后判断有价值。尤其我国学者大规模人群调查，发现抗 EA-lgA 效价上升，极大地增加了得鼻咽 癌的危险性，为该癌肿的早期诊断，提供了重要手段。二）嗜异性抗体凝集试验 主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断， 患者于发病早期血清可出现 lgM 型抗体，能凝集绵羊红细胞， 抗体效价超过 1： 100有诊断意义，但只有6080%病例呈阳性，且少数正常人和血清病病人也含有此抗体， 不过正常人和血清病人的抗体经豚鼠肾组织细胞吸收试验， 可变为 阴性。三、临床表现CAEBV 发生在非免疫缺陷个体， CAEBV 不是一种独立的疾病， 可发生在任

20、何年龄.由于EBV可使不同部位各种类型淋巴细胞感染及克隆增生， 临床表现多 种多样，其病理改变几乎可涉及到各个器官。 T 细胞类型的 CAEBV 主要表现为IgE 滴度升高。发烧、VCA-IgG及EA-IgG抗体滴度升高；NK细胞类型的CAEBV主要表现为 蚊虫过敏及相应的皮肤损害，骨髓或外周血中大颗粒细胞增多及 四、主要症状和体征发烧（92.7% ），可呈现低烧、中等度烧及高烧，合并 HLH 时常常出现高烧 不退。发热原因主要与 CAEBV时IFN- 丫、肿瘤坏死因子（TNF- a）及白介素等细胞因子的异常分泌有关，也可能和继发感染有关。肝脏肿大（79.3% ） ， 脾脏肿大（73.2% ）

21、 ， 肝功能异常（67.1% ） ， 血小板减少症（ 45.1% ）， 贫血（43.9% ） ， 淋巴结病（40.2%）。 蚊虫过敏， 表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成，并且伴有高烧。皮疹，皮 肤牛痘样水疱， 腹泻及视网膜炎。其他少见表现Ohga S等报道1例在14个月龄时诊断为CAEBV的患儿，8岁时出现肌无力和感觉异常，脑组织活检显示大脑广泛分布EBV感染的T淋巴细胞，证实 EBV 引起的淋巴组织增殖性疾病 （lymphoproliferative disordersLPD）可发生在中枢神经系统。其他表现还有结肠炎、皮肤肌炎、T细胞型多肌炎、肾脏损害等。另有报道 8岁男孩因眼

22、内直肌 NK 细胞浸润造成双侧眼球突出。I.下述情况持续6月以上：a）从EBV原发感染开始症状一直持续b） EBV抗EA抗体1640或EBNA抗淋巴结炎b）噬血现象c）脑膜抗体滴度异常（包括抗 VCA-IgG > 1 5120 ,体<1 ： 2. I I .主要脏器受损的组织学标志：a）脑炎d ）持续性肝炎e）脾肿大f）间质性肺炎g）骨髓增生不良h）视网膜炎III.证实受损组织或外周血中 EBV 数量增多： a）受损组织中 EBV 的 DNA 、RNA或蛋白增多b ）外周血中EBV的DNA水平增高。诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括HIV感染 CAEB

23、V 并不是一种独立的疾病，诊断 CAEBV 的同时需要加上主要病理损 害器官的疾病，如：恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等。如果临床疾病 与EBV相关，但外周血中抗体滴度或 EBV的DNA拷贝数不增高，则只能诊断为慢性EB病毒感染（CEBV） 0合并严重合并症的CAEBV称为严重慢性EB病毒活动性感染（SCAEBV）,包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、HLH及肝功能衰竭等。EB 病毒感染首发症状及其相关性疾病，以加强对本病的认识，提高临床诊 断水平0方法：对 255 例小儿 EB 病毒感染患儿进行回顾性分析及总结0结果：EB病毒感染多数以发热为首发症状（占 63.1% ）,其次以咳嗽（占1

24、3.7% ）、颈 部肿块（占 4.7%）、眼睑浮肿（占 3.5%）、肝脾肿大（占 3.1%）、咽痛（占 2.7%）、皮疹（占 2.0% ）为首发的亦有较多， 较少见的尚有以头痛 （占 1.6%）、黄疸（占1.2% ）、口腔溃疡（占 0.8% ）、肝炎（占 0.8% ）、皮肤出血点（占 0.8% ）、腹胀占 0.4% ）、心律失常（占 0.4% ）、腮腺肿大（占 0.4% ）、惊厥（占 0.4% ）、 声嘶（占 0.4% ）为首发症状的。 EB 病毒感染大多数引起传染性单核细胞增多症占 51.8% ），其他相关性疾病包括呼吸道感染 （占 22.4% ）、扁桃体炎（占 9.0% ）、 淋巴结炎（占

25、 4.3% ）、病毒性心肌炎（占 2.0% ）、病毒性脑炎（占 1.6% ）、噬 血细胞综合征（占 1.6% ）、肝炎（占 1.6% ）、川崎病（占 1.2% ）、镜下血尿（占1.2% ）、恶性淋巴瘤（占 0.8% ）、溃疡性口炎（占 0.8% ）、腮腺炎（占 0.4% ）、 喉炎（占 0.4% ）、组织细胞增生症（占 0.4% ）、恶性网状细胞增生症 （占 0.4%）和血小板减少性紫癜（占 0.4% ）。结论： EB 病毒感染可累及全身各个系统，临 床表现多种多样，临床医生应综合分析，结合相关实验室检查，尽早明确诊断， 减少误诊。五、防治原则目前有二种疫苗问世， 其中之一为我国用基因工程方法

26、构建的同时表达 EBV gp320 和 HBsAg 的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320 膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是 否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。无环鸟苷（AC）和丙氧鸟苷（DHPG）可抑EBV复制，均有一定疗效。病毒的致瘤机制人乳头瘤病毒为例HPV 能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别感染还具潜在的致癌性。 HPV 与生殖道肿瘤的发生有密切关系，并与口腔、咽、喉、气管等 处的乳头状瘤和皮肤的疣等良性病变有关， 其中与宫颈癌发生的关系最引人关注。随着分子生物学和分子流行病学的迅速发展， 病毒感染与肿瘤的关系受

27、到广泛重 视。自 Durst 等应用核酸杂交技术在宫颈癌组织中检测到 HPV16 型和 18 型DNA 以来，众多学者从临床到分子生物学等不同方面对 HPV 与宫颈癌的相关性 进行了大量研究。其与宫颈肿瘤的病因学关系也日益明了， WHO 于 1992 年宣 布HPV是引起宫颈癌的首要因素，是仅次于乙肝病毒与肝癌相关强度的一个病毒 致癌因子。E5 蛋白HPV16 的 E5 蛋白是一个含 84 个氨基酸的疏水膜蛋白，主要散在分布在内 质网及高尔基体上。HPV16E5不能永生化原始的人角质细胞 C;但能协同E6和E7,发挥很重要的补充作用。E5蛋白主要生物活性是通过结合溶酶体 ATP酶上16 kD的

28、脂蛋白I2o J，抑制H通过，使EGFR降解受阻，EGFR数目增多，EGF与EGFR作用后所激活的各种信号通路兴奋时间延长。如表达 HPV16E5的细胞在予以EGF后，可观察到 MAP 激酶活性增强，C和FOSJun的表达增加。这提示E5可能通过MAP 激酶途径来发挥其致癌作用。大多数 HPV 的上游调节区域包括 AP1 的 结合位点，并存在于表达 E5 的细胞中，由于 CFos 和 CJun 的表达增加，HPV的上游调节区启动子转录水平有所增加，因此 HPV E5蛋白对于E6和E7蛋白的产生非常重要。另外，EGF是人角质细胞通过G期所必需的细胞因子,E5的活性提示它可通过EGF来促进细胞周期

29、进展。HPV11 和 16 E5 蛋白在 N1H3T3 细胞株中能抑制 p21 抑癌基因的表达， 并使人角质细胞永生化。提示 p21 基因的表达受抑可能是癌基因所介导的生长 刺激的机制之一 21 。E6 蛋白E6蛋白是一个含151个氨基酸的蛋白，包括2个锌指状结构。E6蛋白能有效地使人乳腺上皮细胞永生化，与 E7协同作用使人包皮角质细胞（HFK）永生化。E6的主要功能是通过与p53和一种泛素连接酶E6.AP形成复合物，使p53泛素化分解而失去作用。E6还能通过将p53阻滞在胞浆内来阻止p53作用。E6 对 p53 的抑制作用在 HPV 感染过程中非常重要，因为 HPVE7 单独表达时，可 以提

30、高 p53 含量； HPVE2 能诱导依赖 p53 的凋亡作用。 p53 升高以及诱导依 赖 p53 的凋亡很可能在病毒复制前即可杀死感染细胞。表达 E6 的细胞能阻滞p53所诱导的细胞周期停滞及凋亡，因此，E6对p53的作用是增殖感染的重要部分，它的这一功能使有基因异常的细胞得以持续增殖。 有文献报道， HPV16E6蛋白能通过抑制 p53 的联合兴奋因子 CBPp300 来抑制 p53 的作用。由于p3O0 ， CBP 的一些目标基因参与细胞因子及免疫信号的产生，如 IL-6， IL-8。HPVE6对0300 /CBP的抑制作用，是HPV感染的免疫抑制机制之一除了与 p53 作用， HPV

31、18E6 还能通过 E6-AP 蛋白泛肽作用降解凋亡前蛋白Bak ，这种与 Bak 的作用可能是不依赖 p53 的凋亡抑制作用。另有实验表明 E6通过形成C myc E6 一 E6. AP复合物来阻止C. myc所介导的凋亡，以保证病毒感染的持续存在。与E7类似，E6同样也能绕过多种细胞周期负性因子的调控，如pl6和p27所致的 G 期细胞周期停滞，使细胞进入 DNA 合成期 (S 期)。22-25E7 蛋白E7蛋白是包括98个氨基酸的磷酸化核酸蛋白，共分为3个功能区CR1 ,CR2 ,CR3。 E7 通过位于 c 末端的锌指状结构形成二聚体； N 末端的 CR1 和 CR2 区 对E7蛋白的

32、体外转化有重要作用。E7是HPV的主要致癌蛋白，高危型HPV(16、18、31)E7单独即能使人角质细胞(HFK)永生化。E7 通过 CR2 区的 LXCXE 结构特异地与 Rb 第 649772 位氨基酸的口袋结 构结合，并释放核转录因子 E2F,使细胞进入DNA合成期。有趣的是LXCXE结构的氨基酸序列在许多病毒蛋白及细胞内 Rb 结合蛋白中亦存在 ? ，如腺病毒 的E1A蛋白、猿病毒40大T抗原(SV40LTAG)、CyciinD和组氨酸去乙酰化酶(HDAC) 等。这个区域的高度保守性提示， 病毒蛋白与 pRb 结合在其致病过程中 具有重要作用，且E7能与细胞内蛋白竞争结合 pRb。最近

33、的研究表明，E7 c末端区域(CR3)能与pRb的第803位氨基酸至第841位氨基酸之间的区域相作用，导致 E2F 因子游离，游离的 E2F 因子进入核内，与一系列具有共同特殊序列的基因启动子结合，女口 C. Myc , C. Myb , CDC. 2，腺苷酸激酶，二氢叶酸还原酶和DNA聚合酶.Or .基因，结合后的复合物不仅能诱发 DNA复制(S期)所需基因的转录；同时能诱导产生 G 期调节因子，包括 CyclinA 和 CyclinE ，进一步对pRb磷酸化，导致G期的调节失控。E7对CyclinE和CyclinA的影响。能延长宿主细胞终未分化时间，有利于病毒自身复制。高危型HPV和低危型

34、HPV E7与Rb的结合力是不同的E2。这与LXCXE结构附近的序列有关， HPV6E7 蛋白第 20 位氨基酸是甘氨酸，而 HPV16E7 蛋白在相应位置则为天冬氨酸E7对E2F的影响，除了依赖pRb途径，E7还能直接结合E2F，并兴奋其转录活性 E2。 E7 还能通过结合组氨酸去乙酰化酶复合物(HDAC 1 )组成部分Mi2 . B来抑制HDAC . 1作用E4，HDAC . 1能与pRb协作抑制E2F转录因子活性，在细胞周期调控中有重要作用。E7与HDAC之间的作用提供了 E7能减弱基因转录抑制的另一个机制。除了对E2F转录因子的作用，E7能与AP-1(acti . vator prot

35、ein-1)转录因子家族作用。 AP-1 转录因子家族包括 C-Jun， JunB， C-Fos 等， AP-1转录因子介导早期有丝分裂。有研究发现，一方面 E7 锌指状结构能与 CJun 的第224 249位氨基酸结合，激活细胞周期早期进展基因，在E7转化过程中起重要作用。另一方面 E7 的 LXCXE 结构能抑制 pRb 对 CJun 转录的兴奋，使细胞分化脱离细胞周期进展。 HPVE7 对细胞分化及细胞周期进展的影响是通过一 个复杂的模式进行的。E7还能与一些基本的转录因子结合(如TATA结合蛋白TBP 和 TBP 相关因子 -110) 来介导它对基因转录的影响。E7蛋白的表达导致多种细胞周期负性调控的信号失效，包括p53介导的生长 停滞，TGF-P介导的生长抑制、p16所介导的细胞周期停滞p21和p27所介导G /S期阻滞等。体外实验表明，HPVE7能结合并灭活p21，克服p21介导的 对 CyclinE 和 CyclinA 相关激酶 CDK2 的抑制，并能阻滞 p21 对依赖增殖细胞 核抗原 (PCNA)DNA 复制的抑制作用， 从而减弱 p21 的双重抑制作用。 由于 p21也可不依赖 pRb 来抑制 E2F 活性，因此导致 p21 抑制作用的进一步丧失。 尽管E7 能使细胞免于 p53 所介导的细胞周期阻滞，但表达 E7 细胞凋亡水平升高， 这可能与 DN