执业药师药剂第五章药物递送系统与临床应用

1、第五章药物递送系统（DDS）与临床应用口服速释片剂（分散片、口崩片、滴丸剂、吸入制剂）重要考点1 ：分散片的特点与质量要求1、特点:适用于难溶性药物和生物利用度低的药物；不适用于毒性作用较大、安全系数低和易于溶于水的药物。生产成本低，适合于老、幼和吞服困难患者。2、质量要求：溶出度测定：不进行崩解时限检查；分散均匀性：在19-21 C水中应在3分钟之内完全崩解。重要考点2 :口崩片特点与质量要求1、特点:吸收快，生物利用度高；眼用方便，患者顺应性高；胃肠道反应小，副作用低；避免了肝脏的首过效应。直接压片法、冷冻干燥法2、质量要求：应在口腔内迅速崩解或溶散； 应进行崩解时限检查，对于难溶性药物，

2、应进行溶出度检查； 冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。重要考点3:速释技术与释药原理1、固体分散技术固体分散体：药物高度分散在适宜 载体材料中形成的固态分散物。 固体分散技术：药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散。 固体分散体作为制剂的 中间体。分类：低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物特点：利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使 液态药物固态化；采用水溶性载体材料增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高药物生物利用度； 采用难溶性载体材料，延缓或控制药物释放；应用肠溶性载体材料，控制药物在小肠特定部位释放；固体分散物存在的主要问题是不够稳定，久

3、贮会发生老化现象。速释原理：药物的分散状态（考）分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态、无定形态载体材料对药物溶出的促进作用 提高药物的可润湿性、分散性、抑晶性保证了药物的高度分散性2、包合技术 包合物由主分子和客分子两种组分组成。分类：按几何形状：笼状、管状、层状按结构和性质：单分子、多分子、大分子特点：可增加药物溶解度和生物利用度。掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性。减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。 对易受热、湿、光照等影响的药物，包合后可提高稳定性。重要考点4: 口服速释片剂临床应用与注意事项1、分散片难溶、需快速起效的药物，如 解热镇痛药布洛芬； 生物利用度低，每次服用剂

4、量大的药物，如大多数中药； 抗菌药物，如 阿莫西林、阿奇霉素 等； 适用于抗酸药物，如 治疗胃溃疡的药物法莫替丁 等。2、口崩片适用于解热镇痛药、镇静催眠药、消化管运动改性药、胃酸分泌抑制药和抗过敏药等。 一些药物若血液浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口崩片可克服此问 题。重要考点5 :滴丸剂分类、特点与质量要求1、分类速释高效滴丸剂、缓释控释滴丸、溶液滴丸、栓剂滴丸、硬胶囊滴丸、包衣滴丸、脂质体 滴丸、肠溶衣滴丸、干压包衣滴丸2、特点设备简单、操作方便、生产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确；基质容纳液态药物的量大，可使液态药物固形化；具有吸收迅速、生物利用度高 ；发展了

5、耳、眼科用药的新剂型，可起到延效作用。3、质量要求滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。滴丸剂的常用基质（常考）1、水溶性基质：聚乙二醇类（6000、4000）硬脂酸钠甘油明胶泊洛沙姆聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）2、脂溶性基质硬脂酸单硬脂酸甘油酯氢化植物油虫蜡、蜂蜡等。重要考点6:吸入制剂分类、特点与质量要求 吸入制剂吸收速度很快，几乎与静脉注射相当。1、分类可转变成蒸气的制剂供雾化器用的液体制剂吸入气雾剂溶液滴丸吸入粉雾剂2、特点粉雾剂：无抛射剂氟利昂；可以胶囊或泡囊形式给药，计量准确； 给药剂量大，尤其适用于多肽和蛋白质类药物的给药。3、质量要求可被吸入的气溶胶粒子应

6、达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。吸入制剂 中微细粒子应采用气体动力学评价方法进行控制。多剂量吸入剂应进行释药剂量均一性检查。应进行泄漏检查。定量吸入剂标签中应标明总吸次、每吸主药含量，临床最小推荐剂量吸数；如有抑菌 齐应标明名称。重要考点7:吸入制剂附加剂种类和作用根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、助溶剂和稳定剂等，所用 辅料应不影响呼吸都粘膜或纤毛的功能。抛射剂：氯氟烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物、压缩气体 考点&吸入制剂典型处方分析溴化异丙托品气雾剂【处方】溴化异丙托品 无水乙醇HFA-134a柠檬酸蒸馏水主药潜溶剂抛射剂PH值调节剂降低药物因脱水引起的分

7、解直11#真题皿，关于固体分散物的说法错饯的是A固悴分散物中药物通常是分子、胶海.微倆无宦型状态分散 叭固揶分敞物作为制剤中间体可以擞成1»粒）孔片刑和胶SI剤D固捧分散物可提高药徇的沼出度E固体分散物利用载体的包敝作用RJffiflHS物的水解和戦化答案：C缓控释制剂重要考点1:缓控释制剂分类、特点与一般质量要求1、分类:骨架片：亲水性凝胶、蜡类、不溶性缓释、控释颗粒（微 囊）压制片/骨架型 < 胃内滞留片生物粘附片I骨架型小丸r微孔膜包衣片1） 根据药物状态 A膜控型膜控释小片肠溶膜控释片膜控释小丸I渗透泵型：渗透泵片广骨溶出型缓控释制剂 扩散型缓控释制剂2）根据释药原理

8、<.溶蚀型缓控释制剂渗透泵型缓控释制剂I离子交换型缓控释制剂f 口服缓控释制剂 透皮缓控释制剂3） 根据给药途径与给药方式不同植入缓控释制剂注射型缓控释制剂定速释药系统V定位释药系统渗透泵脉冲释药系统4）根据释药类型、定时释药系统S包衣脉冲释药系统（脉冲释药系统）I定时脉冲塞胶囊2、特点：（常考）优点：? 减少给药次数，方便使用，提高病人的服药顺应性。? 血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用减少耐药性的发生。? 减少用药的总剂量，发挥药物的最佳治疗效果。? 缓释、控释制剂也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、 肌内注射及皮下入，使药物缓慢释放吸收，避

9、免“首过效应”。缺点：? 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低；? 价格昂贵；? 易产生体内药物的蓄积，对于首过效应大的药物如普萘洛尔等制成缓释、控释制剂时 生物利用度可能比普通制剂低。重要考点2 :缓控释制剂的释药原理原理方法溶出原理制成溶解度小的盐或酯与咼分子化合物生成难溶性盐控制粒子大小将药物包藏于溶蚀性骨架中将药物包藏于亲水性咼分材料中扩散原理（考）制成包衣小丸或片剂制成微囊制成不溶性骨架片增加黏度以减小扩散速度制成植入剂制成乳剂溶蚀与扩散、溶出相结合原理制成生物溶蚀型给药系统制成膨胀型控释骨架给药系统渗透泵原理制成渗透泵片离子交换作用原理制成药树脂重要考点3 :缓释、控释制剂常用辅料与

10、作用阻滞方式种类常见品种亲水性凝胶骨架材料CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖骨架型不溶性骨架材 料羧甲基丙烯酸酯、 EC聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等生物溶蚀型骨动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂架材料酸甘油酯等。包衣膜型不溶性高分子材料EC肠溶型高分子材料丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙甲 纤维素琥珀酸酯 （HPMCAS和羟丙甲纤维素酞酸酯 （HPMCP）增粘作用增稠剂明胶、PVP、CMC、PVA右旋糖酐等重要考点4 :缓释、控释制剂的剂型特点1、骨架型片种类剂型特点常用材料亲水凝胶骨架片遇水后形成

11、凝胶，最后可完全溶解，药 物全部释放HPMC、羟乙基纤维素、MC、海藻酸钠等蜡质性骨架片通过孔道扩散与蚀解控制释放可溶蚀的蜡质材料不溶性骨架片消化液渗入骨架内；溶解药物； 药物自骨架孔道扩散释放，孔道扩散为 限速步骤。聚乙烯、聚氯乙烯、EC骨架型小丸用骨架型材料和药物混合，加其他赋形 齐U、调节释药速率辅料，经适当方法制 成光滑圆整、硬度适当、大小均一的骨 架型小丸。亲水凝胶骨架材料；蜡 质性骨架材料；不溶性骨 架材料2、膜控型片（1）微孔膜包衣片? 衣膜材料：EC醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等。? 致孔剂：PEG类、PVA PVP、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性物质。（2）

12、膜控释小片? 药物与辅料按常规制粒，压成小片，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。（3）肠溶膜控释片? 含药糖衣层在胃液中释药， 当肠溶衣片芯进入肠道后，衣膜溶解，片芯中的药物释出,因而延长了释药时间。（4）膜控释小丸? 主要有丸芯与控释薄膜衣两部分组成，丸芯含药物和稀释剂、黏合剂等辅料，包衣膜 有亲水性、不溶性，微孔膜和肠溶衣。3、渗透泵型控释片? 由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。? 渗透泵片中还可加入助悬剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂等。? 口服渗透泵片是应用最多的渗透泵制剂，根据结构特点分为：单室渗透泵片多室渗透泵片：适于制备水溶性过大或难溶于水的药物拟渗透泵的液体渗透泵系统：适

13、于制备软胶囊型渗透泵系统，可膨胀的亲水交联 聚合物作为渗透助推层渗透泵片的组成及常用材料组成常用材料药物半透膜材料纤维素类、聚乙烯醇类、聚丙烯酸树脂类等渗透压活性物质 （渗透压促进剂）无机酸盐类、有机酸盐类、碳水化合物类、水溶性氨基酸类，常用乳糖、 果糖、葡萄糖、甘露醇的不冋混合物。推动剂（促渗透聚合物、聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP助渗剂）重要考点5 :缓释、控释制剂典型处方分析1、卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）【处方】卡托普利HPMC亲水凝胶骨架材料乳糖稀释剂硬脂酸镁润滑剂【注意事项】该缓释片属于溶蚀与扩散相结合的释放机制，且以扩散为主。2、茶碱微孔膜缓释小片【处方】片芯：茶碱主药5

14、%CMC浆液黏合剂硬脂酸镁润滑剂包衣液1:EC包衣材料聚山梨酯20致孔剂包衣液2:Eudragit RL100包衣材料Eudragit RS100包衣材料3、硝苯地平渗透泵片【处方】药物层：硝苯地平主药氯化钾渗透压活性物质聚环氧乙烷助推剂|HPMC黏合剂硬脂酸镁润滑剂助推层：聚环氧乙烷助推剂氯化钠渗透压活性物质硬脂酸镁润滑剂包衣液：醋酸纤维素包衣材料PEG-4000致孔剂三氯甲烷溶剂甲醇溶剂重要考点6 :经皮给药制剂的特点和质量要求（TDDS或TTS1、优点? 避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭火效应，药物可长时间持续扩散进入 血液循环。? 维持恒定的血药浓度，增强了治疗效果，减少了胃

15、肠给药的副作用。? 延长作用时间，减少用药次数，改善用药顺应性。? 使用方便，可随时给药或中断给药，适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。2、局限性? 由于皮肤的屏障作用，药物仅限于强效类；? 大面积给药，可能对皮肤产生刺激性和过敏性；? 存在皮肤的代谢与储库作用。重要考点7 :经皮给药制剂的基本结构与类型1、经皮给药制剂的基本结构（1） 背衬层：由不易渗透的铝塑合膜、玻璃纸、尼龙或醋酸纤维素等材料制成，可防治药 物的挥发和流失。（2） 药物贮库层：聚乙烯醇或聚醋酸乙烯酯或其他高分子材料。（3）控释膜：高分子材料具有一定的 渗透性，利用它的渗透性和膜的厚度可控制药物释放 速率，是经皮给药制剂关键部

16、分。（4）胶黏膜：是由黏合剂组成，如 天然树胶、合成树脂类 等。（5）保护膜：具有保护药膜的作用。2、经皮给药制剂的类型（2014年考）储库型.凝胶膏剂（亦称巴布剂）按结构按基质储库型骨架型L贴剂黏胶分散型1周边黏胶骨架型黏胶分散型：将药物分散在压敏胶中，辅于背衬材料上，加防黏层而成，与皮肤接触 的表面都可以输出药物。周边黏胶骨架型：将含药的骨架周围涂上压敏胶，贴在背衬材料上，加防黏层即成。 亲水性聚合物材料作为骨架，如聚乙烯醇等；骨架中含有一些润湿剂，如丙二醇和聚 乙二醇等。储库型贴剂：用高分子将药物和透皮吸收促进剂包裹成储库，包囊材料性质控制释放。重要考点&经皮给药制剂的处方组成（

17、常考）处方组成|常用材料1、骨架材料疏水性的聚硅氧烷、亲水性的聚乙烯醇2、控释膜材料均质膜：乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚硅氧烷等； 微孔膜：聚丙烯拉伸微孔膜等。3、压敏胶丨聚异丁烯（PIB）类、丙烯酸类和硅橡胶4、其他材料冃衬材料多层复合铝箔，由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合。也 可用PET高密度PE、聚苯乙烯等防黏材料聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等药库材料卡波姆、HPMC、PVA等均较为常用，各种压敏胶和骨架 膜材也冋时可以是药库材料。靶向制剂重要考点1:靶向给药制剂分类、特点与一般质量要求（常考）1、分类分布首先取决于粒径的大小按靶向原动力分类:.被动靶向制剂靶向 主动靶 制

18、向制剂 剂脂质体微乳微囊微球纳米粒修饰的脂质体修饰的纳米乳 修饰的药物载体修饰的微球修饰的纳米球抗癌的前体药物前体药物脑部靶向前体药物-结肠靶向前体药物.长循环脂质体.免疫纳米乳1-糖基修饰的脂质体聚乙二醇修饰的纳米球L免疫纳米球糖基修饰的脂质体物理化学靶向制剂磁性靶向制剂 热敏靶向制剂PH值敏感靶向制剂 制备栓塞型制剂按靶向机理分类：生物物理靶向制剂生物化学靶向制剂生物免疫靶向制剂.双重多重靶向制剂按制剂类型分类：分为：乳剂、脂质体、微囊、微球、纳米囊、纳米球、磁性导向微粒等。按靶向部位分类: f肝靶向制剂肺靶向制剂淋巴靶向制剂骨髓靶向制剂脑部靶向前提药物结肠靶向制剂（酶控制型、PH敏感型、

19、时滞型、压力依赖型）重要考点2 :靶向性评价及参数解释1、相对摄取率re=（ AUO） p/（ AUO） sre 1，表示药物在该器官或组织有靶向性，re愈大靶向效果愈好reW 1，无靶向性。2、靶向效率te= （AUC）靶/ （AUC）非靶te表示药物制剂和药物溶液对靶器官的选择性te值大于1，表示对靶器官比某非靶器官有选择性；te愈大，选择性愈强3、峰浓度比 Ce= （ Cmax） p/ （ Cmax） s（考过）ce表示药物制剂改变药物分布的效果；Ce愈大，表面改变药物分布的效果愈明显。重要考点3 :脂质体的分类和新型靶向脂质体分类（考两年）类别分类特点按结构 分类单室脂质体（ULV）只

20、被一层类脂质双分子层所包封多室脂质体（MLV）被几层类脂质分子层所隔开，形成不均匀的聚集体。大多孔脂质体（MW）单层状，为细胞的良好模型，比单室脂质体多包封 10倍的药物。按性能 分类常规脂质体由磷脂和胆固醇组成特殊性 能热敏脂质体药物的释放对热具有敏感性PH敏感脂质体对PH （特别是低PH）敏感多糖被复脂质体结合了天然或人工合成的糖脂免疫脂质体类脂膜表面被抗体修饰按荷电性分类中性脂质体不含离子的脂质体负电性脂质体（酸性脂质）带负电性，如磷脂酸和磷脂酰丝氨酸等脂质正电性脂质体含碱基（氨基）脂质如十八胺脂质重要考点4:脂质体的性质、特点与质量要求（考两年） 性质：? 相变温度、荷电性 特点：?

21、靶向性和淋巴定向性? 缓释和长效性? 细胞亲和性与组织相容性? 降低药物毒性? 提高药物稳定性 质量要求：? 形态、粒径及其分布? 包封率? 载药量? 脂质体的稳定性重要考点5 :微球的分类、特点与质量要求 分类：? 普通注射微球? 栓塞性微球? 磁性微球? 生物靶向性微球作用特点：(1) 缓释性(2) 靶向性：> 3卩m :将被肺有效截获主要浓集于 肺；v 3卩m :被肝、脾中的巨噬细胞摄取；v 0.1 m :可能透过血管细胞膜孔 而离开血液循环。(3) 降低毒副作用质量要求：(1) 粒子大小与粒度分布1) 粒子大小：检测方法有：检测方法：显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数

22、法。形态为球形、圆整、表面光滑、粒径分布在较窄范围内。2) 粒径分布：(2) 载药量(含药量)(3) 有机溶剂残留检查(4) 体外释放实验重要考点6:微球载体材料和微球的用途载体材料：(1) 天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖(2) 合成聚合物：如聚乳酸(PLA)、聚丙交酯、聚乳酸 羌乙酸(PLGA、聚丙交酯乙交酯(PLCG、聚己内酯、聚羟丁酸等用途：? 抗癌药物载体? 多肽载体? 疫苗载体? 局麻药实现长效缓释考点：微囊?指将固态或液态药物(囊心物)包裹在天然或合成的高分子材料(囊材)中成的微小囊状物，称微型胶囊(微囊)。? 微囊粒径在 1-250卩m。粒径在 0.1-1卩m之

23、间的称亚微囊；粒径在 10-100卩m之间的 称纳米囊。?制备微型胶囊过程称为微囊化，技术称为微型包裹技术。?微囊可进一步制成片剂、胶囊、注射剂等制剂，用微囊制成的制剂称为微囊化制剂。重要考点7:微囊特点与质量要求特点（常考）特点举例微型 胶囊提高药物的稳定性贝塔-胡萝卜素、阿司匹林、挥发油类等掩盖药物的不良臭味大蒜素、鱼肝油、氯贝丁酯防止药物在胃内失活或减少 对胃的刺激性尿激酶、红霉素、氯化钾等控制药物的释放复方甲地孕酮微囊注射剂、慢心律微囊骨架片等使液态药物固态化油类、香料和脂溶性维生素减少药物的配伍变化阿司匹林与氯苯那敏使药物浓集于靶区治疗指数低或细胞毒素药物（抗癌药）重要考点&药物微囊化材料囊心物：可以是固体，也可以是液体 囊材：分类常用品种天然高分子材料明胶