【大学】病毒的感染与免疫

1、.1 1）掌握病毒的传播方式、病毒的感染类）掌握病毒的传播方式、病毒的感染类型；型；2 2）熟悉病毒的致病机制、抗病毒免疫；）熟悉病毒的致病机制、抗病毒免疫；3 3）了解特殊的抗病毒免疫。）了解特殊的抗病毒免疫。.何谓病毒感染何谓病毒感染? ? 病毒以一定的方式侵入宿主后病毒以一定的方式侵入宿主后, ,在宿主的易感在宿主的易感细胞中进行复制和基因表达细胞中进行复制和基因表达, ,并在宿主机体中并在宿主机体中进一步扩散进一步扩散, ,引起不同程度病理损害的过程。引起不同程度病理损害的过程。 .第一节第一节 病毒的感染病毒的感染. .1.呼吸道传播呼吸道传播 流感病毒流感病毒 鼻病毒鼻病毒 麻疹病

2、毒麻疹病毒 风疹病毒风疹病毒 腮腺炎病毒腮腺炎病毒（二）感染途经（二）感染途经水平传播水平传播. 2.消化道传播消化道传播 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 轮状病毒轮状病毒 HAVHAV（甲肝病毒）（甲肝病毒） HEVHEV（戊肝病毒）（戊肝病毒）. HIVHIV人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 HBVHBV乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 HCVHCV丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 CMVCMV巨细胞病毒巨细胞病毒3.血液传播血液传播.4.眼及泌尿生殖道眼及泌尿生殖道 HIVHIV人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 疱疹病毒疱疹病毒 肠道病毒肠道病毒 腺病毒腺病毒.5.破损皮肤破损皮肤 脑炎病毒脑炎病毒 出血

3、热病毒出血热病毒 狂犬病毒狂犬病毒.可造成死胎、可造成死胎、流产、早产、流产、早产、先天畸形。先天畸形。 风疹病毒风疹病毒 HBVHBV CMVCMV HIVHIV（二）感染途经（二）感染途经垂直传播：垂直传播：胎盘、产道等胎盘、产道等.1 1、隐性感染、隐性感染: :形成原因及意义形成原因及意义 非显性感染非显性感染/ /亚临床感染亚临床感染 病毒侵入机体内，不引起临床症状、且被机体病毒侵入机体内，不引起临床症状、且被机体清除的感染。清除的感染。 形成原因：形成原因：病毒毒力弱、机体防御较强，病毒不病毒毒力弱、机体防御较强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或最能大量增殖，未造成细

4、胞、组织严重损伤；或最终不能侵入靶细胞。终不能侵入靶细胞。 意义：意义： （1 1）获得免疫力；获得免疫力； （2 2）隐性感染者隐性感染者、病毒携带者病毒携带者成为成为传染源传染源；.2 2、显性感染（、显性感染（重点持续性感染重点持续性感染） 病毒感染后，因组织细胞受损严重，病毒感染后，因组织细胞受损严重，患者出现明显的患者出现明显的临床症状临床症状。从病毒进入机体到出现临床症状的时间，称为。从病毒进入机体到出现临床症状的时间，称为潜伏期潜伏期。病毒传染性最强的时期病毒传染性最强的时期是在潜伏后期和出现临床是在潜伏后期和出现临床症状之前的时期。症状之前的时期。（1 1）按感染部位分可表现为

5、）按感染部位分可表现为局部局部和和全身感染全身感染；（2 2）按）按症状出现早晚症状出现早晚和和持续时间长短持续时间长短可分为：可分为： 急性感染：急性感染：潜伏期潜伏期短短，发病，发病急急，病程，病程短短，恢复，恢复快快；恢复后；恢复后病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。 持续性感染持续性感染： 病毒在体内持续存在几个月病毒在体内持续存在几个月, ,几年几年, ,几十年，甚至终身携几十年，甚至终身携带，经常带，经常/ /反复有病毒排除体外，但缺乏持续性的临床表现。反复有病毒排除体外，但缺乏持续性的临床表现。. 持续性感染 持持续续性

6、性病病毒毒感感染染.溶（杀）细胞性感染 多见于裸露病毒。多见于裸露病毒。病毒在细胞内复制成熟，病毒在细胞内复制成熟，并于很短时间内大量增殖，引起细胞裂解，释放并于很短时间内大量增殖，引起细胞裂解，释放出病毒，在普通显微镜下可见到明显的细胞病变出病毒，在普通显微镜下可见到明显的细胞病变（cytopathic effect, CPEcytopathic effect, CPE），如脊髓灰质炎病），如脊髓灰质炎病毒。毒。正常细胞CPE细胞.病毒致细胞病变感染 多见于出芽释放的包膜病毒多见于出芽释放的包膜病毒 机制：机制：1 1）细胞融合：形成多核巨细胞，细胞功能受损。细胞融合：形成多核巨细胞，细胞功

7、能受损。 2 2）宿主细胞膜表面抗原改变：病毒增殖，改变宿）宿主细胞膜表面抗原改变：病毒增殖，改变宿 主细胞膜成分主细胞膜成分自身免疫，自身免疫，宿主细胞死亡。宿主细胞死亡。.包涵体 (概念、意义) 概念：概念：病毒感染细胞后，在光镜下可见细胞浆或病毒感染细胞后，在光镜下可见细胞浆或细胞核内有大小不一、数量不等的斑块状结构，细胞核内有大小不一、数量不等的斑块状结构，称为包涵体，可作为诊断依据。称为包涵体，可作为诊断依据。 其本质为：其本质为： 病毒颗粒的堆积；病毒颗粒的堆积； 病毒抗原组成；病毒抗原组成； 病毒增殖的场所；病毒增殖的场所； 细胞的反应产物。细胞的反应产物。 .概念：概念：一种由

8、基因控制的程序性细胞死亡，属一种由基因控制的程序性细胞死亡，属正常生物学现象。细胞受到诱导因子作用，正常生物学现象。细胞受到诱导因子作用，激活细胞凋亡基因，导致细胞出现细胞膜鼓激活细胞凋亡基因，导致细胞出现细胞膜鼓泡、细胞核浓缩并出现凋亡小体，使染色体泡、细胞核浓缩并出现凋亡小体，使染色体DNADNA降解，细胞死亡。降解，细胞死亡。 病毒感染可启动此过程，如病毒感染可启动此过程，如HIVHIV感染感染CD4CD4+ +T T细胞，导致其凋亡。细胞，导致其凋亡。.2 2、病毒引起细胞转化或永生化的机制：、病毒引起细胞转化或永生化的机制： 细胞转化细胞转化是指细胞受外界因素影响后在形态学、是指细胞

9、受外界因素影响后在形态学、生物化学以及生长参量上的改变。生物化学以及生长参量上的改变。 永生化永生化则则指细胞发生转化后指细胞发生转化后比正常细胞更易突比正常细胞更易突变和发生染色体重排，变和发生染色体重排，获得无限生长的能力获得无限生长的能力，有，有利于肿瘤细胞的形成。细胞的转化常是永生化和利于肿瘤细胞的形成。细胞的转化常是永生化和肿瘤形成的第一步。肿瘤形成的第一步。 病毒基因组整合入人体细胞基因组，引起细胞转病毒基因组整合入人体细胞基因组，引起细胞转化。如化。如某些某些DNADNA病毒和反转录病毒和反转录RNARNA病毒病毒。病毒基因编码的蛋白质病毒基因编码的蛋白质阻断细胞凋亡途径阻断细胞

10、凋亡途径，导致，导致细胞细胞无限生长，永生化无限生长，永生化。如腺病毒、。如腺病毒、HPVHPV。.MHC细胞细胞因子因子抗体抗体补体补体免疫应答抗原抗原提呈提呈细胞细胞T T细胞细胞B B细胞细胞NKNK细胞细胞其它其它细胞细胞第二节第二节 抗病毒的免疫抗病毒的免疫.2 2、NKNK细胞细胞 作用对象：作用对象：NKNK细胞对靶细胞的细胞对靶细胞的直接杀伤或发挥直接杀伤或发挥ADCCADCC作用。作用。 NKNK细胞作用机制：细胞作用机制：穿孔素穿孔素+ +粒酶粒酶诱导细胞凋亡。诱导细胞凋亡。 作用时间：病毒感染的早期。作用时间：病毒感染的早期。一、非特异性免疫一、非特异性免疫1 1、巨噬细

11、胞、巨噬细胞 直接吞噬：直接吞噬：来自感染细来自感染细胞的病毒和细胞碎片；胞的病毒和细胞碎片； 调理吞噬：调理吞噬：与抗体结合与抗体结合的病毒；的病毒； 启动特异性免疫应答：启动特异性免疫应答： APCAPC 防止病毒血症的发生：防止病毒血症的发生：肝脏和脾脏中的巨噬细肝脏和脾脏中的巨噬细胞可滤过血液中的病毒。胞可滤过血液中的病毒。（一）非特性免疫细胞（一）非特性免疫细胞. （1）概念：）概念：干扰素是病毒或其它干扰素诱生剂刺激人干扰素是病毒或其它干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类具有多种生物学活性的小分子糖或动物细胞所产生的一类具有多种生物学活性的小分子糖蛋白。蛋白。 IFNIFN类型

12、类型主要来源主要来源 特点特点 I I型型-IFN -IFN 人人WBCWBC抑制病毒作用抑制病毒作用III III -IFN -IFN 人成纤维人成纤维C C II II型型 -IFN -IFN 活化的活化的TC TC 免疫调节和抑制免疫调节和抑制肿瘤作用肿瘤作用III III （二）非特性免疫分子（二）非特性免疫分子.（2 2） IFNIFN的理化特性的理化特性 为小分子蛋白，对热较稳定，为小分子蛋白，对热较稳定，4 4 可保存较长时间，可保存较长时间，-20 -20 可长期保存，可长期保存，PH2PH21010范围内稳范围内稳定，可被蛋白酶破坏。定，可被蛋白酶破坏。 （3 3）干扰素产生

13、机制：）干扰素产生机制：干扰素诱生剂诱生产干扰素诱生剂诱生产生少量生少量-IFN-IFN，由，由-IFNIFN作用于干扰素受体，作用于干扰素受体，激活放大信号通路，激活放大信号通路，产生大量产生大量IFNIFN。.（5 5）IFNIFN抗病毒作用的特性抗病毒作用的特性间接性间接性: :干扰素不直接作用于病毒，而是通过诱导干扰素不直接作用于病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（细胞合成抗病毒蛋白（AVPAVP），），发挥效应。发挥效应。广谱性广谱性: :抗病毒作用具有广谱性，发挥作用迅速，抗病毒作用具有广谱性，发挥作用迅速，中断受染细胞的病毒感染，又能限制病毒扩散。中断受染细胞的病毒感染，又能限

14、制病毒扩散。种属特异性种属特异性: :一般来说只有人的细胞产生的干扰素一般来说只有人的细胞产生的干扰素才能用于人，故限制了人干扰素的大量生产及临才能用于人，故限制了人干扰素的大量生产及临床应用。我国已经应用基因重组技术，通过生产床应用。我国已经应用基因重组技术，通过生产基因工程干扰素，解决了大量生产问题，为临床基因工程干扰素，解决了大量生产问题，为临床推广应用提供了有利条件，推广应用提供了有利条件，多样性多样性: :干扰素具有抗病毒、免疫调节活性和抗肿干扰素具有抗病毒、免疫调节活性和抗肿瘤等多种生物学活性瘤等多种生物学活性 。.1 1、中和抗体：、中和抗体：二、特异性免疫二、特异性免疫.（二）

15、细胞免疫的抗病毒作用（二）细胞免疫的抗病毒作用 1 1、CTLCTL的杀伤作用：的杀伤作用：在感染后在感染后7d7d左右出现；有病毒左右出现；有病毒特异性；清除靶细胞内病毒，是病毒感染终止的特异性；清除靶细胞内病毒，是病毒感染终止的主要机制。主要机制。2 2、CDCD4 4+ +T TH1H1细胞介导的炎症反应：细胞介导的炎症反应：针对非溶细胞病针对非溶细胞病毒和胞膜病毒；当致敏的毒和胞膜病毒；当致敏的CDCD4 4+ +T TH1H1细胞再次接触病细胞再次接触病毒感染的靶细胞时，可释放多种细胞因子。毒感染的靶细胞时，可释放多种细胞因子。（）发挥直接杀伤病毒作用如淋巴毒素；（）发挥直接杀伤病毒作用如淋巴毒素；（）活化巨噬细胞，增强吞噬杀伤活性；（）活化巨噬细胞，增强吞噬杀伤活性；（）增强（）增强NKNK细胞杀伤靶细胞作用；细胞杀伤靶细胞作用；终止病毒感染。终止病毒感染。 .lCTLCTL的杀伤作用的杀伤作用.三、抗病毒免疫的持续时间三、抗病毒免疫的持续时