食管癌术前加速超分割放射治疗临床研究

1、    食管癌术前加速超分割放射治疗临床研究        【摘要】目的对食管癌术前加速超分割放射治疗与术前常规分割放射治疗的效果进行比较。方法经病理证实的直接手术有困难的食管癌224例，随机分为加速组108例和常规组116例。加速组采用3野照射技术，每次2Gy每日2次，间隔68小时，DT40Gy，20次，2周；常规组前、后对穿照射，常规分割方式，DT40Gy，20次，4周。放射治疗与手术间隔34周。结果加速组和常规组1，3，5年生存率分别为89.7%，61.2%，45.3%

2、和79.7%，45.5%，28.8%(P0.001)；手术切除率分别为98.1%和97.4%；加速组和常规组术后放射治疗反应分别为轻度占9.4%和33.6%(P1.52×105)，中度占38.7%和38.9%，重度占51.9%和27.4%(P0.0002)；淋巴结转移率分别为16.0%和25.7%(P0.081)。加速组未增加手术并发症和手术难度及远期放射损伤。结论术前加速超分割放射治疗较常规分割放射治疗能明显改善食管癌的生存率，而不增加手术难度及并发症。【关键词】食管肿瘤/放射疗法；超分割放射治疗Pre-operative accelerated and hyperfraction

3、ated radiotherapy for esophageal carcinomaZHAO Yulin,LIU Hailong,XU Jianhua.Department of Radiation Oncology,Henan Cancer Hospital,Zhengzhou 450003【Abstract】ObjectiveTo improve the treatment results of advanced esophageal carcinoma,preoperative accelerated and hyperfrationated radiotherapy(PAHT) was

4、 used and compared with preoperative routine radiotherapy (PRRT). MethodsFrom Mar. 1989 to Nov. 1994,224 patients with esophageal carcinoma were randomized into PAHT group and PRRT group. 108 patients of PAHT group received DT40 Gy, at 2 Gy twice daily, 5 days per week by a three-port technique,116

5、cases of PART received DT 40 Gy at 2 Gy once daily, 5 days per week through AP-PA portals. The patients were operated upon 3 to 4 weeks after irradiation.ResultsThe 1-,3- and 5- year survival rates were 89.7%,61.2%, 45.3% in PAHT and 79.7%,45.5%,28.8% in PRRT group(P0.001). The resectability rates w

6、ere 98.1%(106/108) in PAHT and 97.4% (113/116) in PRRT. The radiation responses by histopathology were: grade 9.4%(10/106) in PAHT,33.6% (38/113) in PRRT (P1.52×105);grade 38.7%(41/106) in PAHT,38.9%(44/113) in PRRT; grade 51.9%(55/106) in PAHT,27.4%(31/113) in PRRT (P0.0002). Mediastinum lymph

7、 node metastasis were found in 16.0%(17/106) in PAHT, and 25.7%(29/113) in PRRT (P0.081). It was not observed that PAHT increased the difficulty of resection, nor did it increase operative complications and late radiation injury.ConclusionsPreoperative accelerated and hyperfractionated radiotherapy

8、is able to improve the survival rate of patients with advanced esophageal carcinoma predicted as difficult to resect without increasing operative difficulty or complications.【Key words】Esophageal neoplasms/radiotherapy;Hyperfractionated radiotherapy常规分割术前放射治疗联合手术治疗食管癌的文献报道较多，大部分的结果显示出长期生存率提高有限，死亡原因仍

9、以局部复发为主1，2。如何提高食管癌的综合治疗水平，是目前研究的重点课题之一。作者从1989年3月至1994年11月，对224例直接手术困难的食管癌采用术前加速超分割放射治疗与术前常规分割放射治疗方法进行前瞻性随机分组研究，结果如下。1材料与方法1.1临床资料：经外科会诊认为病变较长或有外侵趋势，估计直接手术困难的均经病理证实为鳞癌的224例食管癌患者，采用信封法随机分为加速组和常规组。2个组病例一般临床资料见表1。表1加速组与常规组的一般临床资料组别例数性别病变部位临床分型男女胸上段胸中段髓质型蕈伞型例数%例数%例数%例数%例数%例数%加速组1088074.12825.976.510193.

10、59688.91211.1常规组1168270.73429.397.810792.210388.81311.2组别年龄(岁)病变长度(cm)4546555666466.188.110例数%例数%例数%例数%例数%例数%加速组3128.74844.42926.86358.33027.81513.9常规组2925.04537.14437.97564.73328.486.91.2照射方法：加速组采用3野照射技术，每次2Gy每天照射2次，间隔68小时，DT40Gy，20次，2周。常规组前后对穿照射，常规分割方式，DT40Gy，20次，4周。放射治疗后34周行食管癌根治术。1.3随访方法：所有病例每年随

11、访1次，至死亡或满5年止。末次随访日期为1998年6月。全组病例随访率95.1%(213/224)，加速组失访6例，常规组失访5例。1.4统计方法：用Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank检验，2检验术后病理放射反应、各种死亡原因等。2结果2.1生存率：2个组病例用Kaplan-Meier法计算的生存曲线如1所示。加速组和常规组1，3，5年生存率分别为89.7%，61.2%，45.3%和79.7%，45.5%，28.8%；中位生存期分别为55个月和29个月。加速组生存情况明显优于常规组(210.80，P0.001)。1加速组和常规组的生存曲线2.2手术情况：(1)切除率：加速组

12、和常规组根治术分别为96.3%(104/108)和93.1%(108/116)；姑息术分别为1.9%(2/108)和4.3%(5/116)；探查术分别为1.9%(2/108)和2.6%(3/116)；(2)手术30天内死亡数：加速组2例，常规组1例；(3)手术并发症：吻合口瘘者加速组2例，常规组5例；脓胸和大出血者常规组各1例，加速组则无。2.3术后病理：手术切除标本经病理学检查，肿瘤放射治疗反应分为轻、中、重3度3。加速组和常规组放射治疗重度反应分别为51.9%(55/106)和27.4%(31/113)，二者差异有显著意义(213.71，P0.0002)；中度分别为38.7%(41/106

13、)和38.9%(44/113)；轻度分别为9.4%(10/106)和33.6%(38/113)，二者差异有显著意义(218.70，P1.52×105)；淋巴结转移率分别为16.0%(17/106)和25.7(29/113)，二者差异无显著意义(23.05，P0.08)。加速组2例和常规组3例为探查术而未行术后病理检查。2.4放射反应：主要是放射性食管炎，表现为胸骨后烧灼感和吞咽疼痛，随照射剂量增加而加重。症状轻者无需治疗，严重者需给予对症处理，12周内逐渐消失，不影响手术切除。加速组需对症治疗者明显多于常规组，分别为23.1%(25/108)和9.5%(11/116)，二者差异有显著

14、意义(27.74，P0.0054)。长期随访2个组均未发现放射性脊髓炎。2.5死亡原因：主要为局部复发和远地转移。局部复发和远地转移的判断依据为患者复查的X线胸片、食管片、胸部CT以及其他影像检查和随访信中所描述的情况。至末次随访止，2个组分别累计死亡55例和76例。术前加速组局部失败百分比明显低于常规组，分别为20.4%(22/108)和34.5%(40/116)，二者差异有显著意义(25.56，P0.018)；加速组远地转移率同常规组相近，占24.1%(26/108)和23.3%(27/116)；2个组原因不明、失访和其他疾病死亡等例数均大致相同。3讨论食管癌术前加速放射治疗的临床研究工作，国内外开展的不多，文献也较少。作者采用术前加速放射治疗联合手术治疗中段食管癌108例，术后病理结果表明，重度放射治疗反应占51.9%(55/106)，轻度放射治疗反应仅9.4%(10/106)，同常规组及大多数文献报道术前放射治疗反应的病理结果比较，肿瘤对放射反应显著提高4-6。从手术情况分析，2个组的手术和探查切除率基本相同，并发症加速组也与常规组相近。提示加速放射治疗不增加手术难度和并发病。加速组的局部复发率明显降低，仅20.4%(22/108)，而常规组局