厂房验证方案

1、厂房系统确认方案编号：YZ-CF-F-0012015 年北京御本堂药业有限公司.专业资料.确认方案的起草与审批万案起早起草人职务日期方案审核审核人职务日期方案批准批准人日期1. 确认目的32. 确认范围33. 确认职责34. 确认指导文件55. 术语缩写56. 概述67. 确认实施前提条件68. 人员确认69. 风险评估710. 确认时间安排1411. 确认内容1412. 偏差处理1913. 方案修改记录 1914. 风险的接收与评审2015. 确认计划202016附件1. 确认目的检查并确认固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要

2、求。检查并确认厂房及装修所用材质、设计、制造符合GMP要求。检查并确认厂房的文件资料齐全，并且符合GMP要求。检查并确认厂房的建设及改造符合要求，公用系统配套齐全，并且符合设计要求。检查并确认厂房所用及相关的各种仪器仪表经过检查校正合格。检查并确认各种控制功能符合设计要求。检查并确认厂房能达到设计标准。2. 确认范围本次主要对厂房的固体车间 、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部和进行确认。3. 确认职责3.1. 验证委员会3.1.1.负责所有确认工作的组织和领导。3.1.2.负责对确认系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.3.负责对确认中出现的风险和确认结果进行分析讨论，并作出评

3、价，决定再确认周期。3.1.4.负责对确认系统的变更进行审核和批准3.1.5.提出全厂的年度及长期确认工作计划，包括确认的项目，周期及时间安排等。3.1.6.组织协调确认活动，提供确认所需资源，确保确认进度。3.1.7.审批确认报告。32确认小组3.2.1.负责确认方案的制订、实施与协调，组织确认的相关培训。3.2.2.执行并确认确认方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写偏差调查处理表”，并上报验证委员会3.2.3.对确认系统的变更按照变更控制管理规程提出变更申请。3.2.4.负责收集各项确认、试验记录并归入确认文件中 。3.2.5.准备和起草确认报告。3.3.设备部

4、3.3.1.负责厂房的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。3.3.3.负责为厂房、设施、确认工作提供技术指导。34质量部QC3.4.1.负责对确认过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。3.4.2.负责完成确认过程中的试验记录。3.5. 质量部QA3.5.1. 负责对确认的结果进行审核批准3.5.2. 负责确认报告的编制和总结3.5.3. 负责确认文档的管理3.6. 生产部车间3.6.1. 负责厂房的清洁、消毒管理规程。3.6.2. 协助质量管理部、设备部完成确认4. 确认指导文件下列文件是确认的基础文件4.1. 内部文件文件名称文件编号确认

5、与验证总计划SMP YZ-001-02(0)确认与验证管理规程SMP YZ-002-02(0)变更控制管理规程SMP-QA-006-02(0)偏差处理管理规程SMP-QA-006-02(0)4.2. 相关法规文件药品生产质量管理规范2010修订版5. 术语缩写缩写描述IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6. 概述工厂坐落于北京市怀柔区庙城镇工业开发区88号，于2015年4月改建完成，工厂整体设计由北京晨奥高科技发展有限公司设计完成。2015年4月投入使用，厂区内有膏体车间、固体车间、液体车间、提取车间、化验室、仓库、综合办公楼及相关公用配套设施。厂区占地面积11.4万平方米，建筑面积4932.

6、42平方米，其中固体车间1288.58平方米（洁净区1101.38平方米），液体车间866.46平方米（洁净区453.00平方米），膏体车间100.36平方米（洁净区89.96平方米），提取车间321.00平方米，成品库房546.57平方米，原料库房567.65平 方米，包材库房556.4平方米，标签库35.40平方米，实验室面积335.00平方米，办公室面积315 平方米。生产车间和库房主体为钢结构，建筑高度7米（其中提取车间高度 9米），耐火等级为二级，防水等级为二级，面板材质为彩钢板。实验室和办公楼为框架建筑结构。洁净区域的墙面、吊顶全部采用洁净板材料，板之间为嵌入式联接，接缝处用玻璃胶

7、填充并打磨平整。洁净区窗户采用透明玻璃，用铝合金框架固定，并加双面斜压条，与洁净板相连接的各转折部位，都采用铝合金园弧铝处理阴阳角，不留死角。地面铺自流平（环氧树脂）。墙面与吊顶采用铝合金园弧铝包边，特制的铝合金园弧角铝包角，采用以上材料和经过以上处理的洁净区内表面平整光滑，无裂缝，接口严密，门为洁净门，此外，洁净板与铝合金本身无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒处理。车间洁净区为D级，保证了各洁净区净化效果均符合工艺要求。7. 确认实施前提条件7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量部培训签到表和员工培训档案。7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批。8. 人员确认确认小组成员

8、部门人员职责设备部负责承担具体确认项目的实施工作。生产部配合确认项目的实施。质量部QC负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。质量部QA负责确认项目实施的现场监督 。确认小组组长部门人员职责设备部负责组织起草确认方案并按批准方案组织实施；督促确认人员做好记录；负责各阶段确认结果汇总及评价、组织起草确认报告；组织相关培训确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训，记录在附表1 :确认方案培训签到表中。9. 风险评估使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与风险成分定量分级表比较，得出风险评估的结果得分风险发生可能性 （0）风险的严重性（S）可测定性（D）5经常发

9、生（几天一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量 数据的可靠性、完整性及可跟踪性， 导致产品不能使用，直接影响 GMP 原则，危害生产活动风险不易被发现，或 者不存在能够检测。4时常发生（几周一次）直接影响产品质量要素或工艺与质量 数据的可靠性、完整性及可跟踪性， 导致产品召回或退回，不符合GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏 差必须通过取样等手段才能发现3偶尔发生（少于每月一次）不存在对产品或数据的影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数 据的可靠性、完整性及可跟踪性，可 能造成资源极度浪费或对企业形象产 生较坏影响定期检查能发现2很少发生（少于半年一次）不对产品或数据产生最终影响，但

10、对 产品质量要素或工艺与质量数据的可 靠性、完整性及可跟踪性仍产生较小 影响能够很快被发现1极少发生（低于每年一次）对产品无任何质量影响有报警，在线监测，可以随时发现风险优先数字（RPN）=严重性*可能性*可测定性。RPN最大值125 ,最小值1 ,标准偏差为 24.633，相对平均值得到 95%的置信区间为15-24。当风险事件的RPN大于24时，风险较高，必 须采取措施降低风险；当RPN小于15时，风险较低为可接受风险，可不采取措施。当RPN介于 15到24之间，建议采取适当措施。经确认小组人员共同对厂房设施系统确认进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠 正措施建议，具体见下表：风险

11、因素风险影响现有控制措施可 能 性 P严 重 性S检测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施在每个能进入达不到预期产品储存车间的门口设制定管理规的预防效过程中受置挡鼠板和灭程定期检查防虫防果，污染生污染，洁蝇灯，并封堵33218中防虫防鼠设鼠设施产环境以及净厂房受生产车间可能施确保完物料。污染。与外部环境的好。缝隙和空洞。房顶防水与每年秋季落房顶漏雨可破坏生产2015年3月重叶和入夏对防水设能漏到夹层环境造成新铺设彩钢板2228低防雨设施进施内渗透到生湿度增大防雨并对所有行检查，清产车间。排水口够修复理排水沟杂清理杂物。物。在厂房维纸质图纸技术图纸及技术丢失或损坏建筑各不全，电子

12、护改造时资料存档专人资料和电子种技术数据丢失或无技术指负责，电子数23212低数据专人负图纸修改。导和参据定期备份加责保管，定考。密。期检查核实风险因素风险影响现有控制措施可 能 性 P严 重 性S检测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施更新。隐蔽工程存装修材料在改建和装修和装修材不符合工程施工方案车间装料、使用辅GMP要求中提出使用材从施工前、修和施料在风险不可能间接料和辅料的要23212低中、后各环工质量符合GMP硬性生产求，完工后进节控制。要求，环境。行检查。在改建时经厂房改建时图厂房布可能产生物生产中物料污染或纸经过专业咨过风险评估和图纸审核料加工环节询公司和协会143

13、12低局的交叉污生产环节进行审核后施避免布局不染。交叉。工。合理问题出现。地漏不通畅影响生产在改建时对车定期检查地地漏和或水池渗水环境或间间所有地漏进23212低漏是否畅水池滋生微生接影响车行更换不锈钢通，检查水物。间环境材质新型地漏池是否密封风险因素风险影响现有控制措施可 能 性 P重性S检测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施并疏通所有下严实。水管路，更换不绣钢焊接水池，并对边角进行密圭寸。间接影响按照饮用水标按要求定期清洁质对水质检水质不符合量。准，委托怀柔低测，维修管饮用水标准及生产疾控中心每年32212路时对管件要求对饮用水定期进行清洗后检测。安装。窗户密封不外界空气

14、密封窗户缝隙确认窗户及窗户和严，洁净板进入车间及板材连接处3319板材等缝隙缝隙材连接处密造成环境缝隙。低密封严实。封不严。污染。裂缝或粗车间所有地面车间内物料地面裂缝或地面起皮粗糙糙处可能做环氧树脂地3319低传输应用橡存在击沉坪漆。胶轮小车，可严检风险风风险因风险影响现有控制措施能重测优先险建议采素性性性数级取措施PSDRPN别或滋生微避免拖拉地生物。面，对生产操作产生影响，对人按要求合理安定期清洗灯员造成视装洁净灯具，罩维护确保照明照度过低觉疲劳间确保有足够的1236低灯具无故接造成操照度。障。作误差影响质量。电压不稳电气线路应定直接影电压不稳定定期对电气线有专业电工电气线或电线发响设备

15、正路检修检测电23212低负责维护，路热。常运行，压电流。不超负荷运间接药品行。质量。风险因素风险影响现有控制措施可 能 性 P重性S检测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施厂房一旦着火对生车间配备消防加强值班及消防火灾产设备等报警控制系统23318中防火检查和损失严及灭火器。防火教育。重。各通往车间的有可能发门在原有锁的车间主任负生无关人基础上增加明责下班清场员进入生安全盗窃破坏产区盗窃锁双锁控制，32318中后锁门，定在出入口重要期确认监控或破坏投位置安装视频设施运行。毒等因素监控系统。雨水进入车间可能因厂房地面高雨季加强巡雨季雨水进造成地面视值班，或防汛入车间和设备药出地

16、平面大于1326低增设防汛沙50cm，品等损袋。坏。风险因素风险影响现有控制措施可 能 性 P严 重 性S检测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施编号不准各房间按图纸定期确认房名称和编号确可能造编号后做门牌间编号是否房间编不准确或图成其他确按照图纸粘贴2214低脱了或丢号与实际不符认工作误在房间门框上失，并及时差。方维护补充。评估人：日期：年月日根据风险评估，我们拟定了确认内容。10. 确认时间安排变更确认时间安排：2015年04月25日 至2015年05月19日。运行确认时间安排：2015年05月20日至2015年05月30日。性能确认时间安排：2015年06月01日至201

17、5年06月04日。11. 确认内容11.1. 变更确认地漏，在生产清洁时水直接从生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间需增设不锈钢洁净地漏房间地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造成环境污染。根据变更控制管理规程做了变更评估和变更申请，地漏变更后的安装位置详见地漏布局平面图。车间房间根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷藏室一间和化糖间增加强排风口和风机。在外用车间脱外包钱增加一个房间洁净区增加榨油间和前室。根据变更控制管理规程对房间变更做了变更评估和变更申请，房间变更后的位置详见车间平面布局图。11.2. 运行确认运行确认包含一下内容：序号检查项目记录编号记录名称1厂房布局确

18、认OQ表1厂房布局确认记录2洁净区建材及施工质量确认OQ表2洁净区建材及施工质量确认记录3房间编号确认OQ表3房间编号确认记录4洁净地漏及水池确认OQ表4洁净地漏及水池确认记录5挡鼠及防虫设施确认OQ表5挡鼠及防虫设施确认记录6地面确认OQ表6地面确认记录7消防确认OQ表7消防确认记录8安全确认OQ表8安全确认记录9防汛确认OQ表9防汛确认记录10电气线路确认OQ 表 10电气线路确认记录11照明确认OQ 表 11照明确认记录12饮用水确认OQ 表 12饮用水确认记录13窗户和缝隙确认OQ 表 13窗户和缝隙确认记录厂房布局确认确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合设计和GMP要求。各岗位操作

19、间有足够的操作面积和空间。设置专门的物料称量间和洗衣间等 ，其洁净级别与操作间的洁净级别一致 。设立独立的 功能间，有效防止交叉污染的可能。有独立的洁净生产工具清洗间 ，保证了相关洁净级区的生产工 具的使用。确认有独立的洁具的清洗与存放间 。进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。使用的设备 选型合理，设备产能与生产批量相适宜（生产设备另行确认确认）。记录见0Q表1 :厂房布局确认记录（附图：厂房平面图、洁净区与非洁净区平面图、人物流走向 图）。洁净区建材及施工质量确认确认洁净区主要建材和辅料符合洁净区要求，各施工环节有效控制，施工质量符合 GMP要求。根据设计图纸对车间所用建材及施工质量进行确

20、认。车间的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。 记录见0Q表2:洁净区建材及施工质量记录房间编号确认根据厂房布局平面图按照房间位置进行编号 ，房间编号牌应有房间名称 ，房间名称下为房间编 号号码。房间编号应先在图纸上进行编号 ，后制作编号牌后按照图纸到车间进行粘贴 ，粘贴后进行 核实有无错误。记录见0Q表3:房间编号确认记录 （附图：房间编号平面图）。洁净区地漏及水池确认检查水池及地漏应密封，不对环境造成污染，安装规格及位置应符合要求 ，地漏安装应低于地面应有防止倒灌和防异味功能。水池安装应牢固边角应有密封胶密封，

21、小水管畅通并有反水弯头记录见0Q表4 :车间地漏及水池检查记录（附图：排水管道平面图）。挡鼠及防虫设施确认厂区、生产厂房、仓库及其他建筑应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入。昆虫和动物控制设施的安装、布局应合理，并有明确的图纸。 记录见0Q表5:挡鼠及防虫设施检查记录 。地面确认地面应采用环氧树脂胶做地面密封后用环氧树脂漆进行涂刷，确认地面无坑洞、裂纹、鼓包、划痕等，地面光滑整洁。记录详见0Q表6：地面确认记录消防确认根据消防法及相关标准，确认车间火灾探测器正常报警设施正常消火栓压力及附件无缺失，灭火器位置及检测在有效期内 ，记录详见0Q表7 :消防确认安全确认车

22、间安全将间接或直接影响药品安全 ，因此车间应有完善的安全措施 ，进入车间的门安装双锁（除原有的锁外在门上安装牢固的插锁防止无关人员进入，并在主要位置安装视频监控器监视进入车间的人物。记录详见0Q表8 :安全检查记录防汛确认车间防汛在雨季应为重点，雨季雨量大可能积水到一定深度后雨水进入车间 ，浸泡设备和药材 等物资，雨季应有完善的防汛措施，房顶排水应畅通定期检查有无堵塞下水口的杂物并定期清理，下水道确保畅通。厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口部位均设置水封装置。记录详见0Q表9

23、 :防汛检查记录电气线路确认动力、照明电由北京格林沃德提供变电站内安装总容量160KVA环氧树脂浇注干式变压器供给，洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线、电源插座符合国家规定。蒸汽供给由北京格林沃德 科技有限公司锅炉房 2吨锅炉供气，并对电力电压、电流、蒸汽温度、压力进行检查。记录详见0Q表10 :电气线路检查记录照明确认洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具 ，主要生产岗位照度值不低于 300LX，照明开关均设在 洁净室外。洁净区灯具线路均采用 BV2.5mm 2铜线，完全满足国标要求，照明灯具均为符合药品及 电力要求标准。记录详见0Q表11 :照明检查记录饮用水确认水质要求符合生活饮用水标准，

24、自备井供水，供水压力大于 0.2MPa，供水主管道为镀锌管管径为DNIOOmm ，使用点为不锈钢材质 DN20mm。水质由北京市怀柔区疾控中心每年定期检测后 出具的饮用水检查报告。饮用水管道应无腐蚀和跑冒滴漏现象，使用点阀门完好。记录详见OQ表12 :饮用水检查记录 （附图：饮用水使用点平面图）窗户和缝隙确认窗户与板材连接处应用铝合金夹套并用密封胶密封，玻璃牢固夹套无松动。板材连接处应用密封胶密封，门封应有密封条密封，门下应有密封条。记录详见0Q表13 :窗户和缝隙检查记录11.3 性能确认性能确认包含以下内容：序号确认项目确认方法结论1厂房布局确认图纸核对合格不合格2洁净区建材及施工质量确认

25、现场检查合格不合格3房间编号确认图纸及现场检查合格不合格4洁净地漏及水池确认图纸及现场检查合格不合格5挡鼠及防虫设施确认图纸及现场检查合格不合格6地面确认现场检查合格不合格7消防确认现场检查合格不合格8安全确认现场检查合格不合格9防汛确认现场检查合格不合格10电气线路确认测量及现场检查合格不合格11照明确认现场检查合格不合格12饮用水确认图纸及现场检查合格不合格13窗户和缝隙确认现场检查合格不合格12. 偏差处理将确认过程中发现的所有偏差记录在偏差调查处理表”中，并由确认小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。13. 方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由确认

26、小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2方案修改记录"中。14. 风险的接收与评审，则其相对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求 应的风险可降至为可接受风险 ，确认结果记录在确认报告中 。15. 确认计划15.1.厂房进行改造时需进行在确认确认。152 每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做确认时进行确认。16. 附件附表1确认方案培训签到表附表2方案修改记录附表3变更确认记录0Q表1厂房布局确认记录0Q表2洁净区建材及施工质量确认记录0Q表3房间编号确认记录0Q表4洁净地漏及水池确认记录0Q表5挡鼠及防虫设施确认记录0Q表6地

27、面确认记录0Q表7消防确认记录0Q表8安全确认记录0Q表9防汛确认记录0Q表10电气线路确认记录OQ 表 11照明确认记录OQ 表 12饮用水确认记录OQ 表 13窗户和缝隙确认记录附表1确认方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师是否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名：年月日附表2方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期备注：修改的填写此表，不修改的空白不填写。附表3变更确认记录变更项目合格标准确认方法是否符合要求

28、地漏生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间 需增设不锈钢洁净地漏，在生产清洁时水直接从房 间地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造 成环境污染。根据变更控制管理规程做了变更评估 和变更申请，地漏变更后的安装位置详见地漏布局 平面图。现场确认是 否冷藏室根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷藏室一间，冷藏室制冷盘管从固体冷库引入支管到液体冷藏室温度要求在 3C 6C之间。根据变更控 制管理规程对房间变更做了变更评估和变更申请，房间变更后的位置详见车间平面布局图 。现场确认是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表1厂房布局确认记录序号确认项目结论是否

29、符合标准1.厂房布局确认是否2.生产车间竣工平面图是否3.车间人物流平面图是否4.洁净区与非洁净区平面图是否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表2洁净区建材及施工质量确认记录序号检查项目结论是否符合要求1洁净区板材是否2洁净区密封胶是否3洁净区门材质是否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表3房间编号确认记录序号检查项目结论是否符合要求1图纸标注清晰是否2标牌统一无脱落是否3标牌与图纸相符是否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表4洁净区地漏及水池确认记录序号检查项目结论是否符合要求1地漏安装位置及高度一致是否2地漏材质及功能是否3水池安装位置是否4水池边角密封严实是否5地漏及下水管排水畅通是否6