维生素C注射液生产工艺的设计与稳定性探讨

1、维生素C注射液生产工艺的设计与稳定性探讨第32卷第3期2009牟3月化工科技市场CHEMICALTECHNOLOGYMARKET维生素C注射液生产工艺的设计与稳定性探讨闫晓前(陕西国防工业职业技术学院热能化工系,陕西710302)摘要:通过对维生素c注射液旧的生产工艺进行改进,考察其产品质量的稳定性.解决了维生素c注射液颜色发黄,pH不稳定,质量分数下降的质量问题.采用新工艺生产出的维生素c注射液符合法定标准且质量稳定性好.关键词:维生素c注射液;SE艺;稳定性中图分类号:B96文献标识码:A文章编号:10094725(2009)03002502DiscussionOildesignandst

2、abilityofinjectionofvitamineCtechnologyYanXiaoqian(DepaameatofThermalandChemicalEngineering,ShaanxiInstituteofTechnology,Shaan,xi710302,China)Abstract:ByimprovingtheoldtechnologyofinjectionofvitaminC,determingitsstabilityofthequality.QuityproblemswithinjectionofvitaminCdiscolorinstabilityofpHanddecl

3、inationofcontentwereresolved.InjectionofvitaminCwasproductedbythenewtechnologycompliancewithstatutorystandardsandhasstabilitygoodquity.Keywords:injectionofvitamineC;technology;stability维生素C,又名抗坏血酸,是世界卫生组织及联合国工业发展组织共同确定的人类26种基本药物之一,其制剂类型主要为口服片剂和注射剂.维生素c注射液能参与体内多种代谢过程,帮助酶将胆固醇转化为胆酸排泄,从而减少毛细血管的脆性,增加机体抵抗

4、能力,用于防治坏血病,各种急,慢性传染性疾病及紫癜等的辅助治疗.近年来,人们发现在有明确疾病史的患者中,使用静脉注射维生素c观察对癌症进程的影响,高剂量维生素c延缓了恶性肿瘤的发展并提高了患者的生存质量.但由于维生素c注射液特别易氧化分解变色,出现药液颜色发黄,pH不稳定,质量分数下降等质量问题,从而影响产品质量和用药安全,为此,对其生产工艺进行实验探讨.1仪器和原料1.1实验仪器53WB型紫外分光光度计(上海光学仪器厂);PHS一25型酸度计(上海雷磁仪器厂).1.2实验原料维生素c(河北海骅制药厂);L一盐酸半胱氨酸(上海康达氨基酸厂);碳酸氢钠(江苏江山制药有限公司);偏重亚硫酸钠(天津

5、市化学试剂公司);EDTA一2Na(天津市恒昊公司化学试剂厂);针用活性炭(杭州木材总厂).2处方与工艺2.1处方维生素C104g,碳酸氢钠49g(I),45g(1I),L一盐酸半胱氨酸1.5mg,偏重亚硫酸钠2g,EDTA一2Na0.05g,针用活性炭lg,注射用水1000mL.2.2工艺选用了以下两种工艺进行了比较.原工艺(I):在配制容器中,加入注射用水600mL,通入CO:气体至饱和,加入维生素c全溶后,分次缓慢加入碳酸氢钠,搅拌使之完全溶解,加入预先配制好的偏重亚硫酸钠,L一盐酸半胱氨酸,EDTA一2Na溶液,搅拌均匀,调节pH至6.06.2,补加注射用水至1000mL.加入活性炭,

6、搅拌10min,脱碳,粗滤,用0.22m的聚砜滤芯精滤,溶液中持续通人CO:气体,并在CO气流下灌封,100下流通蒸汽灭菌15min.改进后工艺(II):在配制容器中,加入注射用水600mL,温度控制在3040,通人CO气体至饱和,加人偏重亚硫酸钠,L一盐酸半胱氨酸,EDTA一2Na完全溶解后,加入维生素c,搅拌,使之全溶后,分次缓慢加人碳酸氢钠,调节pH至5.526化工科技市场第32卷第3期6.0,补加注射用水至1000mL.加入精制处理的活性炭,搅拌10min,脱碳,粗滤,用0.22m的聚砜滤芯精滤,溶液中持续通入CO气体,并在CO:气流下灌封,100下流通蒸汽灭菌15min.精制处理活性

7、炭:取活性炭加5倍量的10%(质量分数)盐酸,煮沸1h,滤去酸液,然后用注射用水洗至不含氯化物,取样化验.合格后120烘干备用.3结果与质量检测3.1pH依法检查结果如表1所示.由表1的结果可知,工艺IpH控制过高,放置前后变化显着,很难保证有效期范围内合格.工艺pH控制较低,变化幅度不大.表1pH稳定性对照表3.2颜色取本品,加水稀释成每1mL中含维生素c50mg的溶液,通过紫外一可见分光光度法,在420nm的波长处测定,吸光度不得超过0.06.结果如表2所示.由表2的结果可知,工艺I颜色放置前后变化显着.工艺几乎不变.表2颜色稳定性对照表3.3细菌内毒素依法检查工艺I和工艺都符合质量要求.

8、3.4含量测定精密量取本品适量(约相当于维生素c0.2g),加水15mL与丙酮2mL,摇匀,放置5min,加稀醋酸4mL,与淀粉指示液1mL,用碘滴定液(0.05mol/L)滴定,至溶液显蓝色并持续30S不褪.每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.860mg的CH.0,结果如表3所示.由表3可知,工艺I颜色放置前后变化显着.工艺几乎不变.表3含量稳定性对照表4讨论工艺I和工艺主要的区别在于辅料加料次序的不同.工艺将偏重亚硫酸钠,L一盐酸半胱氨酸,EDTA一2Na在维生素c之前投入,可以先络合溶解在水中的金属离子,微量的金属离子对维生素C注射液的主要成分的分解有显着的催化作用,以cu最

9、为显着口J.维生索C分子结构中的二烯醇基使其性质极活泼,具有很强的还原性.维生素c注射液为维生素C的水溶液,极不稳定,易氧化.工艺在水中通入CO:气体至饱和,在偏重亚硫酸钠,L一盐酸半胱氨酸复合抗氧化剂的环境下投入维生素cL3,降低了其被氧化的可能性.工艺I将碳酸氢钠在维生素C之前投入,导致溶液偏碱性.因为维生素c水溶液呈强酸性,在酸性介质中,氧化速度减慢,pH>17时,其受碱的催化作用很快,继续水解为2,3一二酮一古罗糖酸,失去治疗作用口J,导致其含量降低.活性炭由于具有良好的脱色,助滤及吸附热原的作用而广泛应用于注射剂的生产.但活性炭中的杂质,如铁盐,重金属等可脱附溶于药液中,催化维生素C氧化变色,直接影响产品稳定性.故所用的活性炭必须符合”针用质量标准”,且进行精制处理,其铁盐质量分数应少于5×10.5结论工艺即采用新工艺生产的维生素c注射液在储存期的质量稳定性好.参考文献:1郭丽霞.活性炭对维生素c注射液含量的影响J.药学进展,20o5,