20系统关键参数警戒线、纠偏线管理规程

1、系统关键参数警戒线、纠偏线管理规程文件名：系统关键参数警戒线、纠偏线管理规程编号： ZL/SMP/05600制定人： 制定日期： 版次： 第一版 修订人： /修订日期：/印数： 审核人：审核日期：颁发部门：综合办批准人：批准日期：生效日期：分发至：质量管理部、生产管理部、物料管理部、设备工程部、QC检验室，各车间修订情况：实施2010年版GMP一、目的：建立警戒限度、纠偏限度管理规程，便于及时发现公用系统中存在的潜在风险，以保证产品免受污染。二、范围：纯化水系统、空调净化系统、压缩空气系统三、责任：质量受权人、质量管理负责人、生产管理负责人、质量管理部经理、生产管理部经理、设备工程部经理、各车

2、间主任、QC检验室主任。四、内容1、 药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物及各种微粒的污染。公用系统的关键指标会给产品带来潜在的风险，需严格监控公用系统的各项检测指标，故设定警戒限度与纠偏限度。2、 警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。3、 纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。4、 系统的关键参数达到警戒限度需采取如下措施4.1 质量管理部在检测结果下发的当日以书面形式下发警告通知。4.2 工程部协同各车间及时对存在问题进行分析，采取必要的纠正措施进行纠正。5

3、系统的关键参数达到纠偏限度需采取如下措施5.1质量管理部在检测结果下发的当日以书面形式下发通知单。5.2工程部协同各车间立即成立问题调查小组，调查小组应由工程部设备管理员、车间设备副主任、车间主任、质量管理部监控员及其它专业人员组成，调查小组及时对存在问题进行分析，调查出现问题的原因，并以书面形式上交调查结果反馈单，并提出纠正措施，主管领导审批后执行。5.2.1 纯化水系统出现问题的纠正措施5.2.1.1 如因反渗透膜损坏导致电导率不符合规定，应及时进行更换。5.2.1.2 如因存放时间过长而导致染菌，应加强纯化水系统的整体循环。5.2.1.3 如未按照文件规定定期监测各项指标，应加强制水岗位

4、操作工的工作要求及监督。5.2.1.4 如未按规定定期进行臭氧灭菌，应加强制水岗位操作工的考核及监督。5.2.1.5 如因臭氧发生器所产生的臭氧浓度无法满足灭菌要求，应及时更换臭氧管或臭氧发生器。5.2.1.6 如因碱管和泵堵塞或损坏导致电导率或PH不符合规定，应及时进行处理并维修。5.2.1.7 如因紫外灯管损坏，应及时进行更换。5.2.1.8 如因日常监测所使用的电导率仪及PH计未经过校验和校准。应由工程部对所用设备进行检验，并加强制水岗位操作工对岗位知识的学习。5.2.1.9 如因制水岗位的操作工未经过相关知识的培训而引起的错误操作，应重新进行培训并严格考核。5.2.1.10 其它出现问

5、题的原因应针对问题再具体进行分析并纠正。5.2.2 空调系统出现问题的纠正措施5.2.2.1 如因高效过滤器泄露引起不合格，应及时进行更换高效过滤器。5.2.2.2 如因卫生清洁不彻底引起的不合格，应及时进行再次清洁，并加强清洁后的检查工作。5.2.2.3 如因消毒剂更换不及时而产生耐药菌株，应增加消毒剂的种类并缩短更换周期。5.2.2.4 如因臭氧发生器臭氧浓度降低而影响灭菌效果，应及时更换臭氧管或臭氧发生器。5.2.2.5 如因洁净区内已经产生难以清除的霉菌，必要时可以采用化学熏蒸的方法用以清除微生物污染的死角。5.2.2.6 如因回风阀失灵导致空调关闭后空气倒流而引起的污染，应及时维修回

6、风阀。5.2.2.7 如因空调系统出现故障或运行时间较长出现的偏差，应及时排查问题出现的原因并予以解决。5.2.2.8 如因空调岗位的操作工未经过相关知识的培训而引起的错误操作。应重新进行培训并严格考核。5.2.2.9 其它出现问题的原因应针对问题再具体进行分析并纠正。5.2.3 压缩空气系统出现问题的纠正措施5.2.3.1如因压缩空气使用点所处的操作间污染过于严重，应加强操作间内的尘粒数污染控制。5.2.3.2 如因过滤器阻塞或泄漏引起的不合格，应及时进行维修或更换。5.2.3.3如因操作工未经过相关知识的培训而引起的错误操作。应重新进行培训并严格考核。5.2.3.4 其它出现问题的原因应针

7、对问题再具体进行分析并纠正。5.3 工程部协同各车间对存在问题进行纠正后，需通知质量管理部进行再次抽样检验或监测。6 公用系统各项指标的设定6.1 纯化水系统检验项目国家标准警戒限度纠偏限度（行动限）电导率（20测定）不得过4.2不得过3.8不得过4.0不挥发物不得过1.0不得过0.8不得过0.9微生物限度不得过100个/ml不得过60个/ml不得过80个/ml6.2 空调系统（D级）检验项目国家标准警戒限度纠偏限度（行动限）尘埃粒子（静态）0.5m不得过3520000348000035000005.0m不得过290002700028000沉降菌（动态）不得过100个不得过60个不得过80个浮

8、游菌（动态）不得过200不得过160个不得过180个换气次数不得低于15次/小时不得低于17次/小时不得低于16次/小时6.3 空调系统（C级）检验项目国家标准警戒限度纠偏限度（行动限）尘埃粒子（静态）0.5m 不得过3520003480003500005.0m不得过290027002800沉降菌（动态）不得过50个不得过30个不得过40个浮游菌（动态）不得过100个不得过60个不得过80个换气次数不得低于25次/小时不得低于28次/小时不得低于26次/小时6.4 压缩空气系统检验项目国家标准警戒限度纠偏限度（行动限）尘埃粒子0.5m 不得过3520000348000035000005.0m不得过290002700028000沉降菌（动态）不得过100个不得过60个不得过80个附表：纠偏及预防措施处理通知单纠偏及预防措施处理通知单三门峡莘原制药有限公司 文件编号：ZL/JL/GL/02300发出部门： 发出日期： 年 月 日 接收部门： 要求回复日期： 年 月 日 问题来源：制程 检验 内审 客户投诉 客户退货 资料分析 其他问题描述： 发出人： 部门经理： 日期：原因分析： 分析部门：