第32章作用于消化系统的药物

1、第32章作用于消化系统的药物消化系统解剖图消化系统解剖图作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物主要有：主要有：抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 助消化药助消化药止吐药止吐药止泻药止泻药泻药泻药利胆药利胆药第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡的病因消化性溃疡的病因 病理生理学认为：病理生理学认为： 防御因子减弱防御因子减弱（粘液分泌、（粘液分泌、碳酸氢盐和前碳酸氢盐和前列腺素产生）列腺素产生）攻击因子增强攻击因子增强（胃酸、胃蛋（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺白酶、幽门螺杆菌感染）杆菌感染） 抗溃疡病药的分类：抗溃疡病药的分类：1. 抗酸药 氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝2. 抑制胃酸分泌药

2、H H2 2受体阻断药受体阻断药 法莫替丁 抗胆碱药抗胆碱药 哌仑西平 H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺 3. 增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇 枸橼酸铋钾 4. 抗幽门螺杆菌药 阿莫西林等胃壁细胞胃壁细胞ACH-Hist-Gast- 一、一、 抗酸药抗酸药 antacidsantacids 作用及机制：作用及机制：n为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，化道粘膜的侵蚀及刺激，npHpH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短

3、胃粘膜出血时间，缓解疼痛，促进愈合，血时间，缓解疼痛，促进愈合，n结合有害物质，保护粘膜。结合有害物质，保护粘膜。抗酸药抗酸药理想的抗酸药应具备以下特点：理想的抗酸药应具备以下特点： 1. 1. 对粘膜及溃疡面有保护收敛作用对粘膜及溃疡面有保护收敛作用 2. 2. 抗酸作用强、迅速、持久抗酸作用强、迅速、持久 3. 3. 不产生不产生COCO2 2气体气体 4. 4. 无便秘或腹泻作用无便秘或腹泻作用 5. 5. 不易吸收，无碱血症不易吸收，无碱血症 常用的抗酸药：常用的抗酸药：n三硅酸镁（三硅酸镁（magnesium trisilicate）n氢氧化铝（氢氧化铝（aluminum hydro

4、xide）n碳酸钙（碳酸钙（calcium carbonate）n碳酸氢钠（碳酸氢钠（sodium bicarbonate）n氧化镁（氧化镁（magnesium oxide）抗酸药抗酸药抗酸药抗酸药- 药名药名 特点特点 副作用副作用 - 氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空减慢胃排空减慢 收敛收敛 便秘便秘 - 氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 作用强作用强 高镁血症高镁血症 - 碳酸氢钠碳酸氢钠 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨 - 较少单用，大多组成复较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。少不良反应。如胃舒平、胃得乐

5、如胃舒平、胃得乐 合理用药：合理用药：餐后餐后1 1、3 3小时及临睡前各服一次，一天小时及临睡前各服一次，一天7 7次次抗酸药的作用与胃内充盈度有关抗酸药的作用与胃内充盈度有关抗酸药抗酸药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药Acid secretion inhibitorsAcid secretion inhibitors 【药理作用及机制药理作用及机制】 阻断胃壁上的H2受体，基础胃酸和夜间胃酸的分泌胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。 （一）（一） H2受体阻断药受体阻断药【常用药物】【常用药物】 西咪替丁西咪替丁（cim

6、etidine，甲氰咪胍甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的抗酸作用是雷尼替丁的7 71010倍，不倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。分泌的作用。 尼扎替丁尼扎替丁 nizatidine 罗沙替丁罗沙替丁 roxatidine H2受体阻断药受体阻断药【作用及机制】【作用及机制

7、】 酶抑制剂（酶抑制剂（- -） H H+ +-K-K+ +-ATP -ATP 酶酶酶失去活性酶失去活性抑制胃酸抑制胃酸分泌作用强而持久；分泌作用强而持久； 胃蛋白酶分泌也减少；胃蛋白酶分泌也减少； 尚有抑制幽门螺杆菌的作用。尚有抑制幽门螺杆菌的作用。【应用】【应用】 反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。菌感染。（二）（二）H H+ +-K-K+ +-ATP -ATP 酶抑制药酶抑制药 （proton pump inhibitors） 兰索拉唑兰索拉唑 lansoprazole 第二代抑酸和抗Hp作用强于奥美拉唑 。 潘多拉唑

8、潘多拉唑 pantoprazole 雷贝拉唑雷贝拉唑 rabeprazole 第三代 作用强，不良反应少 H+-K+-ATP 酶抑制药酶抑制药【常用药物】【常用药物】 奥美拉唑奥美拉唑 omeprazoleomeprazole（洛塞克，（洛塞克，loseclosec）餐前空腹口服；餐前空腹口服； 第一代第一代 长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。奥美拉唑的药动学特点奥美拉唑的药动学特点n口服生物利用度：口服生物利用度：35%35%n弱碱性弱碱性n1-3 h1-3 h达达CmaxCmaxn血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：95%95%n代谢产物有活性代谢产物有活

9、性奥美拉唑的药效学特点奥美拉唑的药效学特点n为前药，在酸性环境中活化；为前药，在酸性环境中活化；n作用靶位呈高度选择性：壁细胞作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP；n只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制；只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制；n初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；n药效的消退：药效的消退：n贮存的静息泵的补充；贮存的静息泵的补充；n重新合成新的质子泵；重新合成新的质子泵；n抑制基础胃酸分泌抑制基础胃酸分泌n抑制由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌抑制由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌n增加胃黏膜血流量增加胃黏膜血流量n抑制胃蛋白酶分泌抑

10、制胃蛋白酶分泌n抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌- 4周溃疡愈合率达周溃疡愈合率达90%奥美拉唑的药效学特点奥美拉唑的药效学特点质子泵抑制剂与质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较阻断药作用的比较 u作用强大，完全阻止各作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸种刺激引起的胃酸分泌分泌u持续用药无耐持续用药无耐受性受性 u作用持久、递增作用持久、递增，3-5天后达天后达稳态稳态u胃内胃内pH维持平稳维持平稳l对组胺及夜间胃酸对组胺及夜间胃酸分泌分泌抑制强，其他作抑制强，其他作用用弱弱l逐渐产生逐渐产生耐受性耐受性l多次用药后作用多次用药后作用减弱减弱、增加剂量不能增加剂量不能克服克服l胃内胃内pH波动较大波动较

11、大质子泵抑制剂质子泵抑制剂H2阻断药阻断药 （三）（三）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 Anticholinergic drugs 【作用及机制】作用及机制】 阻断胃阻断胃壁细胞壁细胞上的上的M M3 3受体受体胃酸分泌胃酸分泌 ；也阻；也阻断断AchAch对胃粘膜中的对胃粘膜中的嗜铬细胞嗜铬细胞、G G细胞细胞上的上的M M受体的激受体的激动作用动作用组胺和胃泌素的释放组胺和胃泌素的释放 胃酸分泌胃酸分泌 。还有解痉作用。还有解痉作用。 哌仑西平哌仑西平 pirenzepine 阻断阻断M1、M2受体受体 替仑西平替仑西平 telenzepine哌仑西平哌仑西平J 阻断阻断M M1 1胆碱受

12、体胆碱受体J 抑制胃蛋白酶分泌；抑制胃蛋白酶分泌；J 直接保护胃粘膜细胞；直接保护胃粘膜细胞；J 不易透过血脑屏障；不易透过血脑屏障；J 剂量过大可产生阿托品样副作用。剂量过大可产生阿托品样副作用。 （四）（四） 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 Gastrin receptor blockers 丙谷胺丙谷胺 proglumide 竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促 进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液 HCO3- 盐屏障，而发挥抗溃疡病的作盐屏障，而发挥抗溃疡病的作 用。用。胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCO3- 盐屏障

13、盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用三、增强胃粘膜屏障功能的药物Mucosal protective agents前列腺素衍生物前列腺素衍生物J 米索前列醇、恩前列醇等米索前列醇、恩前列醇等促进胃粘膜上皮促进胃粘膜上皮细胞细胞的重建和增殖的重建和增殖.J性质稳定，口服吸收良好，但较贵，屈居二线；性质稳定，口服吸收良好，但较贵，屈居二线；J 抑制基础胃酸分泌，抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素、食物等抑制组胺、胃泌素、食物等刺激刺激引起的引起的胃胃酸酸和胃蛋白和胃蛋白酶酶的分泌的分泌J 增加胃黏液和增加胃黏液和HCOHCO3 3- -的分泌，增加局部血流量的

14、分泌，增加局部血流量J 独特性：独特性： 防治防治非甾体类抗炎药和应激非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；引起的溃疡； 预防溃疡复发。预防溃疡复发。J 腹泻，子宫收缩。腹泻，子宫收缩。硫糖铝硫糖铝J pH4时，分解成硫酸化蔗糖时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；氢氧化铝；J 与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；J 吸附胃蛋白酶和胆汁酸；吸附胃蛋白酶和胆汁酸；J 刺激内源性前列腺素合成与释放；刺激内源性前列腺素合成与释放；J 餐前嚼碎服用。餐前嚼碎服用。J 忌与抗酸药及制酸剂合用。忌与抗酸药及制酸剂合用。J 长期用药致便秘。长期用药致便秘。枸橼酸铋钾枸橼酸

15、铋钾 bismuth potassium citrate 中和胃酸；抑制胃蛋白酶活性；促进粘膜合成中和胃酸；抑制胃蛋白酶活性；促进粘膜合成PG，增加粘液和，增加粘液和HCO3- 盐分泌，增强屏障能力。盐分泌，增强屏障能力。增强胃粘膜屏障功能的药物增强胃粘膜屏障功能的药物替普瑞酮替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中液中H H+ +回渗作用于粘膜细胞。回渗作用于粘膜细胞。麦滋林麦滋林 marzulene 增加增加 PGEPGE2 2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖，抑制胃合成，粘液合成，促进粘膜细胞增

16、殖，抑制胃蛋白酶活性。蛋白酶活性。四、抗幽门螺杆菌药 Anti-Hp agents 幽门螺杆菌幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，HP） 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。病的重要致病因子。 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。临床治疗采用联合用药方效果良好临床治疗采用联合用药方效果良好。铋、兰索拉唑、铋、兰索拉唑、硫糖铝硫糖铝阿、庆、四、阿、庆、四、甲、呋、克甲、呋、克第二节第二节 消化功能调

17、节药消化功能调节药Drugs for digestive disordersDrugs for digestive disorders 一、助消化药一、助消化药agents for strengthening digestionagents for strengthening digestion 促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。稀盐酸、胃蛋白酶（pepsin）胰酶（pancreatin）二、止吐药与胃肠促动药二、止吐药与胃肠促动药Antiemetics and prokinetic agents药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、外科手术后、早孕期药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、外科手术

18、后、早孕期及胃排空延迟等及胃排空延迟等 CTZCTZ、前庭和内脏、前庭和内脏（含（含5- HT5- HT3 3受体、受体、D D2 2受体、受体、M M1 1受体、受体、H H1 1受体）受体） 呕吐中枢呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛胃肠道平滑肌痉挛 呕吐呕吐止吐药止吐药H1 受体阻断药受体阻断药M 受体阻断药受体阻断药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药5-HT3 受体拮抗药受体拮抗药止吐药止吐药苯海拉明东莨菪碱氯丙嗪 多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 metoclopramide（灭吐灵）（灭吐灵） 【作用】【作用】 CN

19、SCNS：作用于：作用于CTZCTZ，阻断，阻断D D2 2 受体，高剂量阻断受体，高剂量阻断5-HT5-HT3 3 受体受体; ;锥体外系症状锥体外系症状 胃肠道：阻断外周抑制性胃肠道：阻断外周抑制性D D2 2 受体，促进运动，受体，促进运动，加速胃排空和肠内容物运动。加速胃排空和肠内容物运动。【临床应用】慢性功能性消化不良引起的胃肠运【临床应用】慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。动障碍。【不良反应】【不良反应】 锥体外系症状。锥体外系症状。止吐药止吐药1 1、阻断消化道的、阻断消化道的D D2 2受体；具有胃肠推动和止吐作用；受体；具有胃肠推动和止吐作用；2 2、不易通过血脑屏障，故

20、锥体外系反应罕见。、不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。3 3、临床应用、临床应用 各种胃轻瘫；各种胃轻瘫； 慢性食后消化不良；慢性食后消化不良； 化疗、放疗、术后及感染等引起的呕吐。化疗、放疗、术后及感染等引起的呕吐。 多潘立酮多潘立酮 domperidone（吗丁啉吗丁啉）止吐药止吐药西沙必利（西沙必利（cisapridecisapride）n促进肠壁促进肠壁AchAch释放，加强胃排空，增加肠释放，加强胃排空，增加肠( (结结) )蠕动，但不影响胃液分泌。蠕动，但不影响胃液分泌。n无镇静和抗多巴胺作用。无镇静和抗多巴胺作用。n 用于胃运动减弱和各种胃轻瘫、食管炎及胃用于胃运动减弱和各种

21、胃轻瘫、食管炎及胃- -食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱。食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱。止吐药止吐药5-HT5-HT3 3 受体拮抗药受体拮抗药昂丹司琼昂丹司琼 ondansetronondansetron（枢复宁）（枢复宁）n竞争性拮抗竞争性拮抗CNSCNS和胃肠道和胃肠道5-HT5-HT3 3受体；受体；n明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；n用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。止吐药止吐药 阿片制剂：阿片制剂： 地芬诺酯（地芬诺酯（diphenoxylatediphenoxylate）：作用于）：作用于受体。用于急慢性受体

22、。用于急慢性腹泻。大剂量、长期应用有成瘾性。腹泻。大剂量、长期应用有成瘾性。 洛哌丁胺（洛哌丁胺（loperamideloperamide）：为氟哌啶醇的衍生物，止泻作用）：为氟哌啶醇的衍生物，止泻作用快、强、久。用于急慢性腹泻。快、强、久。用于急慢性腹泻。 收敛药收敛药（astringentsastringents）：）： 如鞣酸蛋白，使蛋白凝固而收敛。用于各种腹泻。如鞣酸蛋白，使蛋白凝固而收敛。用于各种腹泻。 吸附药吸附药（adsorbentsadsorbents）：）： 如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。质而发挥止泻作用。三、止泻药与吸附药三、止泻药与吸附药四、泻药四、泻药 Laxative drugs 泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排出的药物。粪便，而促进粪便排出的药物。n分类：分类： 刺激性刺激性/ /接触性泻药：