当归补血汤研究进展

1、当归补血汤治疗贫血机制研究进展童延清 王颖摘要为了对当归补血汤治疗贫血的机制进一步深入研究，对近5年来有关当归补血汤治疗贫血的机制研究的相关文献进行了检索和综述，以期提供重要的参考和启示。关键词当归补血汤 研究进展当归补血汤出自李东垣的内外伤辨惑论，全方由黄芪、当归（5：1）组成，为经典的气血双补名方，主治劳倦内伤、气弱血虚、阳浮外越。在国内该方临床应用十分广泛，治疗贫血的相关药理研究亦十分活跃，实验研究资料丰富。1、补气机制的研究 金若敏等1对原有的血虚模型进行改进，采用乙酰苯肼60mg/kg和环磷酰胺160mg/kg联合造成小鼠的血虚状态。当归补血汤能减轻骨髓细胞超微结构的损伤，显著增加血

2、虚模型小鼠的红细胞、白细胞数，降低网织红细胞在外周血红细胞中过高的比例。升高血虚模型动物的体温，延长游泳时间，并提高血浆cAMP/cGMP的比值，表明该方能够改善血虚动物的能量代谢，增强耐力，对于血虚动物常伴有的气虚状态有一定程度的改善。中医学认为：气血是构成机体和维持生命活动的必需物质，气血与机体健康、疾病和生命的关系极为密切。血液中的红细胞具有输氧、免疫等功能，这与中医学“血载气，具有一定的共性含义。氧是生命活动中的重要因素，人体生命活动的能量绝大部分由有氧代谢提供，而氧在人体不能储存，所以红细胞的输氧功能对人体生命活动具有重要的意义。缺氧又是许多疾病的重要诱因，疾病的改善也需通过调理氧代

3、谢。陈云华等2用急性缺氧与慢性缺氧两种动物模型，观察了3种剂量当归补血汤对缺氧小鼠红细胞膜流动性、红细胞变形性的影响，结果表明急性缺氧和慢性缺氧均可降低红细胞膜流动性与变形性，一定剂量的当归补血汤对急、慢性缺氧状态下红细胞功能的改变有改善作用。认为当归补血汤有改善红细胞膜流动性、变形性的作用，说明当归补血汤除了增加血的物质基础外还可通过改善红细胞功能来达到补气生血的双重作用。当归补血汤多糖能显著升高通过放血和环磷酰胺并用所致血虚大鼠血清IL-6、EPO水平，既反映了其补血作用的机制之一，同时也说明了其在补血的同时也有促进免疫的作用，即中医所谓的补气作用，这也正与本方的气血双补相吻合3。为了探索

4、当归补血汤补气药效的主要物质基础，王燕平等4将当归补血汤拆分成7个组分，发现黄芪4个组分对正常小鼠均具有不同程度的免疫增强作用。而当归的作用比较复杂，其整体的免疫增强作用可能与各个组分之间的配伍有关，并非简单的协同作用。对血虚模型作者单位：130021长春，长春中医学院附属医院肾内科（童延清，王颖），吉林省长春市工农大路1478号小组中低下的T淋巴细胞免疫，当归黄酮和黄芪黄酮、黄芪皂普的作用突出，说明当归补血汤的补益作用是建立在其单味药中较强活性物质的基础上。当归黄酮在低剂量时有很强的免疫促进作用，但在高剂量时则表现为明显的免疫抑制作用，而对免疫低下的血虚模型小鼠则能将其降低的T淋巴细胞增殖率

5、提高至接近正常，反映了当归黄酮极强的免疫调节作用，也可以看出当归不同组分之间剂量配比的重要性。2、补血机制的研究 研究5表明，在体外培养体系中直接加入当归补血汤水煎剂的上清液时，显示当归补血汤对CFU-GM的增殖有明显的抑制作用；然而采用血清药理学方法，在培养体系中加入含药血清时能明显激活CFU-GM增生。认为原因是：药物经体内吸收、代谢，通过血液达到靶组织、靶细胞，从而发挥其效能，使用含药血清比较近似于体内的实际情况；直接使用的原药液含有有效成分，而一些无效成分能够非特异的影响和干扰体外实验结果，造成假阴性；当归补血汤诸成分必须经动物机体的选择性吸收及代谢，转化为有效成分才能产生效应。实验也

6、提示，当归补血汤能刺激骨髓造血祖细胞，从而有可能增强粒系、单核巨噬细胞的生长，成熟与释放，而达到生血补血作用。深入研究6发现，在体外培养体系中有无外源性CSF两种情况下，等剂量的当归、黄芪、归芪1：5和1：1的含药血清与正常血清相比均能明显促进CFU-E和BFU-E的增殖，从药效强度分析，黄芪的作用最强，当归补血汤的作用似由两单味药药理作用相加而得，归芪1：5的作用强于1：1的作用，在不加外源CSF体系中1：5和1：1两者的药效作用有明显差异，可见对红系造血祖细胞的作用以黄芪为主。当归补血汤对BFU-E比对CFU-E的作用差得多，这说明该剂在体内作用主要是促进了EPO的生成。 特异性细胞表面受

7、体，造血生长因子，细胞粘附分子及细胞外基质的相互作用是造血调控的分子基础，造血干祖细胞与内皮细胞的粘附对造血细胞生长发育至关重要。细胞粘附分子能够帮助造血细胞粘附于内皮细胞的特定区域，增强造血细胞对细胞因子反应的敏感性，增强造血细胞与基质细胞间相互识别。吴岩等7建立人脐静脉内皮细胞体外培养模型，将人脐静脉内皮细胞与当归补血汤不同剂量（0、4、40、400和4000ug/ml）一起培养，结果表明当归补血汤可促进内皮细胞增殖和CD54粘附分子的表达，40ug/m1当归补血汤是促进内皮细胞粘附分子表达的最佳浓度。G0/G1和S+G2/ M细胞数量比例的变化反映着细胞增值周期状态，正常内皮细胞增殖率很

8、低，当归补血汤能够促进内皮细胞由静止期（G0/G1期）进入增殖期（S+G2/M期），这表明当归补血汤中的某些药物成分具有促进细胞有丝分裂的能力。GM+CSF是影响骨髓干细胞分化发育的集落刺激因子。GN+ CSF可维持造血细胞和成熟血细胞的存活，能够促进造血祖细胞（包括粒细胞、红系祖细胞和巨核系祖细胞）的增殖和分化；体外还可与EPO协同作用，促进红系和多潜能系克隆的形成。IL-6具有协同GM+CSF的作用。随着内皮细胞培养天数的增加，GM+CSF和IL-6的释放量也随之增加，当细胞进入对数增长期后，GM+CSF和IL-6接近释放峰值，与内皮细胞增殖情况基本吻合8。 骨髓红系造血干细胞的正常分裂、

9、分化和成熟受多种细胞因子调控，其中EPO发挥关键性作用。EPO主要是由肾内皮细胞和上皮细胞分泌的一种具有生物学效能的糖蛋白，能特异性刺激红系造血细胞的生长、分化和增殖。血清EPO主要夹源于肾脏。研究发现9，加味当归补血汤能提升大鼠血清EPO水平，提示其对红系细胞的作用机理与促进EPO分泌有关。EPO的空间构型与生长激素相似，具有存活因子、分裂原和分化原三重生物活性。加味当归补血汤通过促进EPO分泌，进而通过EPO的生物学效能，刺激红系细胞的产生、成熟和释放，补充破坏和死亡的红细胞，维持血细胞的相对稳定，发挥补血作用。淋巴细胞对红系细胞造血功能亦有重要调控作用。T淋巴细胞能分泌BPA样刺激因子和

10、红细胞生成素样活性因子，促进BFU-E和CFU-E的生长。加味当归补血汤能显著促进大鼠SCM中EPO样造血生长因子生成，提示其补血作用机理亦与促进T淋巴细胞分泌EPO样造血生长因子数量或增强EPO样造血生长因子活性有关。为探讨当归补血汤改善造血系统功能的物质基础及作用环节，宁炼等10采用整体实验法、MTT比色法3H-TdR参入法、半固体造血细胞集落形成技术等，测定血虚小鼠外周血象、骨髓有核细胞数和造血干/祖细胞集落水平。结果发现在等剂量情况下，多糖部分的补血活性强于非多糖部分。多糖部分中的当归多糖能加快血虚动物骨髓有核细胞DNA的合成，增加骨髓有核细胞数量，提高骨髓造血细胞的总量，并刺激造血干

11、/祖细胞集落形成，加快血细胞的分化与成熟，促进血虚动物外周血细胞数量恢复正常；黄芪多糖虽能够增加血虚动物的骨髓有核细胞数量，但对骨髓有核细胞DNA合成和造血干/祖细胞集落形成却无明显影响。在非多糖部分中，阿魏酸、黄芪异黄酮、黄芪异黄烷、黄芪甲苷、黄芪皂苷等成分在不同浓度时均有促进造血功能的作用。其中以阿魏酸的作用最为显著，它能通过促进血虚动物骨髓有核细胞DNA合成而增加骨髓有核细胞的数量，其作用强于其它非多糖成分。进一步研究显示，在当归多糖、黄芪多糖、阿魏酸3种作用较强的成分中，以当归多糖作用为最强。当归补血汤治疗贫血机制的研究取得了一定的进展，随着研究的深入，在目前研究的基础上，不断吸收现代科技成果及中医药理论研究的成果，使当归补血汤治疗贫血机制的研究逐渐深化和系统化，全面阐述其益气补血的作用机理和物质基础。参考文献1 2 3 苗明三,方晓艳.当归补血汤多糖对大鼠血虚模型血清IL-2,IL-6,EPO水平的影响.中国现代