毒理研究室学科建设及规划发展之我见

1、毒理研究室学科建设及规划发展之我见刘建军随着现代社会的高速发展和人民生活水平的稳步提高，疾病预防控制工作在维护人民群众的身体健康方面发挥了重要作用，尤其2003年发生举世瞩目的“非典”以来，疾控中心在公共卫生突发事件的应急处理中显得越来越重要，给我们带来了历史性的机遇和新的挑战，同时给我们也带来了新的压力。要求我们对应急事件的响应时间越来越短，这就促使我们要作好充分的技术和人才储备，以应对随时可能发生的公共卫生突发事件。另一方面，深圳市疾病预防控制中心综合实力和科学研究水平居国内同行业先进行列，在多个领域的研究水平居国内领先水平。我们要在当前激烈的竞争中，保持我们的优势，立于不败之地，除了在原

2、有基础上继续努力保持我们的优势，努力尽公益性事业单位的职责，为政府卫生决策提供科学依据，同时也需要根据社会、经济持续发展的需要开展一些前沿探索型课题和前瞻性研究，积极进行新技术、新方法的开发与应用，形成自己的技术和科研特色，才能保持国内同行业领先水平，达到国际先进水平。这样也可以达到创名牌、树品牌、上水平的目标。具体针对毒理研究室学科建设及发展设想，我个人认为可从以下方面思考。一、 背景毒理学是为数不多的一门既是基础科学又可直接应用的学科，其致力于识别、评价和控制化合物对人类及其生态环境的潜在危害, 在制订标准, 法律法规方面正在发挥着日益重要的作用, 在可持续发展中具有不可替代的重要作用。首

3、先，毒理学作为一门基础科学，其发展必将为以其为基础的应用学科的发展打开一片新的天地。深圳市疾病预防控制中心是我市预防医学人才培养和开展预防医学研究工作的主要阵地，毒理学为该领域的环境保护、食品卫生、职业卫生等学科提供实验室技术支持，是进行安全性评价和卫生监督的科学保障，其次，作为一门直接应用的学科，毒理学在对外来化学物质的危险性评价中起着不可替代的作用，尤其是与各学科之间的交叉渗透，不仅可以拓展其本身的发展空间，其技术还可辐射到更多学科领域，在保障深圳市民健康的共同目标下起到技术领航的作用。当前涉及环境污染和食品安全的公共卫生问题日益严重，对人民群众的身体健康和生态环境带来严重威胁，针对这些问

4、题尚缺乏完善的、客观的评价体系，而介于这些污染物的存在，尚缺乏敏感的检测手段，中毒相关的作用机理不明，特异性生物标志物不清。因此，有必要开展这方面的研究，从而建立健全相关的监测和预警体系，力求早期监测并及时预警，消除市民对环境污染的担扰、对食品安全的恐慌及职业工人对人身安全的顾虑，从真正意义上保障市民的健康和社会稳定。二、我们的机遇和优势随着人们对食品安全的高度关注，深圳市食品安全委员会于2006年制定了近5年我市食品安全检验检测规划建设目标，其指导原则是突出市级机构检测项目重点规划建设,强化资源的优化及技术机构核心力的提高,实现技术机构“每个都要强、各都有重面”、到2008年整体达到国内先进

5、、与国际接轨的一流水平的检验检测平台。食品毒理学安全评价能力研究是其中的规划建设项目。另外，我国尚无完善的食品污染物和环境污染物的毒理学安全评价研究体系。深圳市其它检测机构暂还没有专门的毒理研究实验室，也没有动物实验中心，我中心的毒理实验室有良好的研究基础和学科技术优势，可以充当排当兵的作用。另一方面随着纳米技术的发展，各种形式的纳米材料已通过各种不同途径进入我们的生活和环境，人体接触纳米材料的机会将越来越多，其对有机体、环境及人类健康的潜在影响十分令人关注。科学家们认为，必须加强“纳米毒理学”研究，尽快建立纳米材料安全性评估体系。开展纳米毒理方面的研究十分紧迫，建立纳米毒理研究实验室有重大科

6、学意义和社会效益。以上二方面，可以说是我们毒理研究室学科发展的机遇，我们的初步设想如下：充分利用中心新大楼动物实验室面积较大的优势，将其建成高起点、高标准、高质量的GLP动物实验中心，以适应不同的功能需要，力争同时满足食品、药品、食品污染物和环境污染物以及纳米生物材料安全性评价研究的规范要求。有了动物实验室硬件的配置，加大人才和技术储备的力度，从而使我们可以考虑在中心更多的支持下，力争成为深圳市毒理学安全评价研究中心（包括食品、食品污染物、环境污染物）或卫生部纳米生物材料安全评价研究中心或南方地区纳米生物材料安全评价研究中心，为食品、食品污染物、环境污染物和纳米生物材料研究提供真实、完整的安全

7、性评价资料，争取成为我国食品污染物、环境污染物或纳米生物材料毒理技术的南方基地或我国开展纳米生物材料安全性评价研究技术平台的重要成员，真正做到科研和实际的结合，切实保障人群健康。一方面树立我们真正的研究品牌，争取在食品安全性检验的技术方法开发和检测市场中争取更大的份额。另一方面争取政府的集中投资，构建安全性评价技术平台成为深圳市卫生系统、检验检疫系统等其它单位动物实验研究的开放式技术平台，辐射到更多学科领域，实现资源共享，联合攻关，为深圳市构建和谐社会和建设国家创新型城市作出重要贡献。我们的想法如若实现，将为中心最终实现长期发展目标奠定战略基础。三、毒理研究室学科建设及发展设想根据本实验室的研

8、究基础和科技优势，关注国家重大公共卫生问题和人民群众健康密切相关的热点问题，重点开展以下3个来自实际生活、源于对人群健康关注的前沿方向的研究，精心打造出重点实验室的研究品牌，为政府决策提供科学依据。（1）环境化学污染物致机体损伤的分子机制与生物标志物、及其适应与耐受机制、危险度评估研究包括以下方面： 环境化学污染物致机体损伤的表观遗传学研究 工业毒物及环境化学污染物致机体损伤的蛋白质组学及生物标志物研究 机体对环境化学污染物致DNA损伤的耐受与适应机制的研究 机体膜转运蛋白介导的环境化学物耐受的分子毒理学研究及其诱导表达 的表观遗传学研究以上几个方面，我们已有良好的研究基础，开展了大量国家级和

9、省级科研课题的研究，取得的阶段性成果已走在我国预防医学领域的前列，达到国内领先水平，带来了良好的社会效益。我们应该充分利用已有的研究基础，进一步完善技术平台，开展进一步的研究，取得更进一步的成果。（2）食品安全性检验技术研发及评估体系建立 对影响食品安全生物毒素等因子进行毒性研究、暴露水平评估、检验方法研 发、安全标准设定研究食品安全正越来越受到人们的广泛关注，而食品安全的相关技术也同样受到了国家的高度重视。由于我国食品安全性检测前沿技术非常缺乏，严重制约了我国的食品安全。 我们拟以严重影响食用安全的生物毒素（雪卡毒素、贝类毒素和河豚毒素等）为主要研究对象，采用单克隆抗体制备技术及胶体金标记技

10、术，应用现代高通量的蛋白质组学技术及生物传感器技术，力求研发出高通量的高敏感性、高特异性的食源性毒素快速检测方法。并进行相应的毒性研究、暴露水平评估、安全标准设定研究，初步建立一套综合预警技术体系，最大程度保护消费者，把不可避免的损失减到最小，致力于促进食品安全标准的完善，保障食品安全行政执法的有效实施，适应国际国内食品贸易的需要，提供公益性技术基础支持和社会公共服务。 食品安全性检验中食品真伪鉴别与标签标示成分溯源研究随着现代生物技术的飞速发展，用最新的生物化学手段进行食品真伪鉴别已成为全球食品安全科技工作的热点。针对我市食品真伪鉴别技术缺乏，食品中未知物质结构分析与识别技术不高的状况，拟和

11、香港卫生防护中心或香港中文大学合作研究利用生物大分子序列信息的多样性和高度稳定性，作为生物材料真伪鉴别的重要信息，对食品特定成分的DNA、蛋白质的多样性与特异性进行分析，并对重要组分进行含量测定，初步建立食品真伪鉴别的可靠技术，从源头上解决对食品真伪的识别。（3）新药与纳米生物材料的生物安全性评价研究开展将药物毒理学研究贯穿于新药发现、临床前安全性评价、临床试验和上市后监督与跟踪的整个过程，以提高新药早期毒性的科学预测性。为了在纳米生物材料的毒性评价方面获得突破性研究成果，提高我市在纳米生物安全性评价研究领域的竞争力,尽早建立纳米生物安全性评价方法,为在深圳市尽早开展纳米生物安全性检测和评价服

12、务奠定基础。我们拟以具有广泛用途有代表性的纳米材料为重点研究对象，充分利用我中心在毒理学检测和研究方面的良好基础，充分依托我中心已有多学科、多领域、多项目通过实验室国家认可综合检测能力和资质条件，同时拥有多个系统化的高新技术检测和研究平台，以及具备食品卫生和环境危害评价资格，集科研、检测、教学于一体的综合优势。学习和引进国外在纳米材料毒理检测方面的先进技术和经验，有系统的，有步骤的开展纳米材料的生物安全性评价研究，研究方法上以传统毒理学方法为基础，再运用先进的基因组学、蛋白质组学、生物信息学、现代分析化学等手段进行纳米材料的生物安全性评价，力求初步建立系列纳米材料生物安全检测新技术和评价数据集

13、，进一步通过大量对纳米材料安全性的研究寻找毒性相关的生物标签及建立基因表达模式矩阵数据库，提供系统评估的流程和模式。为形成我国的纳米材料生物安全评估体系和评价标准奠定基础，为我国纳米产业的健康发展服务，为保护生态环境和人群健康保驾护航。总之，以建立和完善应用基础研究技术平台为主，充分依托本中心和本实验室现有成熟的现代高通量的前沿技术和方法，结合实际需要，重点开展环境化学污染物的毒性研究和食品安全检测技术研发，同时有系统的，有步骤的开展新药与纳米材料的生物安全性评价和食品真伪鉴别技术等方向研究，逐步建立优势技术体系和科研特色，为建立相应的评价标准及系统开展深入研究奠定良好的基础。为争取申报更高层次的重点实