VAVP1133012QQ(1133-012真空乳化搅拌机验证方案)

1、三九医药股份有限公司文件第 1 页/总9页标题标题1133-012 真空乳化搅拌机验证方案真空乳化搅拌机验证方案文件编号文件编号VA-VP-1133012QQ-01起起 草草 日日 期期颁发部门：颁发部门： 质量管理部质量管理部页数页数9审审 核核 日日 期期QA 审核审核日日 期期批批 准准 日日 期期生效日期生效日期分发部门：生产副总、质量分发部门：生产副总、质量管理部管理部、生产、生产制造部、设备车间、乳膏剂车间。制造部、设备车间、乳膏剂车间。 （5 份）份）单位单位签名签名日期日期单位单位签名签名日期日期乳膏剂车乳膏剂车间间QC会会签签变更记载：变更记载：原文件号原文件号 批准日期批准

2、日期 生效日期生效日期变更原因及目的：变更原因及目的：三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1133012QQ-01第2页/总9页目录目录1 验证目的验证目的.42 验证依据验证依据.43 验证组织验证组织.44 预确认预确认.44.1 目的目的 .44.2 确认内容确认内容 .44.2.1 设备概述设备概述.44.2.2 资料档案资料档案.54.2.3 设备性能设备性能.54.2.4 材质、规格材质、规格.54.2.5 设备的基本要求设备的基本要求.54.2.6 售后维修服务售后维修服务.55 安装确认安装确认.55.1 目目的的.55.2 确认项目及内容确认项目及内容 .56 运行确认运行

3、确认.66.1 目的目的 .66.2 确认方法确认方法 .66.3 公用设施运行确认公用设施运行确认 .66.4 控制系统运行确认控制系统运行确认 .66.4.1 安全保护系统运行确认安全保护系统运行确认.66.4.2 触摸屏运行确认记录触摸屏运行确认记录.76.5 液压系统运行确认液压系统运行确认 .76.6 混合系统运行确认混合系统运行确认 .76.7 其它主要系统运行确认其它主要系统运行确认 .77 性能确认性能确认.77.1 目的目的 .77.2 确认方法确认方法 .77.3 取样取样 .77.3.1 取样时间取样时间.7三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1133012QQ-01第

4、3页/总9页7.3.2 取样数量取样数量.77.4 乳化均匀性确认乳化均匀性确认 .77.4.1 确认方法确认方法.77.4.2 确认标准确认标准.87.5 含量确认含量确认 .87.5.1 确认方法确认方法.87.5.2 含量确认标准含量确认标准.87.6 外观确认外观确认 .87.6.1 确认方法确认方法.87.6.2 确认标准确认标准.88 偏差处理偏差处理.8三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1133012QQ-01第4页/总9页1 验证目的：验证目的：确认确认 1000L 真空乳化搅拌机能达到设计和真空乳化搅拌机能达到设计和 GMP 标准，可以投入生产。标准，可以投入生产。2 验

5、证依据验证依据2.1 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 （1998 年修订）年修订） ；2.2 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 药品生产验证指南（药品生产验证指南（2003） ；2.3 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 中药生产验证指南中药生产验证指南 。2.4 TS-Z-6003复方醋酸地塞米松乳膏中间产品复方醋酸地塞米松乳膏中间产品2.5 本文件所引用的本文件所引用的 GMP 文件（文件（SMP、SOP、TS、VA 等类文件）均为每一文件的现行版本，等类文件）均为每一文件的现行版本，附录有效。附录有效。3 验证组织验证组织所在部门所在部门姓名姓名职责范围职

6、责范围生产制造部设备车间生产制造部设备车间黄辉雄、李滨、苏霖黄辉雄、李滨、苏霖a. 起草验证方案，负责小组协调；起草验证方案，负责小组协调；b. 根据相关的根据相关的 SOP 组织组织 1000L 真空真空乳化搅拌机验证乳化搅拌机验证；c. 完成验证报告完成验证报告生产制造部乳膏剂车间生产制造部乳膏剂车间刘雅士刘雅士根据相关的根据相关的 SOP 组织组织 1000L 真空乳化真空乳化搅拌机运行。搅拌机运行。质量管理部质量管理部 QA陈晶、戚建中陈晶、戚建中a. 仪器仪表的预先校准；仪器仪表的预先校准；b收集并审核检验报告；收集并审核检验报告；c. . 负责整个验证活动的批准。负责整个验证活动的

7、批准。质量管理部质量管理部 QC李红、汪祥文、彭小娟李红、汪祥文、彭小娟a. 负责检验方法的验证；负责检验方法的验证；b. 样品的分析检验。样品的分析检验。综合保障部综合保障部朱进朱进对整个验证活动的技术支持，对验证对整个验证活动的技术支持，对验证各步审核指导和资料搜集整理。各步审核指导和资料搜集整理。4 预确认预确认4.1 目的：确定欲购买设备的技术指标及其设计的要求，确认设备材质和质量要求以及对供应目的：确定欲购买设备的技术指标及其设计的要求，确认设备材质和质量要求以及对供应商的技术，经济能力和信誉，售后服务进行确认。商的技术，经济能力和信誉，售后服务进行确认。 4.2 确认内容确认内容4

8、.2.1 设备概述设备概述1000L 真空乳化搅拌机安装于乳膏剂车间真空乳化搅拌机安装于乳膏剂车间 C2212 制膏间，主要用于激素乳膏剂生产的制制膏间，主要用于激素乳膏剂生产的制膏。膏。该设备系引进国外先进技术，根据药膏工艺而专门设计的，集均质、搅拌、乳化、脱气、该设备系引进国外先进技术，根据药膏工艺而专门设计的，集均质、搅拌、乳化、脱气、三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1133012QQ-01第5页/总9页加热冷却等功能为一体，对具有一定粘度的液体（或胶体）物料在真空状态下，进行均质、乳加热冷却等功能为一体，对具有一定粘度的液体（或胶体）物料在真空状态下，进行均质、乳化、搅拌，使之获

9、得完全符合国家卫生标准的高品质的半固状产品。化、搅拌，使之获得完全符合国家卫生标准的高品质的半固状产品。该设备具有蒸汽加热和水冷却装置，可根据产品工艺需求，自由选择所需工作温度，并该设备具有蒸汽加热和水冷却装置，可根据产品工艺需求，自由选择所需工作温度，并设有物料温度设定、显示及控制。设有物料温度设定、显示及控制。该设备所有与物料相接触的部位均采用该设备所有与物料相接触的部位均采用 SUS316L 或或 SUS304 不锈钢及无毒无害材料制成，不锈钢及无毒无害材料制成，保证制品的卫生质量。保证制品的卫生质量。该设备由一个乳化锅、二个预处理锅、液压系统、控制系统、工作平台等组成整套乳化该设备由一

10、个乳化锅、二个预处理锅、液压系统、控制系统、工作平台等组成整套乳化装置。装置。4.2.2 资料档案资料档案应具有下列资料：招标文件、供应商投标文件、采购合同、设备说明书、合格证。应具有下列资料：招标文件、供应商投标文件、采购合同、设备说明书、合格证。4.2.3 设备性能设备性能4.2.3.1 最大生产能力：最大生产能力：1000L/次；次；4.2.3.2 有在线清洗功能。有在线清洗功能。4.2.4 材质、规格材质、规格4.2.4.1 与物料接触部分和内表面材质为与物料接触部分和内表面材质为 304 不锈钢；不锈钢；4.2.4.2 设备表面材质为设备表面材质为 304 不锈钢。不锈钢。4.2.5

11、 设备的基本要求设备的基本要求本设备的总电源线必须配备为三相四线制，接地电阻符合国标规范。本设备的总电源线必须配备为三相四线制，接地电阻符合国标规范。4.2.6 售后维修服务售后维修服务售后服务单位：售后服务单位：温州科瑞机械有限公司温州科瑞机械有限公司详细地址：详细地址：浙江省温州市永强高新技术园区天中路浙江省温州市永强高新技术园区天中路 2458 号号联系人：联系人：张维谦张维谦联系电话：联系电话：0577-869172885 安装确认安装确认5.1 目目的的：检检查查并并确确认认 1000L 真空乳化搅拌机真空乳化搅拌机的的安安装装位位置置正正确确，技技术术资资料料是是否否齐齐全全，安安

12、装装条条件件和和安安装装过过程程是是否否符符合合设设计计规规范范要要求求。5.2 确认项目及内容确认项目及内容确认项目确认项目确认内容确认内容设备名称设备名称1、1000L 真空乳化搅拌机真空乳化搅拌机开箱验收开箱验收外包装箱外包装箱2、完整，无破损，无污染。、完整，无破损，无污染。随机文件随机文件3、有装箱单、合格证、说明书、安装图。、有装箱单、合格证、说明书、安装图。三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1133012QQ-01第6页/总9页确认项目确认项目确认内容确认内容4、外观完好，无残损、磕碰及划痕。、外观完好，无残损、磕碰及划痕。组件组件5、数量准确，箱体外观完好。、数量准确，箱体

13、外观完好。实物与合同核对实物与合同核对6、与物料接触部分和内表面材质为、与物料接触部分和内表面材质为 304 不锈钢。不锈钢。材质材质7、设备表面材质为、设备表面材质为 304 不锈钢。不锈钢。设备外形尺寸设备外形尺寸8、符合合同标准。、符合合同标准。安装设备安装设备9、安装牢固，锅内带三套搅拌装置，锅底部装有气动出料阀、测温元件。、安装牢固，锅内带三套搅拌装置，锅底部装有气动出料阀、测温元件。乳乳化化锅锅 10、确认搅拌锅容量。用一带流量计的水管往搅拌锅里注水，搅拌锅内充满、确认搅拌锅容量。用一带流量计的水管往搅拌锅里注水，搅拌锅内充满水时，读取体积流量计显示的容量。水时，读取体积流量计显示

14、的容量。主轴和传动系统主轴和传动系统11、均质器、搅拌浆、括板安装牢固，转动无卡阻。、均质器、搅拌浆、括板安装牢固，转动无卡阻。液压系统液压系统12、部件牢固。、部件牢固。温度控制系统温度控制系统13、蒸汽夹套无泄漏，传感器、控制箱齐全，各旋扭不卡阻。、蒸汽夹套无泄漏，传感器、控制箱齐全，各旋扭不卡阻。14、电、电机、辅机、蒸汽、空压气、纯化水等辅助配套设施接通待用。、电、电机、辅机、蒸汽、空压气、纯化水等辅助配套设施接通待用。15、安全锁、上盖双扭系统、限动微动限动开关安装到位。、安全锁、上盖双扭系统、限动微动限动开关安装到位。配套设施配套设施16、仪器仪表已校正。、仪器仪表已校正。见记录见

15、记录 1：设备基本资料、：设备基本资料、记录记录 2：安装情况检查表：安装情况检查表、记录、记录 3：电源连接情况检查表、记录：电源连接情况检查表、记录4：蒸汽连接情况检查表。：蒸汽连接情况检查表。6 运行确认运行确认6.1 目的：目的：1000L 真空乳化搅拌机的运行确认是为证明该设备是否能达到设计要求。真空乳化搅拌机的运行确认是为证明该设备是否能达到设计要求。6.2 确认方法：空载运行。确认方法：空载运行。6.3 公用设施运行确认公用设施运行确认检查并确认电、水、压缩空气是否泄漏。检查并确认电、水、压缩空气是否泄漏。见记录见记录 5：公用设施运行确认记录。：公用设施运行确认记录。6.4 控

16、制系统运行确认控制系统运行确认6.4.1 安全保护系统运行确认安全保护系统运行确认检查并确认安全保护系统的灵敏性。检查并确认安全保护系统的灵敏性。6.4.1.1 设备的安全保护包括可靠接地、紧急停车、安全锁、各种安全保护传感器。设备的安全保护包括可靠接地、紧急停车、安全锁、各种安全保护传感器。6.4.1.2 检查安全标记是否符合标准，测量并记录接地电阻。检查安全标记是否符合标准，测量并记录接地电阻。6.4.1.3 检查安全锁的可靠性。检查安全锁的可靠性。三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1133012QQ-01第7页/总9页6.4.1.4 检查紧急停车按钮是否停车准确、及时。检查紧急停车按

17、钮是否停车准确、及时。见记录见记录 6：安全保护系统运行确认记录。：安全保护系统运行确认记录。6.4.2 触摸屏运行确认记录触摸屏运行确认记录检查并确认触摸屏功能准确性。检查并确认触摸屏功能准确性。见记录见记录 7：触摸屏运行确认记录。：触摸屏运行确认记录。6.5 液压系统运行确认液压系统运行确认见记录见记录 8：液压系统运行确认记录。：液压系统运行确认记录。6.6 混合系统运行确认混合系统运行确认混合系统包括慢速混合系统和快速均质混合系统，检查其稳定性和可调性。混合系统包括慢速混合系统和快速均质混合系统，检查其稳定性和可调性。见记录见记录 9：混合系统运行确认记录。：混合系统运行确认记录。6

18、.7 其它主要系统运行确认其它主要系统运行确认包括加热冷却系统、真空系统、上盖提升系统、进料系统、卸料系统，检查并确认各系统包括加热冷却系统、真空系统、上盖提升系统、进料系统、卸料系统，检查并确认各系统的灵活性和有效性。的灵活性和有效性。见见记录记录 10：其它主要系统运行确认记录。：其它主要系统运行确认记录。7 性能确认性能确认7.1 目的：确认目的：确认 1000L 真空乳化搅拌机在规定的生产工艺条件下能否正常运转，并保持良好的真空乳化搅拌机在规定的生产工艺条件下能否正常运转，并保持良好的性能。性能。7.2 确认方法：按确认方法：按 SOP-E-01031000L 真空乳化搅拌机真空乳化搅

19、拌机标准操作程序标准操作程序进行带料生产，试机材进行带料生产，试机材料为复方醋酸地塞米松乳膏中间产品。料为复方醋酸地塞米松乳膏中间产品。7.3 取样取样7.3.1 取样时间：制膏后取样。取样时间：制膏后取样。7.3.2 取样数量：将乳化锅内乳膏分为上、中、下三层，在每层的中心处和四周的四个位置取取样数量：将乳化锅内乳膏分为上、中、下三层，在每层的中心处和四周的四个位置取样，每层共取样，每层共取 5 个样，共个样，共 15 个样，个样， ，20g/样。样。7.4 乳化均匀性确认乳化均匀性确认7.4.1 确认方法确认方法测地塞米松含量。测地塞米松含量。X（X 1X 2X 3X N）NS CVSX1

20、00%（X 1- -X）2 +（X 2- -X）2+ +（X N- -X）2N- -1三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1133012QQ-01第8页/总9页式中：式中：X：平均含量，：平均含量，%；X i：某一样品的含量（：某一样品的含量（i=1，2，N） ，%；S：平均含量的标准误差，：平均含量的标准误差，%。N：样品的数量：样品的数量 N=15，个；，个；CV：变异系数，：变异系数，%。7.4.2 确认标准：确认标准：CV5%。见记录见记录 11：乳化均匀性、含量确认记录。：乳化均匀性、含量确认记录。7.5 含量确认含量确认7.5.1 确认方法确认方法测地塞米松含量。测地塞米松含量。X（X 1X 2X 3XN）NSE t（X- -100）SE式中：式中：X：平均含量，：平均含量，%；X i：某一样品的含量