药物相互作用在吸收分布代谢排泄中的影响

1、联合用药数目（种） 不良反应发生率（%）25461010111528162054咦咦? ?这种吃过了这种吃过了吗吗? ? 在药物治疗中，所应用的药物之间在药物治疗中，所应用的药物之间相互干扰和影响，改变了相互干扰和影响，改变了药物原有的理药物原有的理化性质、体内过程（化性质、体内过程（ADME)ADME)、靶组织对药靶组织对药物的敏感性，物的敏感性，从而改变药物的药理效应从而改变药物的药理效应或毒副反应。或毒副反应。药物相互作用概述药物相互作用概述 Drug Interactions n 影响药物影响药物吸收吸收的相互作用的相互作用n 影响药物影响药物分布分布的相互作用的相互作用n 影响药物影

2、响药物代谢代谢的相互作用的相互作用n 影响药物影响药物排泄排泄的相互作用的相互作用药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用v 胃肠道胃肠道pH值的影响值的影响v 胃排空、肠蠕动胃排空、肠蠕动v 络合或螯合作用络合或螯合作用药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用吸收吸收药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用吸收吸收 1)1)胃肠道胃肠道pHpH的影响的影响 多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过循跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过程的主要因素。非解离型药物易吸收，解离程的主要因素。非解离型药

3、物易吸收，解离型药物则不易吸收。型药物则不易吸收。 改变胃肠道的改变胃肠道的pHpH影响药物的解离度和吸收率影响药物的解离度和吸收率。应用抑制胃酸分泌药、抗酸药后，提高了。应用抑制胃酸分泌药、抗酸药后，提高了胃肠道胃肠道p ph h值，弱酸性药物在碱性环境中解离值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收减少部分增多，吸收减少 。 2)2)胃排空及肠蠕动胃排空及肠蠕动胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效的速度响药物起效的速度: :胃排空慢，吸收亦慢；胃排空胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快快，吸收亦快 促进胃排空药：多潘立酮，（胃复

4、安）甲氧氯普促进胃排空药：多潘立酮，（胃复安）甲氧氯普胺胺; ; 抑制胃排空药：阿托品，溴丙胺太林（普鲁本辛抑制胃排空药：阿托品，溴丙胺太林（普鲁本辛）; ; 肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收的吸收；反之，则减少药物的吸收 如：泻药加速肠蠕动，使药物吸收减少如：泻药加速肠蠕动，使药物吸收减少 药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用吸收吸收3）络合或螯合）络合或螯合p 与金属离子络合生成难溶性化合物，减少吸与金属离子络合生成难溶性化合物，减少吸收；收；药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用吸收吸

5、收 竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换；，结合部位发生竞争性相互置换；置换后，游离型药物增多，药效增强。置换后，游离型药物增多，药效增强。、治疗窗狭窄的药物被置换后、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义具有明显的临床意义 药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用分布分布靶位靶位血浆血浆游离药物游离药物A B药物竞争蛋白结合部位药物竞争蛋白结合部位 A 单独给甲药单独给甲药 B 甲药甲药+乙药乙药游离药游离药物物白蛋白白蛋白u 抗凝血药：华法林（抗凝血药：华法林（99%，9L）

6、 华法林华法林 + 保泰松，出现急性出血。保泰松，出现急性出血。药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用分布分布u降糖药：甲苯磺丁脲（降糖药：甲苯磺丁脲（98%，10L） 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 + 磺胺类药物，出现低血糖反磺胺类药物，出现低血糖反应；应；药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用代谢代谢v 酶诱导作用酶诱导作用v 酶抑制作用酶抑制作用 1、酶诱导、酶诱导u 酶诱导作用（酶诱导作用（Enzyme Induction Effects）使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或其他药物的代谢，导致药效减弱。其他药物的代谢，导致药效减弱。

7、u 酶诱导剂（酶诱导剂（Enzyme Inducer）乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等英钠等药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用代谢代谢2、酶抑制、酶抑制v 酶抑制作用（酶抑制作用（Enzyme Inhibition Effects）使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其他药物的代谢，导致药效增强、不良反应其他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生率增加。发生率增加。v 酶抑制剂（酶抑制剂（Enzyme Inhibitor）氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等；氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰

8、松等；药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用代谢代谢药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用排泄排泄v 肾小管的重吸收肾小管的重吸收v 肾小管主动分泌的改变肾小管主动分泌的改变药物动力学方面的相互作用药物动力学方面的相互作用排泄排泄1、肾小管的重吸收作用 为被动吸收过程，受药物脂溶性、解离度和尿液pH的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小管现吸收，排出较少;碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多弱酸性药物（如阿司匹林、苯巴比妥、双香豆素等）与Vc注射液并用弱碱性药物（苯并胺，氨茶碱等）与碳酸氢钠并用2 2、肾小管主动分泌的改变、肾小管主动分泌的改变 为主动转运过程，需要特殊的转运载体，为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体。即酸性药物载体和碱性药物载体。 当