第五章主要组织相容性复合体ppt课件

1、第六章 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC = major histocompatibility compolex 一、命名来源小鼠在第17号染色体上，H-2基因有两个特点：一、是排斥中起主要作用；二、是本身又包含多个功能相近的基因座位，构成一个复合体。由此把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体。MHC人MHC为HLA基因，或HLA基因产物。MHC的主要功能：是以其产物递呈抗原，进而激活T淋巴细胞，因此构成T细胞对抗原和MHC分子双重识别。因此MHC在启动特异性免疫应对中起重要作用。 基因编码抗原及功能 DP位点编码抗原抗原分布功能HLAMHC类分子全身有核细胞外表主要参与移植排斥反响，病

2、毒感染后Tc细胞杀伤反响，与辅助受体CD8结合，激活CD8+HLA DQ DRMHC类分子B细胞，M,DC,部分T细胞，活化的T细胞主要参与细胞相互作用和识别与辅助受体CD4结合激活CD4+ABC是主要的功能之一是作为抗原递呈分子 第二节 MHC多态性HLA复合体的遗传特点一 单倍型遗传1、连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型2、 两个同源单倍型构成HLA基因型。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。因此子女的HLA基因型中，一个单倍型与父亲一样，另一个与母亲一样。例如：父亲的HLA单倍型为a和b，母亲的为c、d,那么其子女可出现ac,bc,a

3、d和bd 4种基因型的组合。这样，亲代与子代间有一个单倍型是一样的。同胞间，HLA基因型完全一样的几率为25。完全不一样的几率为25。一个单倍型一样的几率为50。因此从家庭内找器官移植的供者，其供、受者HLA抗原型别一样的几率比在无血缘关系的的供受者中高。 二高度多态性高度多态性是复合体最显著的遗传特点。1、 多态性的根本概念多态性(polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现来自父母方的同源染色体上。多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化，而MHC多态性指群体的概念。指群体中不同个体在等位基因拥

4、有形状上存在差别。HLA是人体多态性最丰富的基因系统。整个复合体等位基因总数已达1031个。其中等位基因数量最多的座位是HLA-B HLA-DRB1 。 2、HLA多态性的产生及其意义新等位基因的拥有者，会有较多的时机把等位基因传送给后代。新的等位基因在群体中得到积累，构成多态性。多态性主要为经典的类基因和类基因一切，、类基因产生参与递呈抗原肽有关。由于不同的MHC等位基因产物可以递呈构造不同的抗原肽，并诱发出特异性和强度不同的免疫应对，而MHC等位分子在构造和抗原递呈才干上不同。意味着MHC多态性从基因的贮藏上，培育了对抗原病原体入侵的反响性和多态性不同的个体。基因多态性给予机体顺应内外环境

5、多变的宏大潜力，是长期自然选择的结果，有重要的生物学意义。 第三节 MHC分子 和抗原肽的相互作用 MHC以其产物结合并递呈抗原肽供识别，必然涉及MHC分子和抗原肽的结合，MHC类、类分子接纳抗原肽的构造一、类和类分子结合抗原肽凹槽不一样类分子凹槽两端封锁，接纳的抗原肽长度有限，为810个氨基酸，类分子凹槽两对开放，进入槽内的抗原肽长度变化大，为个氨基酸。 二、抗原肽和分子相互作用的特点抗原肽和MHC结合，具有一定的专注性，MHC分子甚至可视为抗原肽的“受体。其作用就是在细胞内捕捉相应抗原肽。将它转送到细胞外表，以肽MHC分子复合体方式供TCR识别。受体MHC与配体抗原肽的识别和结合，是在细胞

6、内的溶酶体样构造对类分子；内质网腔对类分子中完成，然而其在细胞外表结合是类似的。不同MHC分子可选择性的结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，故不同MHC等位基因产物有能够递呈同一抗原分子的不同表位，呵斥不同个体对同一抗原的应对强度的差别。 第四节 HLA的生物学功能 一、对蛋白质抗原的处置与递呈HLA最重要的功能之一是作为抗原递呈分子。知类和类分子所递呈的抗原有不同的特点。1、 类分子病毒抗原、肿瘤抗原为内源性抗原在细胞质内，首先经LMP低分子肽溶解成肽段，经过内质网膜上的TAP抗原肽转送体转送到内质网腔中，使之5与新合成的HLA-类分子结合成抗原肽复合体。经高尔基氏体转送到细胞外表，供CD8

7、+T细胞识别。2、 类分子细菌蛋白质外源性抗原由APC吞噬或内化后(溶酶体)，在内体中降解成肽段后移行到MHC,并能从内质网转到MHC中的HLA-类分子结合成抗原肽类分子复合体，运送到细胞外表供CD4+T细胞识别。 二、调理免疫应对1、抗原肽MHCTCR三分子复合体启动免疫应对抗原经APCMHCTCR三分子处置成肽段后，一方面经配体或抗原限制位agretope与MHC的沟槽结合。一方面经表位epitope与相应的T细胞抗原受体(TCR)结合，组成抗原肽MHCTCR三分子复合体，启动免疫应对。2、 MHC是协同刺激分子当抗原肽MHC复合体与TCR结合的同时，MHC类分子或类分子分别与T细胞外表的

8、CD8或CD4分子结合，以稳定的抗原肽MHC的特异性结合。并使与分子相关的酪氨酸溶酶活化。酪氨酸激酶是细胞活化的一个重要协同刺激位点，故分子是协同刺激分子。 三、MHC的限制性无论在免疫应对识别阶段T细胞与APC之间的作用，还是效应阶段T细胞与靶细胞之间的作用，都涉及T细胞与其作用细胞本身MHC分子的识别。只需当相互作用细胞双方的MHC分子完全一致时，免疫应对才干发生。这一景象称MHC限制性。细胞毒T细胞与靶细胞之间相互作用受作用受MHC类分子限制。APC与TH之间及TH细胞与B细胞之间。T细胞与T细胞之间。相互作用受MHC类分子限制。T细胞识别抗原时有二种识别。一是TCR识别MHC结合的抗原

9、肽，MHC与抗原肽结合是有一定选择性。二、是TCR尚需识别MHC分子多态部分的螺旋。因此TCR限制了只能识别本身MHC分子递呈的抗原。 四、诱导同种免疫应对在同种移植免疫应对中，HLA抗原既是诱发同种免疫应对的抗原，又是同种免疫应对中效应阶段被攻击的靶抗原。在同种组织器官移植或输血中，它可在受者体内诱导产生相应的抗体和特异的Tc细胞，从而攻击移植物细胞发生排斥反响。 第四节 HLA与临床疾病 一、器官移植器官移植的成败主要取决于受体间组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。二、HLA分子异常表达和临床疾病1、 一切有核细胞外表表达HLA类分子，但恶性变细胞类分子，表达往往较弱，甚至缺失，以致不能被CD8+CTL杀灭，呵斥肿瘤逃脱免疫监视。2、 本身免疫疾病如胰岛素依赖型糖尿病即型糖尿病胰岛细胞，本来不表达，得病就由于细胞高表达，属类抗原异常表达，促进免疫细胞过度活化，将本身抗原递呈给本身细胞，引起本身免疫病 三、HLA与疾病关系阳性关联指带有某些