第37章糖尿病1411

1、teaching goals 1、insulin 的用途及主要不良反应。的用途及主要不良反应。 2、口服降血糖药的分类、代表药、口服降血糖药的分类、代表药、 作用机理、临床应用及主要不作用机理、临床应用及主要不 良反应。良反应。chapter 37insulin & other hypoglycemic drugs胰岛素及其它降血糖药胰岛素及其它降血糖药introduction糖尿病糖尿病: : 糖尿病糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病insulin-dependent diabetes mellitus ( iddm )非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病 non-ins

2、ulin-dependent diabetes mellitus (niddm ) 我国现有我国现有90009000多万糖尿病人，而且多万糖尿病人，而且以每天至少以每天至少30003000人的速度增加，每年新人的速度增加，每年新增增150-200150-200万患者。万患者。 我国糖尿病的检出率只有我国糖尿病的检出率只有20%20%，很，很多人体内多人体内“埋埋”了颗了颗“地雷地雷”，但不知道。，但不知道。 我国糖尿病治疗，每年耗费医疗我国糖尿病治疗，每年耗费医疗费用费用17001700多亿元。多亿元。糖尿病诱因糖尿病的并发症糖尿病的并发症急性并发症：急性并发症： 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸

3、中毒 非酮症性高渗性昏迷非酮症性高渗性昏迷慢性并发症：慢性并发症： 大血管、微血管病变大血管、微血管病变 神经病变神经病变 眼部病变眼部病变糖尿病足therapy药物疗法药物疗法insulin弗雷德里克弗雷德里克格兰特格兰特班廷班廷（bantingbanting） 18911891年年1111月月1414日生于加拿大安大略省，日生于加拿大安大略省， 毕业于加拿大多伦多大学医学院毕业于加拿大多伦多大学医学院. . 世界卫生组织为纪念他的功绩，将班世界卫生组织为纪念他的功绩，将班廷的生日廷的生日1111月月1414日定为世界防治糖尿病日日定为世界防治糖尿病日 32 32岁的班廷博士和岁的班廷博士和

4、4747岁的麦克劳德教授共岁的麦克劳德教授共 享了享了19231923年诺贝尔生理学及医学奖年诺贝尔生理学及医学奖. . 班廷与他的合作者贝斯特、麦克劳德和班廷与他的合作者贝斯特、麦克劳德和 柯列普一起发表了发现胰岛素的论文柯列普一起发表了发现胰岛素的论文. .2007年起：年起： “世界糖尿病日世界糖尿病日”正式更名为正式更名为“联合国糖尿病联合国糖尿病日日” 将专家、学术行为上升为各国的政府行为。将专家、学术行为上升为各国的政府行为。 2009年年“联合国糖尿病日联合国糖尿病日”活动主题：活动主题： 掌握掌握“五驾马车五驾马车”，控制糖尿病。，控制糖尿病。 2014年年“联合国糖尿病日联合

5、国糖尿病日”活动主题：活动主题： 健康饮食与糖尿病健康饮食与糖尿病pharmacokinetics： 1. not effect orally 2. t 10 minutes 3. elimination: liver and kidney insulininsulin preparations ( (胰岛素制剂胰岛素制剂 ) )： shortacting insulins 速效胰岛素速效胰岛素: regular insulin （正规胰岛素正规胰岛素) ) mediumacting insulins 中效胰岛素中效胰岛素: 低精蛋白锌胰岛素，珠蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素，珠蛋白锌胰岛素:

6、longacting insulins 长效胰岛素长效胰岛素: 精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素 monocomponent insulin 单组分胰岛素单组分胰岛素 高纯度胰岛素高纯度胰岛素胰岛素新制剂胰岛素新制剂 ： 胰岛素吸入剂胰岛素吸入剂: 胰岛素雾化经口腔入肺胰岛素雾化经口腔入肺非损伤性给药非损伤性给药 pharmacologic effect1. 脂肪合成脂肪合成 2. 血糖水平血糖水平 酮体生成酮体生成用于酮症酸用于酮症酸中毒治疗中毒治疗3. 3. 蛋白质合成蛋白质合成 4. hr, 心肌收缩力心肌收缩力, , 肾血流肾血流 5. 促促k+进细胞内进细胞内 mechanism of

7、action 胰岛素胰岛素与靶细胞膜受体结合与靶细胞膜受体结合调节血糖调节血糖 胰岛素胰岛素受体受体两个两个 - -亚单位：结合部位亚单位：结合部位两个两个 - -亚单位：效应部位亚单位：效应部位clinical uses 1. iddm 2. niddm: 初期治疗需迅速降糖者初期治疗需迅速降糖者 饮食控制或口服降糖药无效者饮食控制或口服降糖药无效者 3. 急性或严重并发症的糖尿病急性或严重并发症的糖尿病 例：例： 酮症酸中毒，糖尿病性昏迷酮症酸中毒，糖尿病性昏迷 4. 并发重度感染，手术，妊娠，高热，并发重度感染，手术，妊娠，高热， 创伤等的各型糖尿病人创伤等的各型糖尿病人 5. 纠正细胞

8、内失钾：纠正细胞内失钾：gik液液adverse reaction1. hypoglycemia ( (低血糖症低血糖症 ) 血糖血糖60-70mg% 60-70mg% ： 出汗、心悸、饥饿感等出汗、心悸、饥饿感等 treatment: 含糖食品含糖食品 血糖血糖 50mg % 50mg % ： 昏迷、休克，甚至死亡。昏迷、休克，甚至死亡。 treatment: i.v 50% gs 2. allergic reaction 3. local reaction：脂肪萎缩脂肪萎缩 4. insulin resistance: 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 急性抵抗：常见于应激状态，需要量急性抵抗：常见于

9、应激状态，需要量 慢性抵抗慢性抵抗 ：产生的原因较复杂：产生的原因较复杂. . 如受体前异常、受体水平变化、如受体前异常、受体水平变化、 受体后失常。受体后失常。 oral hypoglycemic agentsa. sulfonylureas (磺酰脲类磺酰脲类)first generation : tolbutamide 甲苯磺丁脲，甲苯磺丁脲，d d860860second generation: glyburide 格列本脲（优降糖）格列本脲（优降糖） glipizide 格列吡嗪格列吡嗪third generation: glimepiride 格列美脲格列美脲 gliclazide

10、 格列齐特格列齐特 actions 1. 1. 血糖血糖 mechanism: 刺激胰岛刺激胰岛 -c-c释放胰岛素释放胰岛素 血清糖原水平血清糖原水平 胰岛素与靶胰岛素与靶c c的结合能力的结合能力 characteristics: 正常人血糖正常人血糖 胰岛功能丧失者无效胰岛功能丧失者无效 例例:iddm:iddm、胰腺切除者、胰腺切除者 2.2.抗利尿作用抗利尿作用 格列本脲、氯磺丙脲：用于尿崩症格列本脲、氯磺丙脲：用于尿崩症3.3.影响凝血功能影响凝血功能 抗血小板聚集抗血小板聚集 促纤溶酶原合成促纤溶酶原合成 格列美脲、格列齐特格列美脲、格列齐特clinical uses1. 1.

11、niddm: 单用饮食控制无效者单用饮食控制无效者 2. 2. 尿崩症尿崩症adverse reaction hypoglycemia allergic reaction 药物相互作用药物相互作用 糖皮质激素类药糖皮质激素类药氢氯噻嗪氢氯噻嗪降糖作用降糖作用华法林、保太松华法林、保太松降糖作用降糖作用降糖作用降糖作用升血糖升血糖升血糖升血糖竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白b. biguanides (双胍类双胍类) metformine 二甲双胍（二甲双胍（甲福明）甲福明） phenformine 苯乙双胍（苯乙双胍（苯乙福明）苯乙福明） 1.1.降糖机理不明降糖机理不明 2.2.不降低正常人血糖不降

12、低正常人血糖characterictics clinical uses 伴肥胖的轻症糖尿病伴肥胖的轻症糖尿病 c. insulin sensitizer 胰岛素增敏药胰岛素增敏药 thiazolidinediones: 噻唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物 rosiglitazone 罗格列酮罗格列酮 pioglitazone 吡格列酮吡格列酮 troglitazone 曲格列酮曲格列酮 ciglitazone 环格列酮环格列酮 actions: 胰岛胰岛b b细胞功能细胞功能 改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱 防治防治2 2型糖尿病的血管并发症型糖尿病的血管并发症 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 （+）激

13、活过氧化物酶增殖体受体激活过氧化物酶增殖体受体 mechanism niddm 胰岛素抵抗者胰岛素抵抗者clinical usesd. othersacabose 阿卡波糖阿卡波糖 竞争抑制小肠上皮竞争抑制小肠上皮 - -葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶 延缓延缓gluglu吸收吸收 - -葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药降低餐后血糖降低餐后血糖 the gi reactions（一）（一） -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂瑞格列奈瑞格列奈 那格列奈那格列奈 （二）（二）餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂作用：促胰岛作用：促胰岛 细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 特点：特点： 1、促胰岛、促胰岛素生理性分泌曲线恢复素生理性分泌曲线恢复 餐后餐后1h达峰值达峰值 2、不易引起严重低血糖反应不易引起严重低血糖反应 3、磺脲类过敏者可用：不含硫、磺脲类过敏者可用：不含硫 1、磺脲类：促进胰岛、磺脲类：促进胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 餐前半小时餐前半小时服用。服用。2、二甲双胍类：引起明显的胃肠道反应，、二甲双胍类：引起明显的胃肠道反应， 餐时餐时服用。服用。3、糖苷酶抑制剂：竞争性抑制小肠刷状缘糖苷酶抑制剂：竞争性抑制小肠刷状缘 糖苷酶，降低餐后血糖。糖苷酶，降低餐后血糖。 餐前数分钟餐前数分钟