实验六--消炎痛的制备doc资料

1、验 六 -消 炎 痛 的 制备精品文档收集于网络，如有侵权请联系管理员删除实验六消炎痛的制备一、实验目的(1)通过本实验掌握亚硝化反应的操作及原理。(2)掌握从重结晶溶液中得到所需品形的方法。(3)参照中国药典学习定性定量分析方法。二、实验内容消炎痛是1963年合成的较为优良的消炎镇痛药。其解热、缓解炎性疼痛作 用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛；也可 用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等。能抗血小板聚集，故可防止血栓形成， 但疗效不如乙酰水杨酸。治疗 Behcet综合征，退热效果好；用于 Batter综 合征，疗效尤为显著。用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效；对偏头痛

2、也有一定疗效，也可用于月经痛。本实验有亚硝化、还原、酰胺化和成环多步反应，涉及重结晶、过滤、干 燥等单元操作。整个实验1012个学时。三、实验原理亚硝化反应指有机化合物分子中的氢被亚硝基(-NO)取代的反应。用亚硝酸做为亚硝化试剂，被强共腕给电子基团活化的苯环，例如酚、某些酚醴、 蔡酚、三级芳胺，在亚硝酸作用下，可发生亲电取代的亚硝化反应。由于亚 硝酸很不稳定，所以亚硝化一般采用亚硝酸盐作为亚硝化剂。在反应中，先 将反应物溶于酸(如盐酸、稀硫酸、醋酸)中，再将亚硝酸钠的水溶液逐滴加 入到反应物中，使生成的亚硝酸立即与反应物作用。二级脂肪族胺和二级芳 香族胺与亚硝酸反应，生成 N-亚硝基二级胺。

3、可用还原剂将亚硝基除掉，得 回原来的二级胺。利用此性质，可以提纯二级胺。一级胺在此反应条件下则 发生重氮化反应。以对甲氧基苯胺为起始原料，经亚硝化反应，生成重氮盐，再与亚硫酸钠 成盐。随后用锌粉还原，生成甲氧基苯肌磺酸钠，然后与对氯苯甲酰氯缩合， 生成N-对氯苯甲酰-对甲氧基苯肌，最后与乙酰丙酸环合成消炎痛，其化学名 称为1-对氯苯甲酰-2-甲基-5-甲氧基呷咪-3-醋酸。H3cONH2 -HC H3co 一NaNO 2一Zn H3CO7N-NHSO 3NaAcOH一H3CO , N-NH230% NaOH一OCl四、实验仪器及药品-N2clNa2SO3-H3co-N=NSO3NaC-1_O

4、ClH3CO一： 一N NHSO3NaOClCH2COOHCH3COCH 2CH2COOHH3COH2SO4 / ZnCl2nCH3N-Z-C.盐酸（CP级）亚硫酸钠（CP级）醋酸（CP级）乙醇（95% CFS）硫酸（98% CPS）氧化锌（CP级）对甲氧基苯胺（工业级）10g20ml亚硝酸钠（CP级） 5.7g13.5g锌粉（工业级） 7.5g15g30%C氧化钠（CP级）适量45ml对氯苯甲酰氯（工业级）10ml2.3ml3-乙酰丙酸（工业级）10.5ml6.8g五、实验步骤1、对甲氧基苯肌磺酸钠的制备在250ml三口烧瓶中（装有搅拌器、温度计和滴液漏斗）加入 10g对甲氧 基苯胺、20m

5、l盐酸和43ml水，搅拌，稍加热使溶解，然后用冰水浴冷却，在 05c内滴力口亚硝酸钠水溶液（5.7g亚硝酸钠溶于13ml水中），约需20min, 用淀粉-KI指示剂测定终点，到达反应终点后继续搅拌15min,然后在8c以下缓慢滴加液碱调节pH至6,然后在10c左右迅速加入亚硫酸钠13.5g,在 2025C搅拌0.5h,升温至55C,缓缓加入冰醋酸15ml,再将锌粉7.5g分少 量多次加入，在8085C搅拌反应0.5h,加入15mL7K后趁热过滤，滤液置冰- 水浴中冷却0.5h,使结晶析出完全，过滤，用少量冰水洗，抽干即得对甲氧基 苯肌磺酸钠，湿质量约20g。2、N-对氯苯甲酰-对甲氧基苯肌（简

6、称氯肌）的制备在装有搅拌器、温度计的250ml三口烧瓶中，投入对甲氧基苯肌磺酸钠 （抽干的湿品）和70ml水，搅拌加热至4050C,使溶解，然后加入45ml乙 醇，冷却至20C,加入对氯苯甲酰氯10ml,在30c下搅拌反应0.5h ,然后在 1h内缓缓升温至7080C,搅才反应1h,然后冷却至60c以下滴加液碱，调节 pH至1011,在6065C搅拌反应15min,然后冷却到20 C,过滤，水洗至中 性，抽干，干燥得氯肥约15g。测熔点，计算前两步收率。3、消炎痛的制备在装有搅拌器、温度计的250ml三口烧瓶中，依次加入11ml水、2.3ml硫 酸和10.5ml3-乙酰丙酸，搅拌混合后，加入

7、6.8g氯化锌，力口热至45 C,加入 氯肌15g,继续升温（内容物逐渐溶解），在 8085c搅拌反应3h,反应结束 后，加入23ml水，搅拌冷却至20C,过滤，用水洗到中性，再用 75%L醇洗至 沉淀呈微黄色的白色粉末，湿质量约 15g,粗品用50ml 95%乙醇加热溶解，脱 色过滤，滤液析出结晶，冷却到10c以下过滤。结晶用少量75%L醇洗涤，抽 干，干燥得消炎痛10g,测熔点，计算收率。六、注意事项1、加亚硝酸钠水溶液不宜过快，以免亚硝酸钠损失。2、加锌粉不可一次加入，否则易冲料，且还原不完全3、加对氯苯甲酰氯后，反应初始温度不要超过 30C,以免酰氯分解。4、消炎痛有两种晶形，一种是絮状，熔点低，溶解度大，另一种是颗粒状，熔点高，溶解度小。在重结晶过程中，如得到絮状结晶，应再溶解重新结 品，