先天性肌无力综合征10例临床、电生理、病理与基因分析

1、先天性肌无力综合征 10 例临床、电生理、病理与基因分析研究目的：本研究通过对20122018年就诊于山东大学齐鲁医院并诊断为 先天性肌无力综合征(congenital myasthenic syndromes,CMS的10例患者进行 随访,分析总结其临床、电生理、肌肉病理和基因突变特点 ,与既往文献报道进行 对比，为CMS勺诊断与治疗提供帮助和参考性意见。对象和方法：研究对象为2012 年至2018年山东大学齐鲁医院神经内科诊治的共 10例CMSS者。对 10 例患者进行详细的病史采集、 神经系统体格检查 , 完善血清学、电生理、 肌肉病理及基因等辅助检查 , 并对后续病程转归及治疗效果进行

2、随访。 结果 ： 本组 10例患者包括:CHRNE突变致慢通道综合征2例,DOK7缺陷1例,COLQ突变致胆碱 酯酶缺陷型2例QPAGT缺陷1例,GMPP缺陷4例(其中3例来自同一家系)。10例患者中,男性 6例,女性 4例,男女比例为 3：2。起病年龄 0-28 岁。 除2例慢通道综合征患者为青年时期 (分别为 28岁和 22岁)起病外,其余8 例患者均自幼即表现出活动耐力差和易疲劳现象。 10例患者起病到基因确诊的 时间间隔为 3-36 年, 平均 22.1 ±10.7 年。1 0例患者均隐匿起病 ,以不同程度的肌无力和运动易疲劳为主要表现。 其中8例患者以肢带肌无力为著 (8/

3、10),2 例慢通道综合征患者指腕伸肌受累明显(2/10) 。共有 4例患者眼外肌受累 (4/10), 其中 2例仅表现为眼球活动障碍 ,1 例患者仅表现为双侧对称性眼睑下垂 ,1 例患者同时有眼睑下垂和眼外肌麻痹 ,10 例患 者瞳孔对光反射均正常。 4例患者面肌受累 (4/10), 表现为闭眼无力 ,埋睫征阳性 , 鼓腮力弱。3 例患者呼吸肌受累 (3/10), 其中 1 例患者表现为上呼吸道感染后肺炎和服 用安定类药物后出现急性呼吸衰竭 ,1 例表现为劳累后突发呼吸困难 ,1 例表现为 慢性憋喘 ,夜间不能平卧。本组所有 10 例患者均不耐受疲劳 (10/10) 。8 例无力症状存在波动

4、性 (8/10):7 例有晨轻暮重的日间波动现象 ,1 例有持 续数日的症状波动 ,4 例有季节相关的症状波动 , 其中 3 例为冬天重夏天轻 ,1 例为 夏天重冬天轻。8例患者完善肌酸激酶检查，其中2例GMPP缺陷患者肌酶明显 升高(2/8), 其余 6 例患者肌酶均在正常范围。4例患者完善肌肉磁共振检查,2例患者未见明显异常,2例GMPP缺陷患者 均可见以大腿后群肌受累为主的脂肪变性。 8 例患者完善肌电图检查 , 全部病人 重复电刺激 (repetitive nerve stimulation,RNS) 检查均可见低频递减 (8/8) 。2例慢通道综合征(病例1、2)和2例乙酰胆碱酯酶缺

5、陷型CMS病例4、5) 查见 R-CMAP(4/8)。 7 例患者神经传导检查未见明显异常 (7/8), 其中 6 例患者针 极肌电图表现为肌源性损害 ,1 例正常。另外 1 例患者神经传导和针极肌电图均表现为周围神经源性损害 (病例 6)。 7例患者完善肌肉病理检查 ,肌肉活检的平均年龄为 21.71±3.28岁,所有肌肉标 本均取自左侧肱二头肌。除 1 例患者为轻度神经源性损害外 , 其余 6 例患者均呈肌源性损害病理改变(6/7)。肌源性损害患者中,2例GMPP缺陷者肌肉病理表现为伴有坏死再生的肌 营养不良样改变 ,4 例患者为非特异性轻度肌源性损害。所有患者肌肉活检结果与针极

6、肌电图结果基本吻合。此外,2例GMPP缺陷患者免疫组化结果示a -肌营养不良蛋白聚糖活性减低。本组 9 例患者曾接受长期规律药物治疗 (9/10):1 例慢通道综合征患者给予 氟西汀治疗,1例DOK缺陷和2例乙酰胆碱酯酶缺陷者给予沙丁胺醇治疗,5例糖 基化障碍型CMS合予嗅吡斯的明治疗。9例患者症状均有不同程度改善且未见明 显药物副作用。此外,1例慢通道综合征、1例DOK7缺陷和2例AChE缺陷者未明确诊断时曾 服用嗅吡斯的明治疗,症状均出现不同程度加重。结论:1.本组CMS&者多在出生 后或婴儿期起病 , 部分患者青年期起病。以疲劳性骨骼肌无力为主要临床表现 , 不同基因突变亚型具有临床异质性。2.CMS患者电生理可见RNS氐频递减,慢通道综合征和乙酰胆碱酯酶缺陷型 CMS 可见特征性R-CMAF对诊断意义重大。3.多数CMS几肉病理可表现为非特异性肌源性损害，G