乌头汤加味配合云克治疗类风湿性关节炎的疗效分析

1、乌头汤加味配合云克治疗类风湿性关节炎的疗效分乌头汤加味配合云克治疗类风湿性关节炎的疗效分析析 摘摘 要：要：目的：乌头汤加味配合云克治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法：将确诊为 RA 的患者 56 列随机分为治疗组和对照组，治疗组采用乌头汤加味配合云克静脉用药的治疗方法，对照组口服雷公藤片治疗。4 周 1 疗程，共治疗 2疗程，分别于治疗前及治疗后 4、8 周测血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF），并观察晨僵、关节肿胀数及关节疼痛数的变化及有无不良反应。结果：对照组和治疗组在治疗后 4 及 8 周，临床表现及 ESR、RF、CRP 均有降低；与对照组比较，治疗组在治疗后

2、4 及 8 周其疗效显著优于对照组(P0.01),总有效率 96.4%。结论 乌头汤加味配合云克静脉用药治疗类风湿性关节炎有较好的疗效。 关键词：关键词：乌头汤的加味 云克静脉用药 类风湿性关节炎 类风湿性关节炎（rheumatoidar thritis，RA）是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性炎症性的自身免疫疾病1。主要临床表现为：关节肿胀、疼痛，晚期关节僵硬、变形，部分病人可见皮下结节等。病变呈持续、反复发作的过程。笔者以中医辩证治疗配合静脉滴注云克和口服雷公藤片治疗 RA 患者28 例，取得较好疗效，现总结如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 患者均为 2003 年 1 月至 2

3、007 年 12 月在我科住院确诊为 RA 的患者，共 56 例，将其随机分为治疗组 28 例。治疗组男 13 例，女 15例；年龄 2565 岁，平均年龄 45.21 岁；病程 121 年，平均 7.25 年。对照组28 例。对照组男性 11 例，女 17 例，年龄 2167，平均年龄 43.34 岁；病程120 年，平均 6.88 年。两组患者在年龄、病程、性别等方面无显著差异性。 1.2 诊断标准 类风湿性关节炎的诊断标准1987 年美国风湿协会（ARA）诊断标准2：（1）晨僵至少 1 小时（6 周）。（2）3 个关节同时有软组织肿胀或积液（6 周）。（3）腕、掌指关节或近侧指间关节肿（

4、6周）。（4）对称性关节肿胀（6 周）（近端指间关节、掌指关节及趾关节不要求绝对对称）。（5）类风湿皮下结节。（6）手 X 线改变。（7）类风湿因子阳性（滴定度1：32）。以上 7 项中具备 4 项或 4 项以上者，可诊断类风湿性关节炎。 2 治疗方法 2.1 对照组 云克治疗；云克的应用方法： 用“云克”规格为 A+B剂（1 套），每只 B 剂含 MDP5mg 静脉推注；规格含有 MDP200mg 配生理盐水500ml 静脉滴注。根据病人临床表现及病情轻重，并结合患者一些实际情况分为三种治疗形式：单纯法 用“云克”静脉推注，隔日 2 套，连续 20d 为一个疗程，疗程间隔 3d，适用于轻度患

5、者。滴注法 每天滴注“云克”200mg +生理盐水 500ml，4h 滴完，连续 5d 为一疗程，疗程间隔 5d，适用中度患者。混合法 先用滴注法间隔 5d 再改用单纯法，根据病情可调节使用。但治疗前过敏体质，血压过低，严重肝、肾功能不良患者慎用3。 2.2 治疗组 在应用云克的同时配合乌头汤加减；制川乌（先煎 12个小时）10g，麻黄 6g,豨莶草 30g，白芍 30g，甘草 10g，黄芪 50g，全蝎 3g，蜈蚣 2 条，徐长卿 15g，白芥子 15g,千年健 20g，白花蛇 10g,桂枝 10g,牛膝15g,寄生 15g，川木瓜 15g，络石藤 20g,威灵仙 15g,松根藤 25g，透

6、骨草 30g，水煎，取药汁 400ml，日 1 剂，分 2 次服用，连服用 3 周，停 1 周，4 周为疗程。共治疗 4 个疗程观察疗效。 2.3 两组同时可加服雷公藤片 2 片，口服，1 日三次。4 周为 1 疗程，共服用 4 疗程观察疗效。在此同时，如病人疼痛明显时可加用 尼美舒利等非甾类抗炎药物。 3 观察方法 3.1 观察指标 治疗前及治疗后 4 周、8 周分别检测血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF），并观察晨僵、关节肿胀数及关节疼痛数的变化。观察两组有无不良反应。 3.2 疗效标准 按照美国风湿病学会制定的类风湿性关节炎评价标准进行，临床缓解，临床治愈标准具备下

7、列至少 5 项，其持续至少 2 个月：晨僵时间不超过 15 分钟。无疲乏感。无关节压痛。无关节疼痛，关节活动时无疼痛。关节或腱鞘无组织肿胀。血沉低于 30nn/小时（女）或低于 20nn/小时（男）。显效为至少具备 3 项，有效具备 12 项，无效为无变化或恶化。有活动性血管炎表现，心包炎、胸膜炎、心肌炎或近期无原因体重下降或发热者，不能认为缓解。 3.3 统计学处理 各组数据用 s 表示，用 PEMS3.1 软件进行处理，各组间比较采用 t 检验，检验标准 =0.05。 4 结 果 4.1 治疗结果 临床治愈好转 27 例，治愈好转为 96.4%,无效一例。对照组临床治愈好转 23 例,治疗

8、好转率为 82.1%,无效 5 例,利用本方法治疗级类风湿性关节炎有效率达 96%以上，治疗期间和治疗后未见严重肝、肾功能异常。具体见表 1。 4.2 各组治疗前后临床表现的变化比较 与治疗前比较，对照组和治疗组在治疗后 4 周及 8 周临床表现均有显著改变（P0.05 或 0.01）。与对照组比较，治疗 4 周后，肿胀关节数有明显减少（P0.05），但疼痛关节数及晨僵时间虽有减少，但比较差异无统计学意义；治疗 8 周后，各项临床表现均有显著改善（P0.05 或 0.01）。具体见表 2。 4.2 各组治疗前后实验室指标变化 与治疗前比较，在治疗后 4 周，对照组 ESR、RF、CRP 与治疗

9、前有所降低，但比较差异无统计学意义；治疗后 8周，对照组 ESR、RF、CRP 较治疗前有明显降低（P0.05 或 0.01）；治疗后 4周和 8 周，治疗组的三项指标都有明显降低（P0.05 或 0.01）。与对照组比较，治疗后 4 周和 8 周，ESR 及 RF 均有明显降低（P0.05 或 0.01），而 CRP虽有降低，但比较差异无统计学意义。具体见表 3。 4.3 各组治疗后的毒副反应比较 对照组治疗 4 周发现肝功能异常 3例，腹胀 4 例，恶心 3 例；治疗 8 周发现肝功能异常 9 例，腹胀 8 例，恶心 10例。治疗组治疗 4 周发现轻度肝功能异常 1 例，腹胀 1 例，恶心

10、 1 例；治疗 8周发现轻度肝功能异常 2 例，腹胀 1 例，恶心 2 例。 5、 讨 论 类风湿性关节炎是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性炎症性的自身免疫性疾病。主要侵犯手足小关节，其他器官或组织，如肺、心、神经系统等亦可受累。主要病理变化为关节滑膜细胞增生、炎症细胞浸润、滑膜翳形成，软骨及骨组织的侵蚀和破坏。反复关节炎症，导致关节结构的破坏、畸形和功能丧失。祖国医学认为类风湿性关节炎属于“痹症”的范畴。素问痹论曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹，其风气胜者行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为着痹也”。目前无特效药物治疗，均采用中西医治疗 RA 的方法。笔者应用乌头汤加入活血祛痰、温经散寒补益

11、肝肾等药，达到了扩张血管、改善微循环、抑制纤维组织增生、提高免疫力的功效 。方中乌头毒性大，故要先煎，以减少其毒性。虽乌头有大毒，用之得当是有效的治疗类风湿性关节炎之要药。此病邪伏较深，草木之品难以宣达，必借虫类搜剔窜透3，才能取效，蜈蚣、全蝎、白花蛇、徐长卿穿筋透骨，通络止痛，对风湿顽痹，效力尤。黄芪，当归、白芍、甘草、牛膝、寄生、千年健益气养血，滋补肝肾，白芥子燥湿祛痰，川乌、桂枝、麻黄、豨莶草等祛风散寒、温经通脉，木瓜、络石藤、海风藤、透骨草舒筋健骨，诸药组合，切合病机，提高了临床疗效，使其症状得以缓解，病情得到有效的控制。 云克（99TCMDP）的主要成分为 99TC（锝）和 MDP（

12、亚甲基二膦酸盐），治疗机理是这两种有效成份的理想结合而产生协同作用。亚甲基二膦酸盐具有非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素同样作用，通过抑制前列腺素的产生，抑制组胺释放等，具有较强的抗炎、镇痛作用。另一方面有类四环素类药作用，通过亚甲基二膦酸螯合若干金属离子，而抑制结缔组织中金属蛋白酶（MMP 及胶原酶）的活性，阻止对关节软骨的分解作用。“云克”还能抑制或减轻 PCE（前列腺素）的产生，并在元素锝协同作用下达到清除体内自由基，降低人体白细胞介素 l(lL-l)，保护人体内超氧化物歧化酶（SOD）的活力作用，而类风湿关节炎患者因自由基增多引起超氧化物歧化酶系统的紊乱4，导致炎症组织损伤的加重，因此该药用

13、于治疗类风湿性关节炎机理主要通过免疫调节。作为一种新的抗风湿药物，具有标本兼治，毒副作用少，消炎镇痛效果好，有效率高等特点5。 雷公藤片具有祛风除湿、消肿止痛、通经活络、清热解毒的功效。雷公藤是临床上应用频度较高的中药，具有抗炎、镇痛、免疫抑制反应。经过雷公藤治疗后，能使关节晨僵时间缩短、关节肿痛得到缓解、功能获得改善、握力增加、血沉减慢、类风湿因子滴度下降或转阴、免疫球蛋白下降。但雷公藤的毒副反应也日渐暴露出来。雷公藤的毒副反应是多方面的，可累及中枢神经系统、心、肝、肾、胃肠道、淋巴细胞、造血系统以及生殖与内分泌系统。本药的治疗效果和毒性反应与剂量和疗效的长短有关，剂量大、疗程长者，其疗效显

14、著，但易发生毒性反应。因此，应在医生指导下谨慎用药。 本文研究表明：乌头汤加味、云克、非甾类抗炎药、雷公藤多苷联合治疗类风湿性关节炎可使关节疼痛、压痛数、肿胀数、晨僵握力及 ESR、CRF、RF 等临床指标有明显改善，总有效率在 96.4%，与对照组有显著的统计学差异。28例患者中有少数病例发现不良反应，与其他抗风湿药无法比拟。资料提示最好进行 2 个疗程以上的正规用药才能体现良好的效应。而大多数疗效好的患者均使用 3 个疗程。另外一种值得注意的是延期效应，即病人用药一段时间后，临床症状无明显改善，而停药后出现症状缓解，再继续用药疗效更明显，说明远期疗效有较理想的效果。关于用药剂量，本文大多数患者为 1a 以上病程，小剂量的“云克”推注法往往见效慢，病人难以建立信心。而大剂量冲击滴注法早期见效快，较推注法明显提前 10d 以上，因此，我们推荐尽可能采用滴注法和混合法。关于用药无效的认识，无效率达 3.57%，也由于个体差异，对“云克”治疗反映不一，有的病人可能需要更长的疗程才能产生效应，而不能因为短期未见效就停止用药。因此，疗程反应与病人足够疗程，足够剂量，合理安排治疗方法及远期疗效有待于进一步探索。