瑞素试验-术后(PN-EN)

1、肠内、肠外营养对病人肠通透性等影响的肠内、肠外营养对病人肠通透性等影响的随机、对照、多中心临床研究随机、对照、多中心临床研究蒋朱明 王秀荣 顾倬云 曹金铎 王宇 陈弗来 许媛目的：对比肠内、肠外营养对术后病人 肠通透性等的影响 对象：食道和胃肠道疾病需手术患者 近15年发现长期应用肠外营养可发生1. 肠粘膜形态改变2. 毒素及细菌移位3.胆道结石和肝脏功能障碍 肠内营养含有谷氨酰胺 可以减少上述并发症 瑞素是德国费森尤斯-卡比公司生产的 液体肠内营养制剂，国内外研究显示 在提供营养支持同时能有效减少上述并发症。研究设计研究设计 以20%长链脂肪乳+氨基酸+微量元素+维生素+电解质为对照，随机、

2、多中心临床实验 两组为等氮、等热卡营养 脂肪与糖的热量比为36：64 热量与氮的比值为 156：1 按氮0.15克/千克/天 热量25克/千克/天 给予研究组：瑞素渗透压250mOsm/L用肠内营养泵经鼻空肠管均匀输入每日输注18-20小时对照组：20%长链脂肪乳+氨基酸+微量元素+维生素+电解质用容量泵经周围静脉、中心静脉置管进行肠外营养支持每日输注18-20小时给药方法给药方法 疗程：手术后第3天至第10天 治疗前行一般血常规和生化检查 治疗后测定肠通透性、前白蛋白预后及营养药费以评价疗效及安全性疗程和观察指标 血浆氨基酸谱的抽血方法： 取血时间写在计划表上 取血后标本用冰浴保存 六小时乳

3、果糖/甘露醇留尿方法及分析： 按协和医院外科营养与实验室标准操作进行疗程和观察指标统计方法 ： 用标准统计软件StatView作 方差分析及卡方检验 P 0.05 有统计学意义疗程和观察指标结果手术前两组之间的可比性(xs n=60:60)项目对照组研究组P值平均年龄55.113.756.014.00.71年龄范围18801880性别：男/女37/2331/290.59体重：（kg）验证前62.39.963.59.8验证后59.79.360.89.30.35体重指数（kg/m2）验证前23.72.6722.83.08验证后22.87.920.03.00.86病种： 食道癌21 胃癌17190.

4、99 结肠癌2828 其它1312安全性比较 生命体征均无异常 结果显示术后第3-10天经过不同途径补充不同的营养液 两组病人白细胞和肝肾功能指标的平均值之间无显著性差异 安全性指标: 当ALT60 IU/L 或 TBIL 20mg/dl 时 认为肝功能有损害,再用计数统计方法分析 两组病人应用不同的营养支持后 肝肾功能有损害的病例数见下表：安全性比较营养支持前后两组病人白细胞和肝肾功能有损害的病例数的对比（Chi-square with continuity correction） 治疗前(AOD-1) 治疗后(POD+10) 研究组 P值 对照组 研究组P值 对照组白细胞11.0( x10

5、9/L)3例(5%) 1 2例(3.3%)1例(1.7%) 1 2例(3.3%)ALT60(IU/L) 0 02例(3,3%)0.445例(8.3%)总胆红素1.2(mg/dl) 0 0 0 0.482例(3.3%)尿素氮25(mg/dl) 0 11例(1.7%) 00.24 3l例(5%)肌酐1.5(mg/dl) 0 0 0 0安全性比较项目对照组有较多肝损害并发症 血浆谷氨酰胺 肠粘膜通透性 血清前白蛋白替代有效性终点指标血浆谷氨酰胺术后均有下降，瑞素组差值远低于对照组，P0.05 精氨酸术前术后的差值瑞素组基本维持，对照组有下降，两组之间有明显差别 P0.05 氨基酸分析结果(xs,mm

6、ol/L,n=30:30)项目谷氨酰胺(GLN)精氨酸(ARG)研究组对照组研究组对照组治疗前(-1)576.1 73.6537.0 99.490.1 27.194.9 25.9治疗后(+10)538.4 78.6423.4 69.092.9 18.80.35 19.4差值(后-前)-37.7 82.2-113.6 105.62.8 23.8-11.4 29.4P值0.0030.04前白蛋白结果(x s, n = 30:30)前白蛋白水平术前两组相似，术后十天时瑞素组稍增加，差别不明显。项目前白蛋白研究组对照组治疗前(-1)22.7 7.122.5 4.0治疗后(+10)25.0 6.42.8

7、 6.4差值(后-前)2.8 6.60.3 6.6P值0.14测定肠粘膜屏障损害方法的原理(1)正常时甘露醇(M)和乳果糖(L)很少通过粘膜屏障测定肠粘膜屏障损害方法的原理(2)疾病时肠粘膜屏障损害,乳果糖(L)透过屏障明显增加肠粘膜通透性：乳果糖 /甘露醇比值(x s, n = 30:30)瑞素组乳果糖 /甘露醇比值上升明显低于对照组 P0.01 有显著性差异 项目乳果糖 /甘露醇研究组对照组治疗前(AOD-1)0.0370.0210.0550.021治疗后(POD+10)0.0550.0190.0980.017差值(后-前)0.0180.0140.0430.022P值0.0001总住院费和

8、营养药费的观察(x s, n = 60:60)两组病人术后5-10天的营养液药费和总住院费瑞素组低于对照组项目研究组(60例)对照组(60例)P值总住院费1927779642251699100.05营养液费用67510919346690.0001两组病人均无切口感染及与感染有关的并发症。项目研究组对照组P值总住院天数261226120.92术后住院天数1681660.72总住院天数和手术后住院天数的差别(x s, n = 60:60)讨论 液体肠内营养剂瑞素（Fresubin ）中含有24%MCT，有一定消化道吸收功能的病人均能接受 即用型液体瓶装不需配置，使用方便不易污染 不含纤维，流动性好，不易堵管适用于细管道肠内营养 安全性好，较少发生肝功能损害 血浆谷氨酰胺下降较少，对维持肠道正常功能有意义瑞素组对肠粘膜屏障损害较少，明显低于肠外