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文档简介
1、脑钠肽检测系统及临床意义1. 命名:脑钠肽又称 B 型钠尿肽, 英文缩写 BNP ;N 末端 B 型钠尿肽是脑钠肽 前体之一,英文缩写为 NT-proBNP 。2. 简述: 1988 年 deBold 从猪脑中发现了一种具有利钠利尿作用的多肽,命名 为脑钠肽,即 B 型钠尿肽( BNP)。 BNP 主要在心室分泌,人心肌细胞首先 合成的是含有 108 个氨基酸的 B 型钠尿肽原,之后在内切酶的作用下被切割 为含有76个氨基酸的N末端B型钠尿肽原(NT -proBNP)和含有32个氨基 酸的C端多肽BNP。钠尿肽家族包括由二硫键连接的环状结构, 可与钠尿肽 受体结合发挥利钠、 利尿、扩血管、拮抗
2、肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统( RAAS) 和交感神经系统(SNS)的作用;而NT-proBNP无生物学活性。当心室容量 负荷或者压力负荷增加时,心肌合成和释放 BNP/NT-proBNP 就会增多。3. 检测系统:A. BNP:检测所用单克隆抗体针对的抗原表位有差异,没有统一的参考物, 各厂家所使用的免疫学检测方法不同,各检测系统之间 BNP 测定结果就 存在差异,尤其是在测定的高值时差异较大。目前检测系统以美国临床 实验室标准委员会(NCCLS)为指南,以最早的Biosite为标准,对各分 析系统结果进行比较,保证医学决定水平一致性。B. NT-proBNP:其检测采用针对相同氨基酸残
3、基的多克隆抗体,两个检测系统之间具有类似的检测线性和功能灵敏度。但国内外研究表明, NT-proBNP 随着年龄的增长而升高,同龄女性高于男性,60 岁以上人群年龄的增长升高幅度更大。欧洲的 NT-proBNP 的参考范围为: <50 岁, 男性 84pg/ml,女性 155pg/ml; >50 岁,男性 194pg/ml, 222pg/ml。年龄 与性别的差异分析其原因有:一方面老年人心肌变得僵硬,室壁张力增 高导致其合成增多,另一方面老年人肾小球硬化及肾皮质萎缩导致肾小 球滤过滤下降, 使 NT-proBNP 肾的清除减少, 而 BNP 不靠肾清除。 因此 NT-proBNP
4、反映了心 -肾综合功能。性别的差异可能与雌激素对钠尿肽基 因表达的正调控作用有关。C. 因此,对于 BNP 的检测,各个检测系统应有各自的参考范围,而 NT-proBNP 在各个年龄段根据地区差异设定合适的参考范围。BNP:Biosite Triage 推荐使用 EDTA 抗凝全血或血浆,雅培 Abbott 、贝 克曼Beckman coulter、拜耳Bayer等推荐使用EDTA抗凝血浆。标本在 25r环境中2h下降20% 4C和-20 C可稳定8h。因此BN%测在标本采 集后立即冰浴送检,4C离心,半小时完成测定。NT-proBNP: Roche推荐使用EDTA或肝素抗凝血浆,也可以用血清
5、(比 血浆检测结果高约10%), 25C可稳定3d, 4C可稳定5d, -20 C和-70 C 至少稳定 6 个月 。体内 BNP 和 NT-proBNP 水平基本不受体位改变和日常活动的影响, 不存 在日内波动和日间波动,因此采血无需固定体位和采血时间。4. 标本注意事项:B.C.A.5. 临床意义:国外大规模多中心实验室临床试验结果证实, BNP 和 NT-proBNP 是诊断 心衰的很好的心肌标记物。目前应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析。A. 可用于急诊室心源性心脏病和肺源性心脏病的鉴别, BNP 的灵敏度大于90%,特异性达 80-90%。B. 对慢性心衰患者进行危险性分层和预后评
6、估。 BNP 是独立的心衰预测因 子, BNP 水平低,存活期长;水平高,死亡率高(随访 3 年 60%)。C. 指导心衰的治疗及效果监测,目前还需大量临床观察,有待研究。D. 可用于急性心肌梗死的危险性分级, 其检测可在心梗早期发现高危人群, 从而给予积极干预,预防心衰以及再梗的发生。根据人卫版 临床医学检验技术 (师)改编 如与三版临床操作规程有出入, 以三版为准。王胜江选编于 2009-3-15NT-proBNP 项目的临床意义与开展现状1. NT-proBNP 简介及其临床意义NT-proBNP 全名氨基末端脑钠肽前体,有研究显示:心室功能障碍心脏不仅具有泵血功能,而且还是一个内分泌腺
7、。目前为止,已经它们分别是心房利患者的NT-proBNP含量会升高,而且含量与心衰的严重程度直接相关 (NYHA纽 约心脏协会分级)。确认有两种多肽由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环,钠肽(ANP和B型利钠肽(BNP 。ANP主要由心房分泌,而BNP由心室分泌的。 在心衰患者中,由于心容量超负荷、心压升高会使血浆利钠肽水平升高。由于BNP主要由心室分泌,因此在诊断心室功能障碍时,相对 ANP而言是个更为直接 的标志物。BNP是作为激素原合成的,称之为 proBN P( BNP前体)。在受到心 肌细胞的刺激后(例如,心肌细胞拉伸),P roBNP在蛋白酶作用下列解为NT-proBNP (氨基
8、末端-proBNP或N端-proBNP)和生物活性激素BNP两种多肽 都释放进入血循环。NT-BNP生物半衰期是60-120分钟,相比生物半衰期仅为20 分钟的BNP要长的多,因此检测NT-proBNP更有利于实验室操作。2. NT-proBNP 的临床参考值n*丼心(rul* out)rule in于捕離心ft大于125P俐ml怀轻心畫进一歩心谕声陀其他橙參彎a与年井袍关ft小于MOpgWiC50 店大于4S0.F>g'rrd50-753?大 TSOOpgPml讨5岁 大干iaoopo/Ei进一步tt心利他戟>3) NT-proBNP与 NYHA的关系NT-proBNP能
9、够早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的功能 变化,与NYHAL、功能分级比较,更能真实反映心功能的变化。(一 ui 齐ieoo -1400-12C0-1000S51I300 -6M -400 -342200 -正*15711707I:融 潘i125pg/nnl° 1"山ZYHA 分®NT-proBNP水平与心衰的严重程度相关NT-proBNP水平越高病变越严重,预后也越差NT-proBNP有利于在早期阶段或病变轻微阶段发现心衰:NT-proBNP可以区分无症状或症状轻微的心衰患者(NYHA I级和II级)与非心 衰患者4) NT-proBNP在心力衰竭诊断中的重
10、要性心力衰竭(Heart Failure)是一种由于心脏功能障碍而产生的体征和症状的临床综合征。虽然现在的一些药物如血管紧张素转换酶(ACE抑制剂、?-受体阻断剂等可以明显改善患者的生存质量, 延缓病情的恶化,但除非进行 心脏移植, 否则心力衰竭是无法治愈的。 心力衰竭早期的诊断和避免病情的恶化 是当今医疗保健面临的关键问题,越早开始治疗,对病人就越有益。然而,心力衰竭(尤其是在心衰早期)是很难确诊的。心衰的典型 症状,如呼吸急促、踝关节肿胀、疲劳等都不具特异性,有些病情轻微的患者也 没有表现出典型症状, 尤其是老年患者和肥胖患者, 即使有这些症状也很难解释。 因此,初级医疗机构仅依赖临床标准
11、作为诊断依据, 诊断心力衰竭的假阳性率可 高达 50%。目前诊断心衰最常用有效的方法主要有超声心动图、放射核素显像和 心核磁共振检查; 但是日常实际诊断左心室功能衰竭时, 上述检查手段没有一项 是可以完全信赖,并具有良好的重现性的 。有研究显示,心衰患者NT-proBNP的升高水平与死亡率的上升及重 入院的风险性密切相关。NT-proBNP升高是患者疗效的独立标志物,比左心室射 血分数(LVEF和V02笔更有意义。在急性冠脉综合征患者中,检测NT-ProBNP能预测心肌受损病人(有或没有 ST段抬高)或不稳定性心绞痛病人的死亡危险 性;此外,NT-ProBNP还能预示发生心衰或进行性心衰的危险
12、以及发生心梗或再 发生心梗的危险。因此,NT-proBNP能用于鉴别患者是否需要加强治疗,并跟踪 检测具有高死亡或重入院风险性的患者,以此来对心衰患者进行危险分级。有大量一手资料表明,NT-proBNP可用于指导心衰的治疗。大剂量 的药物治疗心衰后,血清或血浆的NT-proBNP水平会下降,以NT-proBNP水平来 指导药物治疗, 不仅减少了心血管事件的总发生数, 而且与临床知道治疗方案相 比,延迟了首次发生心血管事件的时间。因此,依据NT-ProBNP水平指导临床治疗,是一项有效的心衰治疗措施。有些表现心衰症状的患者可能认为自己没有得到足够的治疗。 但是,如果这些患者的NT-proBNP水平正常,可能就意味着这些患者已经受到适当的治疗而无须强化治疗(避免“治疗过度”),因
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