克林霉素临床应用教材

1、克林霉素的临床应用克林霉素属林可霉素类抗生素， 是由Magerlein等以氯离子取代林可霉素分子中第7位的羟基而得的半合成衍生物，其抗菌作用较林可霉素强4倍8倍，在临床上已逐步取代了林可霉素的位置。目前市面上的克林霉素制剂品种繁多，包括注射剂、片剂、胶囊、颗粒剂、阴道栓剂、阴道霜、搽剂、药膜、乳膏、凝胶、糊剂、漱口液、滴耳液、滴眼液、载药珊瑚人工骨、复合盖髓剂等，应用广泛。本文拟就克林霉素的临床应用及耐药现状做一综述，以为临床用药提供参考。1克林霉素的临床应用现状1.1肺部感染克林霉素治疗金黄色葡萄球菌及肺炎球菌引起的肺部感染的效果与青霉素相似，且治疗厌氧菌引起的肺部感染及肺脓肿、吸入性肺炎、

2、坏死性肺炎等的疗效较高。石永刚等将78例接受肺部放射治疗后肺部继发厌氧菌感染的恶性肿瘤患者随机分为克林霉素磷酸醋治疗组（试验组）和甲硝嘎治疗组（对照组）。结果，痊愈率试验组为68.3%,对照组为45.9%;有效率2组分别为80.5、59.5%;致病菌清除率2组分别为75.6%、54.1%;不良反应发生率2组分别为22%45.9%。可见，克林霉素磷酸酚对治疗肺部放疗后继发肺部厌氧菌感染的疗效好，副作用小。1.2骨关节感染克林霉素在骨关节组织中浓度较高，故常用于治疗敏感菌引起的急、慢性骨髓炎及关节炎。丁浩等随机选择31例骨感染的患者，用克林霉素磷酸酯治疗的总有效率为91.30%,细菌清除率为83.

3、33%。由此可见，克林霉素对骨科感染性疾病有较高疗效。感染近年来，克林霉素在口腔科的应用日益广泛，除治疗口腔感染外，预防第三磨牙拔出术后干燥性疼痛性牙槽炎（ASD的发生亦有良效。刘念邦等给予1509例稳固下颌第三磨牙拔除术后患者口服克林霉素3d,并与口服乙酰螺旋霉素+甲硝嘎组、 甲硝嘎组进行对照。 结果， 克林霉素组生率为0.55%,其余2对照组分别为7.92%、7.36%,拔牙方法及手术时间与ASD勺发生无必然联ASD发系。由此可见，口服克林霉素给药方便，短期使用安全性大，对厌氧菌作用明显，可作为预防ASD的首选口服药物。感染克林霉素用于预防妇科术后感染以及治疗细菌性阴道炎方面的报道日益增多

4、。美国学者EdwardsRK等做了一项292名妇女参加的随机对照试验，结果发现，对于有免疫力妇女产后给予单剂量克林霉素(900m可预防绒毛膜羊膜炎。黄学惠等将160例细菌性阴道炎患者随机分为试验组及对照组(各80例)，试验组口服克林霉素片，同时给予阴道用2%克林霉素软膏涂布；对照组口服甲硝嚏片，同时给予阴道用甲硝嚏片。治疗后1wk及4wk,试验组有效率为95%、92%,显著高于对照组的83.75%、65%(P3.13mg/L。我国国家细菌耐药性监测中心监测了全国51家医院的细菌耐药性情况。2000年，新型的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素的耐药率为74.0%和5

5、2.7,而甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素的耐药率为24.4%;甲氧西林耐药凝固酶阴性新生霉素敏感的葡萄球菌对克林霉素的耐药率为51.9%甲氧西林敏感凝固酶阴性新生霉素敏感的葡萄球菌对克林霉素有较好的敏感性，耐药率为23.9%。2001年，从儿科住院患者中分离的金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率为29.3%,显著低于内、外科和重症监护室(ICU)分离菌株的耐药率， 而内、 外科住院患者分离的金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率又低于ICU分离菌株的耐药率。通过对内、外、儿科、ICU和门诊患者分离的表皮葡萄球菌耐药性的分析，发现来自儿科的菌株对庆大霉素、克林霉素、环丙沙星的耐药率明显低于内、

6、外科和CU的分离菌株；从门诊患者中分离的表皮葡萄球菌对克林霉素的耐药率低于内科和ICU的分离菌株;从内、外科住院患者中分离的表皮葡萄球菌对庆大霉素和克林霉素的耐药率明显低于ICU的分离菌株。2.12菌属：国内链球菌，尤其是肺炎链球菌对克林霉素耐药情况严重，并且与红霉素耐药密切相关。该情况在儿科表现尤为显著。2003年，ShenX等研究了北京、上海、广州、西安4个城市中 V5岁儿童中肺炎链球菌的耐药性， 发现647株肺炎链球菌中83.6%对红霉素耐药， 而耐红霉素肺炎链球菌对克林霉素耐药率达96.6%。国外链球菌属耐药率较国内低，但也有逐年上升的趋势。加拿大呼吸协会ZhanelGG等研究了199

7、7年2002年呼吸道肺炎链:菌的耐药性，9个省市28所医疗中心获得的菌株对克林霉素的耐药率为3.8%,且在最后5年里，肺炎链球菌多药耐药率从2.7%上升到8.8%。BetriuC等在马德里某医院发现，无乳链球菌对红霉素和克林霉素的耐药率分别从1993年的4.2%、0.8%上升到2001年的17.4%、12.1%。各方面的报道表明，肠球菌耐药尤其多重耐药严重。3菌属：军团菌病已发现20多年，在我国各地均有病例报道。丹麦学者NielsenK等对哥本哈根市56株嗜肺性军团病杆菌（38株来自患者，3株来自环境，15株为参照株）及37株其它军团病杆菌（7株来自患者，2株来自环境，28株为参照株），采用氨

8、基己酸系统CYEx琼脂平板法测定，研究军团病杆菌属的耐药趋势，结果57%的菌株对克林霉素高度耐药（MIO4mg/mD。厌氧菌据报道，国外厌氧菌中约50%的脆弱类拟杆菌、40%的难辨梭状杆菌、80%勺黄杆菌属对克林霉素而t药。Oteo-IglesiasJ等1998年2001年做的一项研究表明，2001年，脆弱类拟杆菌对克林霉素的而t药率为56%。德国学者AckermannG等研究了1986年2001年间难辨梭状芽抱杆菌对大环内酯类、林可霉素类及莫西沙星的耐药趋势，发现192株难辨梭状杆菌对克林霉素的耐药率为36%,高度耐药菌占25%（MIC128mg/L）。美国学者KarenCB等对Moffit

9、t-long医院过去10年间的15例血培养阳性和6例因免疫功能缺陷所致脑膜炎败血黄杆菌感染的病例进行的药敏试验结果显示，脑膜炎败血黄杆菌对万古霉素（100耐药或最多中度敏感）、红霉素（100%）、克林霉素（86%）表现出耐药性。上述结果对国内临床治疗厌氧菌感染选择经验抗生素治疗具有参考意义。支原体和衣原体沙眼衣原体对克林霉素呈敏感性，0.51.Omg/L的克林霉素可杀灭90%100的衣原体。徐昆等采用IES试剂盒对416例患者进行支原体培养和药敏分析，结果表明，支原体对交沙霉素、美满霉素及司巴沙星较敏感，对罗红霉素、阿齐霉素、氧氟沙星及克林霉素耐药性较高。3结语克林霉素以其对厌氧菌及革兰阳性需

10、氧菌较强的抗菌活性以及组织分布广、剂型多且无须做皮试等特点，在临床上广泛应用于治疗肺部感染、骨关节感染、口腔感染、妇科感染、糖尿病合并感染以及原虫感染等。经过30多年的临床应用，其耐药菌株日益增加。调查表明，国内金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、肺炎链球菌对其高度耐药（70%）,支原体对其耐药率亦较高；国外脑膜炎败血黄杆菌对其高度耐药（80%）,军团菌、脆弱类拟杆菌、难辨梭状杆菌对其中度耐药（40%50%）。国内表皮葡萄球菌、B组链球菌、粪肠球菌、难辨梭状杆菌、脆弱类拟杆菌、偶然分枝杆菌、座疮杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、牙龈叶咻单胞菌、其它黄杆菌属、疟原虫及沙眼衣原体等对克林霉素仍保持较高的敏感度。克林霉素一般对大肠杆菌、多数变形杆菌、克雷