银杏叶提取物防治心血管疾病药理作用研究进展

1、银杏叶提取物防治心血管疾病药理作用研究进展段 峰, 胡 倩, 李 欣112(1武警河南总队医院, 郑州450052; 2辽宁总队沈阳市支队卫生队关键词:银杏; 心血管系统; 药理作用中图分类号:R 54 文献标志码:A 文章编号:1002 266X (2009 52 0114 02银杏叶为银杏科银杏属植物银杏的干燥叶, 味甘苦、涩、性平, 具有润肺、平喘、止咳等功效。其药用最早载于 神农本草经 。 本草纲目 记载:银杏熟食润肺益气、定喘嗽、缩小便、止白浊, 生食降痰消毒杀虫。银杏叶提取物(GBE 主要活性成分是类黄酮和萜内酯。近年来被广泛用于治疗冠心病、心绞痛、高血压、高血脂、缺血性脑血管病等

2、, 并取得了良好效果。G BE 对心血管系统作用的效果主要是源于其有效成分银杏黄酮直接清除自由基的作用和萜内酯类的抗血小板活化作用1。就近年来G BE 对心血管系统作用研究新进展作一综述。1 抗氧化作用氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代谢中处于协调与动态平衡状态, 维持体内正常生理生化反应和免疫反应, 一旦失衡会损害细胞膜, 促使细胞衰老。GBE 中黄酮类起清除自由基作用, 萜内酯类起抗脂质过氧化作用, 二者协同阻止氧自由基反应和脂质过氧化反应的病理加剧, 抑制毒素物质的生成。GBE 粗提取物能清除羟自由基, 减轻脂质过氧化, 增加抗氧化酶活性。在实验中, 预先给予慢性酒精中毒大鼠GBE

3、 30d 和60d 后, 发现其可明显抑制酒精所致的活性氧(ROS 、谷丙转氨酶(ALT 、谷草转氨酶(AST 、丙二醛(MDA 升高, 并对抗酒精所致的谷胱甘肽(G S H 降低2。孙保亮等3发现G BE 可改变血管内皮细胞源性NO 合成与释放, 并通过清除自由基、增加脑血流量来阻止因缺血引起的NO 过度释放。2 抗血小板活化因子(PAF 作用PAF 为70年代发现的多种疾病的高效促炎介质, 可引起血小板聚集、血管内皮损伤、微血栓形成及脂质代谢紊乱, 从而在缺血、心脑功能失常及炎症等多种病理过程中起重要作用。G BE 抗PA F 起主要作用的是银杏萜内酯类(B raquet , 1987年,

4、 银杏萜内酯B 具有高度专属抗PA F 作用。GBE 能在体外选择性地抑制PAF 诱导的兔血小板聚集及5 羟色胺(5 HT 的释放, 其作用可能与特异性拮抗PA F 受体有关。研究表明, GBE 、蚓激酶均具有很好的抗凝作用, 但蚓激酶溶栓效果优于G BE 。两者合用后溶栓作用没有加强, 但具有较好的抗凝效果4, 5。给兔灌注人血出现超急性排斥, 加入G BE , 灌注前后均不出现聚集。3 改善微循环功能张彩珠等6采用微循环研究技术观察, 发现GBE 给药后家兔表现出肠系膜毛细血管、微动脉和微静脉血管扩张, 血液流速加快, 血流量增加(P <0. 05, 但对家兔动脉血压、心率、心电没有

5、显著性影响(P >0. 05 。4 抗缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡研究显示, G BE 中富含的银杏黄酮成分还能诱导体外培养的心肌细胞表达血红素氧合酶 1(HO 1 7。采用基因转染的方法促使大鼠心肌细胞特异高表达HO 1能抑制缺血再灌注损伤(I R 心肌细胞凋亡8。另外HO 1表达还可通过其酶解产物CO 充当气体信号分子, 直接抑制促凋亡蛋白Bax 甚至p53蛋白表达, 发挥抗细胞凋亡作用9。G BE 通过诱导心肌细胞高表达HO 1, 不但能有效缩小I R 损伤后的心肌梗死范围, 还能显著抑制心肌细胞凋亡, 表明其在急性心肌梗死防治中具有独特的应用价值。5 扩血管作用有人发现, G B

6、E 对血管紧张素转化酶(A CE 活性具有明显的抑制作用, 水提法与醇提法GBE 对ACE 抑制率分别达62. 5%、82. 5%。但大鼠腹腔注射GBE 40d 后, 取血清测其ACE 活性并与对照组比较, 未见对ACE 有抑制作用; 对强缩血管物质内皮素(ET 却有明显的抑制作用。表明内源性游离型ACE 只受乙二胺四乙酸(EDTA 的抑制, 而体内ACE 主要以膜结合型形式存在于血管内皮组织内, 游离型仅占5%。说明GBE 可能是通过抑制ET 而发挥体内扩血管作用, 与A CE 无关。6 抑制血管内皮细胞增殖作用血管内皮细胞增殖是血管增生的物质基础, 而血管增生可引发多种疾病, 包括心血管疾

7、病、慢性炎症、糖尿病和肿瘤等。研究表明GBE 的有效成分槲皮素可抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC、微血管内皮细胞的生长及牛主动脉内皮细胞的生长、增殖和迁移10, 11。王晓庆等12研究发现, 槲皮素能明显抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF 、碱性成纤维细胞生长因子(bGBEF 诱导的血管生长, 并通过抑制HU VEC 的DNA 合成和细胞分裂, 阻滞细胞于细胞周期S /G2期, 从而阻止HUVEC 增殖, 且呈剂量依赖性。7 降血脂作用(下转116页维脂肪变性所致 。在肠结核中, 病变淋巴结常>1. 5c m, 约1/3有中心坏死; 而CD 中淋巴结>1. 0cm 就要怀疑恶性淋巴

8、瘤。肠系膜增厚也可见于肠结核中, 但强烈的血管增生只见于CD 。遗憾的是, 本病例虽然腹部CT 也考虑肠结核, 但并未对肠系膜淋巴结予以更多描述。! 肠镜表现:肠结核和CD 好发部位相似, 60%70%累及回盲部, 50%累及横结肠和远端结肠。回盲瓣和(或 盲肠受累多考虑肠结核, 单纯累及回肠多见于CD 。肠结核溃疡常呈环形, CD 多为纵行溃疡、裂隙状溃疡和卵石症。但也有专家分析CD 发现具有典型内镜特征者并不占多数, 肠腔狭窄最为常见, 其次为溃疡, 且环形溃疡和裂隙状溃疡几乎同样常见。所以, 二者在肠镜表现方面也有诸多相似处, 仅凭此也很难确诊。病理学表现:肠结核和CD 很难鉴别, 诊断

9、肠结核的依据是干酪样坏死和检出结核杆菌。溃疡型结核病变始于黏膜淋巴小结, 因坏死形成溃疡。病变沿着肠壁淋巴管向四周扩散, 溃疡逐步增大, 因肠壁淋巴管围绕肠管走形, 所以, 结核溃疡为环形, 其长径与长轴垂直, 边缘参差不齐如鼠咬状。肠系膜淋巴结肿大, 有干酪样坏死。与CD 相比肠结核的肉芽肿数目多, 每张切片平均>5. 35个(而CD 为0. 75个, 且每张切片>5个的切片数超过40%(CD 为0 。另外, 肠系膜淋巴结的检查极为重要, 因有些结核尤其是增殖型结核肠腔病变可以与CD 完全相同, 但肠系膜淋巴结有干酪样坏死。本例肠结核的肉芽肿数每张切片平均>10个; 肠系膜

10、淋巴结内肉芽肿、干酪样坏死非常多、非常明显, 还伴有阑尾的结核。据此, 虽然本例抗酸染色阴性, 但根据典型的结核结节及干酪样坏死也可以明确诊断为肠结核。#聚合酶链反应(PCR :研究显示, 在有肉芽肿而无干酪样坏死的肠结核活检组织中, PCR 技术检测结核杆菌阳性率达71. 4%, 而同样类型的CD 组织中无1例阳性, 提示PCR 技术对肠结核和CD 的鉴别诊断极有价值。如本例痰查结核菌、抗酸染色、PPD 均为阴性, 也无结核中毒症状, 给临床诊断带来困难, 如能在术前检测一下PCR 对正确诊断将有很大帮助。但目前很多医院因条件所限还是很难在临床广泛应用。所以, 做出正确诊断的关键还在于临床医

11、师对肠结核的临床表现及实验室检查的全面认识。对于不明原因腹痛、大便习惯改变或伴腹部肿块的中青年, 尤其是有结核病史者, 应考虑该病的可能。(收稿日期:2009 03 23(上接114页 血脂升高与动脉粥样硬化, 心、脑血管疾病的发生、发展有着密切关系。而血清总胆固醇(TC 、甘油三酯(TG 、高密度脂蛋白(HDL 、肝脏胆固醇和肝脏TG 水平是反映机体脂质代谢的主要指标。戴伟等13用含GBE 的饲料喂养大鼠4周后, 测得其TC 、TG 、肝脏TG 、肝脏胆固醇含量与对照组比较降低(P <0. 05 。张磊艺等14用银杏叶片联合来适可(氟伐他汀钠胶囊 治疗肾病综合征高脂血症患者, 结果也发

12、现其具有降低TG 和TC 、升高HDL 和降低低密度脂蛋白的作用。综上所述, GBE 的生物活性和在心血管方面的药理作用已受到国内、外医学界的普遍关注, 对其研究已迈向分子生物学水平基因调控。GBE 临床应用价值将随着研究的不断深入而增加。我国银杏资源丰富, 尚需进一步加大投入及研究, 以使其更好地为人民健康服务。参考文献:1Kus m ic C, Basta G , Lazzeri n iG, et a. l The effect ofG i nkgo b ilobai n is olat ed ische m i c /reperf u s ed rat h eart :a li nk b

13、et w een vita m i n E preservati on and prostagland i n b iosyn t hesis J.J C ard iovasc Phar m aco, l 2004, 44(3:356 362.2刘烈刚, 姚平, 宋方方, 等. 银杏黄酮对慢性酒精所致大鼠氧化损伤保护作用的研究J .食品科学, 2004, 25(3:165 169. 3孙保亮, 夏作理, 杨明峰, 等. 银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血鼠体感诱发电位和一氧化氮的影响J.中国中药杂志, 2001, 26(5:329 332.4陈健康, 王雷, 李珂, 等. 银杏黄酮与蚓激酶的抗凝溶栓作

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15、 os electi ve overexp ression ofHO 1prevents I/R i nduced card i ac dysfuncti on and apopto sis J .H 688 694.9Fang J , Akai k e T , M aedaH. An ti apoptotic ro l e of h e m e oxygenase(HOand the pot en ti al of HO as a t arget i n anti cancer treat m ent J.Apop t os i s , 2004, 9(1:27 35.10Tan W F ,

16、 L i n LP , L iM H, et a. l Querceti n , a d ietary deri ved flavonoid , possesses an ti angi ogen ic poten tial J.Eu r J Phar m aco, l 2003, 459(2 3:255 262.11Fan PS , Gu ZL, Sheng R, et a. l I nh i b itory effect of querceti n onp roliferati on of hum an m i crovascu l ar endot h eli al cells i n v i tro J.A ct a Phar m acol S i n , 2003, 24(12:1231 1234.12王晓庆, 梁中琴, 顾振伦, 等