各国药典理化项目检测方法

1、第15页，共19页中国药典理化项目的检测方法项目溶液颜色检测方法药物溶液的颜色及其与规定颜色的差异能在一定程度上反映药物的纯度。本法系将药物溶液的颜色与规定的标准比色液相比较，或在规定的波长处测定其吸光度，以检查其颜色。品种项下规定的“无色或几乎无色”，其“无色”系指供试品溶液的颜色与所用溶剂相同，“几乎无色”系指浅于用水稀释1倍后的相应色调1号标准比色液。第一法：除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至10ml o另取规定色调和色号的标准比色液10ml,置于另一 25ml的纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，或同置白色背景前，平视

2、观察；供试品的管呈现的颜色深浅非常接近或色 调不尽一致，使目视观察无法辨别二者的深浅时，应改用第三法（色差计法）测定，并将测定结果作为判断依据。比色用重铭酸钾液：精密称取在120c干燥至恒重的基准铭酸钾0.4000g ,置500ml量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。没1ml溶液中含0.800mg的KCrO。比色用硫酸铜液：取硫酸铜约32.5g,加适量的盐酸溶液（1-40）使溶解成500ml,精密量取10ml,置碘量瓶中，加水50ml、醋酸4ml与碘化钾2g,用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l ）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液2ml,继续滴定至蓝色消失。每1ml硫代硫酸钠滴定液（

3、0.1mol/l ）相当于24.97mg的CuSO4.5H2O根据上述测定结果，每1ml溶液中含62.4mg的CuSO4.5H2Q即得。比色氯化粘液：取氯化钻约 32.5g,加适量的盐酸溶液（1-40）溶解成500ml,精密量取2ml,置锥形 瓶中，加水200ml,摇匀，加氨试液至溶液由浅红色变至了彩色后， 加醋酸-醋酸钠缓冲液（ph6.0）10ml, 加热至60C,再加二甲酚橙指示液 5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液 （0.05mol/l ）滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l ）相当于11.90mg的CoCL6H 2。根据上述测定结果，在剩 余的原溶液中加适量

4、的盐酸溶液（1-40）,使每1ml溶液中含59.5mg的CoCl2.6H2O）,记得。各种色调标准贮备液的制备：按表1精密两区比色用氯化粘液、比色用重铭酸钾液、比色用硫酸铜液与水，摇匀，即得。表1各种色调贮备液的配制色调比色用氯化粘液/ml比色用重铭酸钾液/ml比色用硫酸铜液/ml水黄绿色1.222.87.268.6黄色4.023.3072.7橙黄色10.619.04.066.4橙红色12.020.0068.0棕红色22.512.520.045.0各种色调号标准比色液的制备表2各种色调色号标准比色液的制备色号12345678910贮备液/ml0.51.01.52.02.53.04.56.07.

5、510.0加水量/ml9.59.08.58.07.57.05.54.02.50第二法：除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使称10ml,必要时虑过，滤液照分光光度法于规定波长处测定，吸光度不得超过测定值。第三法：本法是通过色差计直接测定溶液的透射三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。当目视比色法较难判定供试品溶液和标准比色液的差异时，应考虑采用本法进行测定与判断。供试品与标准比色液之间的颜色差异，可以通过分别比较它们与水之间的色差值来得到，也可以通过直接比较它们之间的色差值来得到。测定法：除另有规定外，用水对仪器进行校准，取按各品种项下规定的方法分别制得的供试品溶液和标准溶

6、液，置仪器上进行测定，供试品溶液与水的色差值应不超过相应色调标准比色液与水的色差值。 如品种项下规定的色调有两种，且供试品溶液的实际色调介于两种规定色调之间，且难以判断更倾向 何种色调时，将测得的供试品溶液与水的色差值与两种色调标准比色液与水的色差值的平均值比较， 不得更深。澄清度检查本法系在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管（内径1516mm,平底，具塞，以无色、透明、中性硬度玻璃制成）中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度未1000lx,从水平方向观察、比较；用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。除另有规定外，供试品

7、溶解后应立即检视。品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。“几乎澄清”，系指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。浊度标准贮备液的制备：称取与105c干燥至恒重的硫酸脱 1.00g ,置100ml容量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40c的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4-6小时；取此溶液与等量的10骗洛托品溶液混合，摇匀，与 25c避光静置24小时，记得。该溶液置冷处避光保存，可在 2个 月内使用，用前摇匀。浊度标准原液的制备：取浊度标准贮备液15.0ml ,置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取

8、适量，置1cm吸收池中，找紫外-可见分光光度法，在 550nm的波长处测定，其吸光度应在 0.12-0.15范 围内。该溶液应在48小时内使用，用前摇匀。浊度标准液的制备：取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。浊度标准液应临用时制备，使用前充 分摇匀。级号0.51234浊度标准原液/ml2.505.010.030.050.0水/ml97.5095.090.070.050.0溶解度除另有规定外，称取研成细粉的供试品或两区液体供试品，在25±2C下，置于一定量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。熔点依照待测物的性质不同，

9、测定法分为下列三种。各品种项下未注明时，均系指第一法第一法测定易粉碎的固体药品：取供试品适量，研成细粉，除另有规定外，应按照各品种项下干燥失重的条件进行干燥。若该品种为不检查干燥失重、熔点范围低限在135c以上、受热不分解的供试品，可采用105c干燥；熔点在135 c以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其 他适宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。分取供试品适量，置熔点测定用毛细管中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿 或其他适宜的硬物质体上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的 熔封端。装入供试品的高度为 3mm另将温度计放入盛装

10、传温液的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上；加入传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，温度上 升至较规定的熔点低限约为 10c时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上，位置须使 毛细管的内容物适在温度计汞球中部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.01.5 C,加热时须不断搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取平均值。“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。“全熔”系指供试品全部液化时的温度。测定熔融同时分解的供试品时，方法如上述，但调节升温速率使每分钟上升 2.5-3.0 C;供试品

11、开始局 部液化时（或开始产生气泡时）的温度作为初熔温度；供试品固相消失全部液化时的温度作为全熔温 度。遇有固相消失不明显时，应以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为全熔温度。某些药品无法 分辨其初熔、全熔时，可以其发生突变时的温度作为熔点。第二法 测定不易粉碎的固体药品：取供试品，注意用尽可能低的温度熔融后，吸入两端开口的毛细管 中，使供试品高约10mm在10c或10c以下的冷处静置 24小时，或置冰上方冷不少于 2小时，凝固 后用橡皮圈将毛细管系缚在温度计上，使毛细管的内容物适在温度计汞球中部。照第一法将毛细管连同温度计浸入传温液中，供试品的上端应适在传温液下约lOmmfc；小心加热，温度上

12、升至较规定的熔点低限低约5c时，调节升温速率使每分钟上升不超过 0.5 C,至供试品在毛细管中开始上升时，检读 温度计上显示的温度，即得。第三法 测定凡士林或其他类似物质：取供试品适量，缓缓搅拌并加热至温度达9092c时，放入一平底耐热容器中，使供试品厚度达到12mn± 1mm放冷至较规定的熔点上限高 810C;取刻度为0.2 C、汞球长1828mm直径56mm勺温度计，使冷至5c后，擦干并小心地将温度计汞球部垂直插入上述熔 融的供试品中，直至碰到容器的底部，随即取出，直立悬置，黏附在温度计汞球部的供试品表面浑浊， 将温度计浸入16c以下的水中5分钟，取出，再将温度计插入一外径约25

13、mm长150mm勺试管中，塞紧，使温度计悬于其中，并使温度计汞球部的底端距试管底部约为15mm将试管浸入月16c的水浴中，通过软木塞在试管口处调节试管的高度使温度计的分浸线与水平面相平；加热使水浴温度以每分钟 2c的速率升至38 C,再以没分钟1C的速率升温至供试品的第一滴脱离温度计为止；检读温度计上显示 的温度，即可作为供试品的近似熔点。再供试品，照前法反复测定数次；如前后3次测得的熔点相差不超过1 C ,可取3次的平均值作为供试品的熔点；如3次测得的熔点相差不超过 1 C ,可再测定2次，并取5次的平均值作为供试品的熔点。旋光度除另有规定外，本法系采用钠光谱的D线（ 589.3nm）测定旋

14、光度，测定管长度为1dm（如使用其他管长，应进行换算），测定温度为20Co使用读数至0.01。并经过检定的旋光计。测定旋光度时，将测定管用供试液或溶液（取固体供试品，按品种项下的方法制成）冲洗数次，缓缓注入供试液体或溶液适量（注意勿发生气泡），置于旋光计内检测读数，即得旋光度。干燥失重取供试品，混合均匀（如未较大的结晶，应先迅速捣碎使称 2mm以下的小粒），取约1g或各品种项下 规定的重量，置与供试品相同条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，除另有规定外，在105c干燥至恒重。由减少的重量和取样量计算供试品的干燥失重。供试品如未达到规定的干燥温度即融化时，除另有规定外，应，先将供试品在低于

15、5-10 C温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。当用减压干燥器（通常为室温）或恒温减压干燥器（温度应按各品种项下的规定设置）时，除另有规定外，压力应在2.67kpa （20mmHg以下。干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷、无水氯化钙或硅胶； 恒重减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。炽灼残渣取供t品1.0g2.0g或各品种项下的重量，置已炽灼至恒重的地摒（如供试品分子中含有碱金属或氟元素，则应使用钳川竭）中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸0.51ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700800 c炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在 70

16、0800 c炽灼至恒重，即得。如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在500600 c。重金属本法所指的重金属系指在规定的试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。标准铅溶液的制备：称取硝酸铅 0.1599g,置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释 至刻度，摇匀，作为贮备液。精密量取贮备液10ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，记得。本液仅供当天使用。 配制与储存用的玻璃容器均不得含铅。第一法：除另有规定外，取25ml纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml,乙管中

17、加入按各品种项下规定的方法制成供试品溶?25ml,丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相 同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml后，用溶剂稀释成25ml,若供试品溶液带颜色，可在 甲管中滴加少量的希焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管、丙管一致；再在甲、乙、丙三 管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2min,同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如果丙管中显出的颜色浅于甲管，应 取样按第二法重新检查。第二法：除另有规定外，当需改用第二法检查时，取各品种项下规定量的供试品

18、，按炽灼残渣检查处理，然后取遗留的残渣；或直接取炽灼残渣项下遗留的残渣；如供试品为溶液，则取各品种项下规定 量的溶液，蒸发至干，再按上述方法处理后取遗留的残渣；加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后（取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51ml,使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，在500600c炽灼使完全灰化），放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水 15ml,滴加氨试液至酚酗指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml,作为乙管；另取配制供试品溶液的试剂，至置瓷皿中

19、蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml与水15ml,微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml,作为甲管；再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。第三法：除另有规定外，取供试品适量，加氢氧化钠试液15ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫代纳试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。氯化物除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml （溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml;溶液如不澄清，应虑过；置50ml纳氏

20、比色管中，加水使成约 40ml,摇匀，即得供试品溶液。另取该品种项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸 10ml,加水使成40ml,摇匀，即得对照溶液。于供试品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml,用水稀释使成50ml,摇匀，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较、即得。供试品溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试品溶液两份，分置50ml纳氏比色管中，一份中加硝酸银试液1.0ml,摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复虑过，置滤液完全澄清，再加入规定量的标准 氯化钠溶液与水适量使成 50ml,摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液 1.0ml

21、 与水适量使成50ml,摇匀，在暗处放置 5分钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。标准氯化钠溶液的制备： 称取氯化钠0.165g,置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。硫酸盐除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成约40ml （溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应虑过；置 50ml纳氏比色管中，加稀盐酸 2ml,摇匀，即得供试品溶液。另取该品种项下规定量的标准硫酸钾溶液，置 50nl纳氏比色管中，加水使成约 40ml,加稀盐酸2ml, 摇匀，即得对照溶液

22、。于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钢溶液5ml,用水稀释至50ml,充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。供试品溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试品溶液两份，份置50ml纳氏比色管中，一份中加 25%氯化钢溶液5ml,摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复虑过，至滤液完全澄清，再加规定量的标准 硫酸钾溶液与水适量使成 50ml,摇匀，放置10分钟，作为对照溶液；另一份中加25%氯化钢溶液与水适量使成50ml,摇匀，放置10分钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。标准硫酸钾溶液的制备：称取硫酸钾0.181g,置100ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至

23、刻度，摇匀，即得。水分第一法（费休氏法）：A容量滴定法 本法是根据碘和二氧化硫在叱咤和甲醇溶液中能与水起定量反应 的原理以测定水分。所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。精密称取供试品适量，除另有规定外，溶剂为无水乙醇，用水分测定仪直接测定。或精密称取供试品适量（约消耗费休氏试液15ml）,置干燥的具塞玻璃瓶中，加溶剂适量，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用电化学方法（如永停滴定法（附 录W A等）指示终点；另做空白试验。B.库伦滴定法本法仍以卡尔-费休氏（Karl-Fischer-）反应为基础，应用永彳T滴定法（附录口A）测定水分

24、。先将系统中的水分预滴定除去，而后精密量取供试品适量（含水量约为0.55mg）,迅速转移至阳极电解液中，用卡尔-费休氏库伦滴定仪直接测定，以永停滴定法（附录WA）指示终点，从仪器显示屏上直接读取供试品中水分的含量，其中每 1mg水相当于10.72库伦的电量。第二法（甲苯法） 取供试品适量（约相当于含水量14ml）,精密称定，置 A瓶中，加甲苯约200ml,必要时加入干燥、洁净的无釉小瓷片数片或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯 至充满B管的狭细部分。将 A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温 度，使每秒钟储出2滴。待水分完全储出，即测定管刻度部分的水量

25、不再增加时，将冷凝管内部先用 甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸储5分钟，放冷置室温，拆卸装置，如有水粘附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置使水分与甲苯完全分离。检读水量，并计算成供试品的含水量。欧洲药典理化项目的检测方法项目检测方法溶液颜色方法一分别移取2ml待测液、2ml溶剂或2ml专论项下的标准溶液到相同的无色、透明、中性的试管中。在白色背景、散射光下比较他们的颜色。方法二比较待测液体、水、或者专论项下的标准溶液，试管中的液层深度要40mm,在白色背景、散射光下比较他们的颜色。黄色溶液：称取46g氯化铁到900ml混合液（25ml盐酸与97

26、5ml水混合）中，用同样的混合酸调节溶液，使1ml溶液中含有45mg的FeCl3,6H2Q避光保存。滴定：移取10.0ml溶液，15ml水，5ml盐酸和4g的碘化钾到250ml带有磨口玻璃塞的锥形瓶中，盖上瓶盖。避光静置15min,加入100ml水。用0.1M的硫代硫酸钠滴定，加入 0.5ml的淀粉溶液，作为 终点指示液。1ml0.1M的硫代硫酸钠相当于 27.03mg的FeCl3,6H2Q红色溶液：称取60g的氯化钻到900ml混合液（25ml盐酸与975ml水混合）中，然后用混合液稀释至1000ml,滴定、调节溶液，使 1ml溶液中含有 59.5mg的CoCl2,6H2O。滴定：移取5ml

27、溶液，5ml过氧化氢和10m1300g/l的氢氧化钠溶液到 250ml带有磨口玻璃塞的锥形瓶 中。煮沸10min,冷却，添加60ml稀硫酸和2g的碘化钾，盖上瓶盖，振摇，使固体溶解。用 0.1M的 硫代硫酸钠滴定，加入 0.5ml的淀粉指示剂。溶液变成粉色即为滴定的终点。1ml0.1M的硫代硫酸钠相当于 23.79mgCoCl2,6H2O。蓝色溶液：称取 63g硫酸铜到9000ml混合溶液（25ml盐酸和975ml水混合）中，稀释至 1000ml。滴 定调节溶液，使1ml溶液中含有62.4mg的CuSO4.5H2Q滴定：移取10.0ml上述溶液，50ml水，12ml的稀醋酸和3g碘化钾到250

28、ml带有磨口塞的锥形瓶。用0.1M的硫代硫酸钠滴定释放出来的碘，加入0.5ml的淀粉溶液作为终点指示剂。溶液显示轻微的淡棕色。1ml0.1M的硫代硫酸钠相当于 24.97mg CuSO4.5H2Q使用上面所述的三种溶液配制标准溶液。标准溶液体积（ml）黄色溶液红色溶液蓝色溶液盐酸(10g/l)B（棕色）3.03.02.41.6BY粽黄色）2.41.00.46.2丫峥）2.40.60.07.0GY南黄色）9.60.20.20.0R（红色）1.02.00.07.0使用上述5中标准溶液配制参比溶液 参比溶液B参比溶液体积（ml）标准溶液B盐酸(10g/l)B175.025.0B250.050.0B3

29、37.562.5B425.075.0B512.587.5B65.095.0B72.597.5B81.598.5B91.099.0参比溶液BY参比溶液体积（ml）标准溶液BY盐酸(10g/l)BY1100.00.0BY275.025.0BY350.050.0BY425.075.0BY512.587.5BY65.095.0BY72.597.5参比溶液Y参比溶液体积（ml）标准溶液Y盐酸(10g/l)Y1100.00.0Y275.025.0Y350.050.0Y425.075.0Y512.587.5Y65.095.0Y72.597.5参比溶液GY参比溶液体积（ml）标准溶液GY盐酸(10g/l)GY

30、125.075.0GY215.085.0GY38.591.5GY45.095.0GY53.097.0GY61.598.5GY70.7599.25参比溶液R参比溶液体积（ml）标准溶液R盐酸(10g/l)R1100.00.0R275.025.0R350.050.0R437.562.5R525.075.0R612.587.5R75.095.0方法1中的参比溶液可以避光保存在无色、透明的玻璃瓶中，盖瓶盖；方法2中的参比溶液要现配现用。澄清度新鲜配制待测液和标准悬浮液，分别加入试管40mm处。黑色背景下，散射光照射 5min,然后比较。如果待测液的澄清度与水或溶剂相同，或者待测液的乳光不得比参比悬浮液

31、的乳光颜色深。如果溶液的清晰度与水或溶剂一样，则认为它是澄清的；或是它的乳光不得深与参比悬浮液的乳光。硫酸脱溶液：称取1.0g硫酸月到100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，静置 4-6小时。环六亚甲基四胺溶液：称取 2.5g环六亚甲基四胺到100ml带磨口玻璃赛的锥形瓶中，在加入 25ml水。 乳白色悬浮储备液：移取 25ml硫酸脱溶液到环六亚甲基四月$溶液中，混匀、静置24小时。悬浮液可以再完好的玻璃容器中储存 2个月，使用之前要混合均匀。标准乳白液：移取15ml乳白色悬浮储备液到 1000ml容量瓶中，用水稀释至刻度。新鲜配置的溶液可 以储存24小时。参比悬浮液：根据下表配制标准悬浮液，使用

32、前混合摇匀。InmIV标准乳白液5.0ml10.0ml30.0ml50.0ml水95.0ml90.0ml70.0ml50.0ml溶解度称取一定量的待测样品到密封管中，加入适量的某种溶剂，强烈振摇1分钟再恒定的温度下，在 25 +0.5 C下，静置15分钟。如果样品还是没有完全溶解，重复振摇1分钟，然后再在恒定的温度下，静置15分钟。比旋度方法：在20 ± 0.5 C及钠光谱的 D线（入=589.3 nm）下测定旋光计的零点和偏振光的旋转角。当 专论中有特别要求时在别的温度下测量。测定零点时管要密闭，对于液体零点用空管校正，对于固体 零点用装满的指定溶剂校正。熔点1 .毛细管法：除非专

33、论中另有要求，干燥研磨成粉末的样品，于真空或无水硅胶中干燥24h.在毛细管中装入细粉，密实的柱状细粉高度为4mm-6mm在浴箱中升温至比熔点温度约低10C,调节升温速率为1 C/min o当温度比熔点温度低 5c时，将毛细管插入装置中。插入毛细管使样品熔封端处于汞球 中部附近，调节温度计高度使浸没标识与液面齐.读取最后一粒颗粒熔化成液体的温度。2 .开口毛细管法：用于测定特殊样品。使用两端开口的玻璃毛细管，长80mm外径1.4-1.5mm,内径1.0-1.2mm。将样品填充入毛细管大约10mm,在样品填充毛细管之前，先将样品放在水浴上完全熔融成蜡状。将毛细管2-8C保持2小时。将刻度为0.5

34、C的温度计衣服在毛细管壁上，样品要接近温度计的底部。将 温度计和毛细管放到烧杯中，烧杯底部距离温度计不少于1cm,用水填充烧杯大约 5cm,以1 C/min的速率升高温度。毛细管中样品的温度开始上升时的温度即为样品熔点。重复上述步骤4次，取5次读数的平均值。3 .瞬时法：以合适的快速加热速率加热块状物到低于样品的熔点温度约10C。接着在以1 C/min的速率升温，定期，除去一些颗粒粉末，在块状物上干燥样品，临近温度计底部，每次检测前清洁表面。记录与金属接触的样品第一次瞬时熔融的温度t1，停止加热。冷却时，定期除去一些样品颗粒。记录样品停止熔融时的瞬时温度 t2 ,则样品熔点为（t1+t2）/2

35、 o4 .仪器法：填充一定量的待测样品（处理参照各论）到毛细管中中，约4mm在规定的温度下放置适宜的时间。根据生产商说明书，加热金属块状物到低于熔点 5c左右，将毛细管放置在加热金属块状物上， 起痘升温程序，样品开始熔融时，即改变它在毛细管中的外观时。由于信号改变，仪器会自动记录温 度。重复上述试验两次，取三次试验的平均值即为样品熔点。干燥失重取规定量的样品置于已干燥过的称量瓶中，干燥样品至衡重或者如下步骤所规定的时间。干燥温度被指示为单一数值而不是范围，干燥要在指定温度士2c温度下进行。1在干燥器中：在放有五氧化二磷的干燥器中，大气压，室温下干燥。2抽真空干燥：在放有五氧化二磷的干燥器中，1

36、.5 kPa- 2.5 kPa 压力,室温下干燥。3指定温度范围的抽真空干燥：在放有五氧化二磷的干燥器中，1.5 kPa-2.5 kPa 压力，并在专论指定温度范围下干燥。4指定温度范围的烘箱中：在烘箱中并在专论指定温度范围下干燥。5高真空：在放有五氧化二磷的，压力不超过0.1 kPa ,在专论指定温度范围下干燥。如果别的条件被指定，完全按照专论步骤操作。重金属见附件1炽灼残渣600± 50C灼烧适合的川垠 （如 silica 二氧化硅，platimun.钳，porcelain 瓷 or quartz 石英）30分钟，在有硅胶或其它适合干燥剂的干燥器中冷却并称量。用少量（通常1mL）

37、硫酸润湿样品，用尽可能低的温度缓缓加热直到完全碳化。放冷，加少量（通常1mD硫酸润湿；缓缓加热直到白色蒸汽不在产生；在600±50C灼烧，直到完全灰化。确保在过程中没有火焰产生。地摒在有硅胶或其它适合干燥剂的干燥器中冷却并称量，计算残留百分数。如果残留的量超过规定的限度，重复用硫酸润湿并灼烧，如前，30分钟内进行，直到两次连续称量相差不超过0.5mg或达到规定的限度要求。用于检测的物质的量通常为1-2g ,这样的话，在规定的限度，残渣的量（通常大约为1g）能被准确称量。氯化物测试溶液：加1ml稀硝酸到15ml规定的溶液中，将混合溶液全部倒置于放有 1ml硝酸银溶液的试管中； 标准溶液

38、：加1ml硝酸银倒10ml氯标准溶液（含有5 ppm Cl）和5ml水的混和溶液中，摇匀；将上述 溶液全部倒置于放有1ml硝酸银溶液的试管中。将试管放在黑色背景上进行检测。避光持续5min后，测试溶液的乳白光不得比标准溶液的深。硫酸盐此项下的所有溶液的配制必须使用蒸储水。检测溶液：加3ml 250g/L的氯化钢溶液到4.5ml硫酸盐标准溶液（含有 10ppm SQ）中，振摇1min。 移取上述溶液2.5ml、冰醋酸0.5ml到15ml待测样品溶液中。标准溶液：加3ml 250g/L的氯化钢溶液到4.5ml硫酸盐标准溶液（含有 10ppm SQ）中，振摇1min。移取上述溶液2.5ml、冰醋酸0

39、.5ml至I 15ml硫酸盐标准溶液（含有 10 ppmSO4）。5min后，测试溶液的乳白光不得比标准溶液的深。水分半微量水分的测定-容量法标化：在滴定装置中加入甲醇 R,若有必要应干燥，或使用供应商推荐的溶剂。测量前应除去测量室 中残留的水分或采用预滴定的方法。加入合适类型（water R或CRM）的适量的水并进行滴定，搅拌必要的时间。水当量不小于供应商指定值的80%。在首次使用前应标化滴定液，以后每隔适当的时间进行标化。除非专论中另有规定，使用方法A.方法A:在滴定装置中加入甲醇 R,若有必要应干燥，或专论中指定的溶剂，或使用供应商推荐的溶剂。测量前应除去测量室中残留的水分或采用预滴定的

40、方法。迅速加入被测物质并进行滴定，在必要的提 取时间内进行搅拌。方法B:在滴定装置中加入甲醇 R,若有必要应干燥，或专论中指定的溶剂，或使用供应商推荐的溶剂。测量前应除去测量室中残留的水分或采用预滴定的方法。迅速加入被测物质，可分批加入准确体积的滴定液，比指定的体积过量约1ml。避光静置1Min或指定的时间并搅拌。用甲醇 R滴定过量的试剂，甲醇含有的水分已知且准确定量。符合性：所选滴定剂测量的准确度应根据每种被测物质来验证。下面的程序，作为一个例子，适合含有2.5-25mg水的样品。被测物的水分根据选用的试剂 /溶剂系统来测定。因此，连续加入合适类型的适 量的水R（至少3加5次），计算累计水分

41、。微量水分的测定-库伦滴定法原理：定量的水分与二氧化硫和碘反应。在反应池中，通过电化学反应氧化碘化物产生碘。产生的碘 在电极迅速与反应池中的水和二氧化硫反应。样品中的含水量与滴定终点时候的电量成正比。当反应 池中所有的水分被消耗掉时即为反应终点，多余的碘就会出现。1mol的碘对应1mol的水，10.71C的电量相当于1mol的水。电解析之前，系统要无水。方法：将用于测量微量水分的电解液填充于反应池中，进行库伦滴定到稳定的终点。移取一定量的待 测样品到反应7&中，搅拌 30s,再次滴定到稳定的终点。如果使用烘箱，将规定量的样品引入试管中加热。样品中水分蒸发之后，放入滴定池中，开始滴定。读

42、出仪器上的数据，计算样品中水分的百分含 量，如有需要，还要进行空白滴定。美国药典理化项目的检测方法项目检查方法溶液颜色目视比色法，测定条件与中国药典基本相同（比较时温度一致，最好为25C;配对的比色管，供试液和标准比色液高度相同，光线均匀的伞棚灯，同置白色背景前，平视观察）。比色用氯化粘液：取CoCl2.6H2O 65g加适量的盐酸溶液（取盐酸25ml,加水975ml）溶解并稀释至1000ml。 精密量取5ml,置250ml碘量瓶中，加过氧化氢试液 5ml和氢氧化钠溶液（1-5） 15ml。加热至沸10min , 冷却，加入碘化钾2g和稀硫酸溶液（1-4） 20ml,振摇使沉淀溶解。用硫代硫酸

43、钠滴定液（0.1N）滴定，加淀粉试液3ml作为指示剂。同时做空白校正。每 1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1N）相当于23.79mg的 CoCl2.6H20o根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的上述盐酸溶液，使每1ml溶液中含59.65mgCoCl2.6H2O,即得。比色用硫酸铜液：取 CuSO4.5H2O 65g,加适量的盐酸溶液（取盐酸25ml,加水975ml）溶解并稀释至1000ml o精密量取10ml,置250ml碘量瓶中，加水 40ml,醋酸4ml,碘化钾3g及盐酸5ml。用硫代硫 酸钠滴定液（0.1N）滴定，加淀粉试液3ml作为指示剂。同时做空白校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0

44、.1N） 相当于24.97mg的CuSO4.5H2Q根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的上述盐酸溶液，使每 1ml溶液中含 62.4mg的CuSO4.5H2O,即得。比色用氯化铁液：取FeCl.6H2055g加适量的盐酸溶液（取盐酸25ml,加水975ml）溶解并稀释至1000ml。 精密量取10ml,置250ml碘量瓶中，加水 15ml,盐酸5ml和碘化钾4g,静置15min,加水100ml。用硫 代硫酸钠滴定液（0.1N）滴定，加淀粉试液 3ml作为指示剂。同时做空白校正。每 1ml硫代硫酸钠滴定 液（0.1N）相当于27.03mg的FeCl3.6H2Q根据上述测定结果，在剩余的原溶

45、液中加适量的上述盐酸溶 液，使每1ml溶液中含45.0mg的FeCl3.6H2Q即得。标准比色液标准比色液比色用氯化钻液比色用氯化铁液比色用硫酸铜液水A0.10.40.14.4B0.30.90.33.5C0.10.60.14.2D0.30.60.43.7E0.41.20.33.1F0.31.20.03.5G0.51.20.23.1H0.31.50.03.3I0.42.20.12.3J0.43.50.11.0K0.54.50.00.0L0.83.80.10.3M0.12.00.12.8N0.04.90.10.0O0.14.80.10.0P0.20.40.14.3Q0.20.30.14.4R0.3

46、0.40.24.1S0.20.10.04.7T0.50.50.43.6澄清度溶解性重金属方法1硝酸铅储备液： 称取159.8mg硝酸铅到装有100ml水的容量瓶中，加1ml硝酸，用水稀释到100ml。标准铅溶液：使用的当天，移取硝酸铅储备液10.0ml到100ml容量瓶中，加水稀释至刻度（1ml标准铅溶液中含有10 Vg的铅）pH3.5醋酸缓冲液：称取 25.0g醋酸氨，用25ml水稀释，加入38ml 6N的盐酸。如果需要，6N的氨水 或6N的盐酸调节上述溶液到 3.5,随后用水稀释到100ml,混匀。标准溶液：移取 2ml标准铅溶液（20 g g/ml）到50ml比色管中，用水稀释到 25m

47、l,用pH计或pH试纸 作为检测，用1N醋酸或6N氨水调节溶液pH到3.04.0。最后用水稀释到40ml,混匀。测试溶液：移取25ml待测样品到50ml比色管中。用pH计或pH试纸作为检测，用1N醋酸或6N氨水 调节溶液pH到3.04.0。最后用水稀释到 40ml,混匀。监测溶液：移取25ml待测溶液到50ml比色管中，加入2ml标准铅溶液，用1N醋酸或6N的氨水调节 PH在3.04.0之间，用PH计或PH试纸指示。最后加水稀释至 40ml,混匀。程序：向上述三个比色管中加入 2mlPH3.5醋酸缓冲液，1.2ml的硫代乙酰胺-甘油碱T&加水稀释至50ml, 混匀，静置2min。在同一

48、个白色背景上向下观察，测试溶液的颜色不得比标准溶液的颜色深；检测溶液 的颜色要和标准溶液的颜色一样或者深于标准溶液。方法2 pH3.5醋酸缓冲液：参照方法 1标准溶液：参照方法1测试溶液：称取一定量的待测样品到合适的地堪中，加入一定量的硫酸，低温炽灼直至完全炭化。加2ml硝酸和5滴硫酸到炭化的样品上，加热到白烟消失。在500600c的马氟炉中炽灼直至炭全部烧完。冷去力加4ml的6N硝酸，加盖，自蒸汽上硝化 15min,打开盖子，在蒸汽浴上蒸发至干燥。加 1滴盐酸和 10ml热水到残渣上，硝化 2min。逐滴加入6N的氨水到溶液成碱性，用水稀释至25ml, 1N的醋酸调节PH在3.04.0.用1

49、0ml水冲洗川烟和过滤器。将滤液和冲洗液转入50ml比色管中，加水稀释至 40ml,混匀。程序：加2mlPH3.5的醋酸缓冲液和1.2ml的硫代乙酰胺-甘油TS到标准溶液和测试溶液中， 加入水稀释 至50ml,静置2min。在同一个白色背景上向下观察，测试溶液的颜色不得比标准溶液的颜色深。方法3 PH3.5醋酸缓冲液：参照方法 1标准溶液：移取8ml硫酸和10ml硝酸到干净、干燥的100ml长颈烧瓶中，另外还要加入测试溶液多加 入的硝酸量。加热溶液到预白烟生成，冷却，小心的加入10ml水。如果测试溶液的处理中用到过氧化氢， 则要加入相同体积的 30%的过氧化氢。加热到有白烟生成，冷却，小心的加

50、入5ml水，混匀；再加热到溶液体积为23ml,冷却，用几毫升水稀释，并加入 2ml标准铅溶液，混匀。然后转移至50ml的比色管中，用水冲洗瓶子，并将冲洗液移至比色管中，直至 25ml,混匀。测试溶液：（1）样品是固体 称取一定量的待测样品到 100ml干燥的长颈烧瓶中，固定瓶子角度45C,加入足量的混合液（8ml硫酸和10ml硝酸）使样品完全湿润，缓慢加热直到反应完全，滴加同比例的混 合酸，加热到18ml混合酸加完。继续加热直到溶液颜色变暗。 加入2ml硝酸，继续加热到溶液颜色变深。 继续加热知道溶液颜色没有变化。继续加入5ml水，煮沸是溶液浓缩至几毫升。冷却，继续加入5ml水,观察溶液的颜色

51、，如果溶液是黄色的，则要加入1ml30%勺双氧水，再次蒸发浓缩至 23毫升。如果溶液任然是黄色，再次加入 5ml水和双氧水处理，冷却，用几毫升水稀释，冲洗到 50ml比色管中，使体积不 得超过25mlo （2）样品时液体：移取一定量的待测液到100ml长颈烧瓶中，固定瓶子角度 45C,小心加入几毫升混合液（8ml硫酸和10ml硝酸）。缓慢加热直至反应完全，然后参照固体样品溶液的配制。监测溶液：参照固体样品溶液的配制，最后加入 2.0ml铅标准溶液，混匀。转移到 50ml的比色管中，用 水冲洗瓶子，并将冲洗液转移到比色管中至体积为25ml,混匀。程序：用pH计或pH试纸作为检测，氨水调节溶液 p

52、H到3.04.0。最后用水稀释到40ml,混匀。向上述 三个比色管中加入 2mlPH3.5醋酸缓冲液，1.2ml的硫代乙酰胺-甘油碱TS,加水稀释至50ml,混匀，静 置2min。在同一个白色背景上向下观察，测试溶液的颜色不得比标准溶液的颜色深；检测溶液的颜色要 和标准溶液的颜色一样或者深于标准溶液。熔点方法1,对1类样品和1类容器：将样品磨成极细粉，使样品无水。如果样品含有结晶水，在药典各论规定的温度下干燥脱水；如果样品不含结晶水，则将样品放在合适的干,燥剂上干燥不少于16小时。装载和适量的干燥样品与玻璃毛细管中2.5mm-3.5mm , 一端已经封口。通过轻敲固体表面填充毛细管。水浴加热知

53、道温度低于熔点 30 Co移除温度计，将毛细管粘附在温度计上，调整高度，使样品与温度计底部齐平。替换温度计，继续加热、持续搅拌，温度上升速率为3C /min。当温度低于熔点3c时，降低加热速率为1-2 C /min。继续加热直到熔融结束。方法2-1a类样品和1类容器：准备待测样品、填装毛细管，加热水浴直到温度低于样品熔点10C,然后以1 ±0.5 C的速率升温。当温度低于熔点5c时，填充毛细管。继续加热直至样品完全熔融，记录熔点。方法3-1b类样品和1类容器：将待测样品放置在密闭容器中，在10c以下放置2小时。不需要预先磨粉，将冷却后的样品填充于毛细管中，然后立即将填充好的毛细管放在

54、真空干燥箱中，在压力不超过20mm汞柱的压力下干燥3小时。立即从干燥器中移出，熔点的检测程序如下：加热水浴直到温度低于熔点的 10+1C,然后引入填充好的毛细管，加热速率为3 + 0.5 C /min直到样品完全熔融。如果样品颗粒太大，向上面一样预冷样品，然后尽可能轻的挤碎颗粒到毛细管中。方法4-1类样品盒2类仪器：准备样品、填充毛细管，运行仪器。加热金属块直到温度低于熔点30C,将毛细管插入到金属块中，以 1-2 C/min的速率继续加热直至样品完全熔融。检测信号第一次离开初始值的温度即为熔融温度，检测信号到达最后数值的温度对应熔融结束或者样品 的熔点。两个温度在熔融然为内波动，如果熔融的时

55、候发生降解，则熔融对应的是初始温度。方法5-1a样品和2类仪器：准备样品、填充毛细管，运行仪器，加热金属块的温度到熔点10c以下，以1±0.5C/min的速率升温，当温度低于熔点 5c的时候插入毛细管，继续加热知道熔融结束。记录熔融范围，如果熔融的时候发生降解，则熔点温度即为熔融开始时的温度。方法6-1b样品和2类仪器：将待测样品放在密闭容器中，在10c以下冷却2小时。样品不需要前处理，直接装填于毛细管中，然后立即将装填好的毛细管放置在真空干燥器中，在压力不超过20mm柱的压力下干燥3小时。立即从干燥器中移除毛细管，盖上毛细管的开口端，按下面方式检测样品的熔融范围：运行仪器，加热金属块温度到熔点10