超重人群脂肪组织脂联素受体的表达与血清瘦素_游离脂肪酸的关系

1、362安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2005Aug;40(4)超重人群脂肪组织脂联素受体的表达与血清瘦素、游离脂肪酸的关系刘玲胡国平王佑民杨明功摘要目的了解两种脂联素受体在人白色脂肪组织中的表达水平及其与血清瘦素(LEPTIN)、游离脂肪酸(FFA)的关系。方法选取19例超重或肥胖(BMI25kg/m2)和29例正常体重(BMI<25kg/m2)人群,用RT2PCR技术检测腹部皮下与大网膜脂肪组织中脂联素受体的表达水平,并测空腹血浆胰岛素(FINS)、血脂和血清LEPTIN、FFA等指标。结果两种脂联素受体mRNA的表达水平在肥胖组和对

2、照组、皮下和网膜脂肪组织之间均无差异;但超重或肥胖患者的血浆甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL2C)、FINS、LEPTIN、FFA均高于正常对照(P<0105)。(adiponectinreceptor2,AdipoR2)在人体许多组织中广泛表达。它们通过与脂联素结合而发挥调节糖代谢、脂代谢和能量代谢的作用。通过测定超重或肥胖人群腹部皮下和网膜脂肪组织脂联素受体mRNA的表达水平及血清瘦素(LEPTIN)、游离脂肪酸(FFA)含量,以探讨它们在肥胖、代谢综合征发生。11.113察对象中,平与FI)负相关(P<ISI)正相关(P<0105)。超胖组中FFA与血浆

3、TG、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、FINS正相关(P<0105);LEP2TIN与BMI、FINS正相关(P<0101)。结论超重人群的血清LEPTIN、FFA水平显著高于正常人群;脂联素受体、空腹胰岛素、FFA是很好的评估胰岛素敏感性的指标。主题词脂肪组织;脂肪酸类,非脂化;胰岛素抗药性中图分类号R34417;R97716文献标识码A文章编号1000-1492(2005)04-0362-03一附属医院慢性胆囊炎择期手术患者,并排除糖尿病和其它内分泌疾病。采用2000年亚太地区成年2人肥胖的分类标准,体重指数(BMI)25kg/m为2超重或肥胖组,<25kg/

4、m为正常体重组。其中超重或肥胖组19例(男11例,女8例),年龄(5015±1111)岁;正常体重组29例(男8例,女21例),年龄(4818±1313)岁,均为汉族。所有患者知情同意。1.2方法新近发现的两种脂联素受体脂联素受体1(adiponectinreceptor1,AdipoR1)和脂联素受体22004-10-22收稿,2005-01-26修回基金项目:安徽省自然科学基金资助(编号:03043719)作者单位:安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥230022作者简介:刘玲,女,28岁,硕士,医师;王佑民,男,41岁,博士,主任医师,E2mail:youminwa

5、ng液氮中迅速冻存,用于总RNA提取。agealcancerandwithbenigndigestivedisease,thepositiveratesofserumCEAwere418%and119%respectively.Inpatientswithgastriccancerandcolorectalcancer,thepositiveratesofserumCA1929were6010%and2713%respectively,andinpatientswithesophagealcancerandwithbenigndigestivedisease,thepositiveratesw

6、ere915%and913%respectively.Inpatientswithgastriccancerandcolorectalcancer,thepositiveratesofserumCA7224were5210%and5911%respectively,andinpatientswithesophagealcancerandwithbenigndigestivedisease,thepositiveratesofserumCA7224were418%and119%respectively.ConclusionThedetectionofserumCEACA1929andCA7224

7、hasgreatvalueindifferentiatingbenigngastroentericdiseasefrommalignantone,andthecombineddetectionofabove2mentionedindexeshasbetteraccuracythanthatofthesingleindex.MeSHdigestivesystemneoplasms/diagnosis;CA21929antigen安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2005Aug;40(4)3632actin特异序列,设计三对引物。其中AdipoR1上

8、游引物为:GATGACACCCTTCTCTGAGC,下游引物为:GGCTAAGTTTGACCATGCCC(236bp);AdipoR2上游引物为:TCCAGCAAAAGGTGGGATCT,下游引物为:GGCTTCTGTCCAAATGGCCA(222bp);2actin上游引物为:GCTATCCAGGCTGTGCTATC,下游引物为:CAGCACTGTGTTGGCGTACA(495bp)。RT2PCR实验步骤根据试剂盒说明。取扩增产物15l于115%琼脂糖凝胶电泳(5V/cm),紫外凝胶成像系统观察,采用黑马GSG22000凝胶图象分析管理系统软件进行分析,对比各区带光密度值,结果以脂-acti

9、n条带光密度(adi2联素受体条带光密度/-actin)表示。ponectinreceptor/1.3统计学处理采用SPSS1110统计软件进行萄糖(FPG)、TG、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL2C)及血清LEPTIN、FFA均显著高于正常体重组(P<0105),而反映胰岛素敏感指标(ISI)显著低于正常体重组,HOMA2IR显著高于正常体重组。两组间年龄、血浆Tch、高密度脂蛋白(HDL2C)、低密度脂蛋白(LDL2C)差异无显著性。2.2RT2PCR产物电泳分析根据已知序列设计的引物,以中国人腹部皮下和大网膜脂肪组织总RNA为模板,扩增出的目的条带大小分别为Adi22actin49

10、5bp,与理poR1236bp、AdipoR2222bp、论值相符。2.3表达量的比较Adi2Adi;超重或肥胖组组内AdipoR1和AdipoR2mRNA表达量在腹部皮下和网膜间比较差异无显著性;正常体重组组内Adi2poR1和AdipoR2mRNA表达量在腹部皮下和网膜间差异也无显著性(表2)。2.4腹部皮下与网膜脂肪组织脂联素受体mRNA统计分析。2结果2.1超重或肥胖组与正常体重组间一般临床资料和实验室检查的比较从表1可见超重或肥胖组的BMI、腰围(Waist)、臀围(Hip)、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆FINS、空腹血浆葡表达量与各变量间的相关分析相关

11、分析显示在总体观察对象中,腹部皮下脂肪组织的AdipoR1、Adi2poR2mRNA表达水平与空腹血浆胰岛素水平显著负相关(P<0105);与胰岛素敏感指数显著正相关(P<0105);与HOMA2IR显著负相关(P<0105)。且腹部皮下AdipoR1、AdipoR2mRNA的表达与LEPTIN(P<0105)、FFA(P<0101)呈负相关。超重表1肥胖组与非肥胖组一般临床资料和实验室参数的比较组别正常体重超重或肥胖例数29(8/21)19(11/8)年龄BMI2WaistHipWHRSBPDBPFFALEPTINTchTGHDL2CVLDL2CLDL2CFPG

12、FINSISIHOMA2IR48.7±21.84±81.57±91.69±0.89±15.45±10.08±0.07±6.18±4.27±1.41±1.04±0.51±2.71±5.13±13.6±0.02±3.16±3P与非肥胖组比较:<0105,33P<0101表2腹部皮下与网膜脂肪组织间脂联素受体mRNA表达量的比较组别正常体重超重或肥胖PAdipoR10.1100.871PAdipoR20.272

13、0.593PASAT2AR1/:腹部皮下脂肪组织-脂联素受体1mRNA/2肌动蛋白mRNA;OAT2AR1/:网膜脂肪组织-脂联素受体1mRNA/2肌动蛋:腹部皮下脂肪组织-脂联素受体2mRNA/2白mRNA;ASAT2AR2/肌动蛋白mRNA;OAT2AR2/:网膜脂肪组织2脂联素受体2mRNA/2肌动蛋白mRNA364安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2005Aug;40(4)或肥胖人群中FFA与血浆TG、Tch、LDL、FINS呈正相关(P<0105);LEPTIN与BMI、FINS呈正相关(P<0101)。同时发现将上述各变量

14、做多元逐步回归分析显示:在以皮下脂肪组织脂联素受体mRNA为应变量时,网膜脂肪组织脂联素受体mRNA、空腹血浆胰岛素、FFA均进入分析模型(P<0105)。3讨论两两关系分析提示腹部皮下脂肪组织Adi2poR1、AdipoR2mRNA的表达与LEPTIN、FFA间存在负相关关系。而在多元逐步回归中仅FFA进入分析模型,提示相对LEPTIN而言,FFA与腹部皮下脂肪组织脂联素受体间有着更为紧密的联系。本组资料未发现网膜脂肪组织脂联素受体与FFA、LEP2TIN之间有相关性,也许增加样本量后会有不同的发现。参考文献1YamauchiT,KamonJ,ItoYetal.Cloningofadi

15、ponectinreceptorsthatmediateantidiabeticmetaboliceffects.(6941):7629Nature,2003;423脂联素受体基因的表达与体脂的量及分布相关性不大,亦或它们之间不是简单的直线关系。对本组资料偏相关分析发现,腹部皮下脂肪组织中的AdipoR1和AdipoR2mRNA表达水平与胰岛素敏感指数显著正相关;而与空腹血浆胰岛素水平和HO23MA胰岛素抵抗指数显著负相关。这与Civitarese4以及Tsuchida等肥胖人群的血清LEPTI照组。LEPTIN水平,LEPTIN分泌来解释;FFA与胰岛素水平的正相关性结果则可用Hennes等

16、的研究结论即高FFA水平不仅可使胰岛素分泌增加,还可同时使胰岛素内源性清除下降来解释。2oubiJ,EizirikExpressionofadiponec2recept.iochemicalandBiophysicalRe2ons,4):223ichardsonDetal.Adiponectinrecep2tressionandinsulinsensitivityinnon2diabeticMexicanA2mericanswithorwithoutafamilyhistoryofType2diabetes.Diabeto2logia,2004;47(5):816204TsuchidaA,Ya

17、mauchiT,ItoYetal.Insulin/Foxo1PathwayRegu2latesExpressionLevelsofAdiponectinReceptorsandAdiponectinSensitivity.JournalofBiologicalChemistry,2004;279(29):3081722Relationshipbetweenserumleptin,freefattyacidandadiponectinreceptorsmRNAexpressioninwhiteadiposetissuesinobesityLiuLing,HuGuoping,WangYoumine

18、tal(DeptofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022)AbstractObjectiveToobservetheadiponectinreceptormRNAexpressioninwhiteadiposetissuesofoverweightorobesepatientsandtheirrelationswithserumLEPTIN,freefattyacid(FFA).MethodsTheadiponectinreceptormRNAexpressionlevelwas

19、measuredbyRT2PCRinadiposetissueof19subjectswithoverweightorobesity(BMI2225kg/m)and29normalcontrols(BMI<25kg/m).Fastingplasmainsulin(FINS),lipids,serumLEPTIN,FFAweredetermined.ResultsTheadiponectinreceptorsmRNAexpressionwasnotincreasedinabdominalsubcutaneousandomentaladiposetissueswhenobeseindividualscomparedwiththecontrols(P>0105).Com2paredwithabdominalsubcutaneous,theadiponectinreceptorsmRNAexpressioninomentaladiposetissuewasnotincreasedintwogroups(P>0105).ButtheplasmaTG,VLDL2C,FINS,serumLEPTINandFFAlevelsinover2weightorobesesubjectsweresignificantlyhigherthanth