华法林和阿司匹林的临床应用 ppt课件

1、 作用机制一作用机制一 华法林通过抑制维生素华法林通过抑制维生素k环氧环氧化物还原酶，阻止维生素化物还原酶，阻止维生素k还还原形式原形式kh2的形成。的形成。 kh2通过对维生素通过对维生素k依赖性凝依赖性凝血因子血因子、氨基末氨基末端谷氨酸残基的端谷氨酸残基的羧化作用，羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。血过程。 除此之外香豆素类药物尚能抑除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素制抗凝蛋白调制素c和和s 的羧的羧化作用。化作用。作用机制二作用机制二香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素k1拮抗。维生素k1

2、在肝脏中的储积使维生素k环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素k1治疗（通常5mg），通过启动维生素k环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。华法林的药物动力学及药代学华法林的药物动力学及药代学华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。抗凝强度监测抗凝强度监测凝血酶原时间凝血酶原时间(pt) 抗凝治疗最常用的监测指标，它能反映三种维生素k依赖凝血因子（、）的抑制强度。国际标准化比值（国际标准化比值（inr） inr=（凝血酶原时间(pt)/平均正常凝血酶原时间

3、(pt)）isi华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关，而剂量 - 效应关系在不同个体有很大差异，因此必须密切监测防止过量或剂量不足。药物的相互影响药物的相互影响降低抗凝作用消胆胺消胆胺通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学催眠药、利福催眠药、利福平、灰黄素平、灰黄素提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。雌激素、口服雌激素、口服避孕药避孕药使血中凝血因子含量增加。使血中凝血因子含量增加。增加抗凝作用甲硝唑甲硝唑抑制抑制s-华法林异构体代谢清除（华法林异构体代谢清除（s-华法林异构体比华法林异构体比r

4、-华法林异构华法林异构体抗凝效率高体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制倍，因此临床上抑制s-华法林异构体的代谢尤为重华法林异构体的代谢尤为重要）。要）。西米替丁西米替丁奥美拉唑奥美拉唑抑制抑制r-华法林异构体代谢清除，适当延长凝血酶原时间华法林异构体代谢清除，适当延长凝血酶原时间(pt)。阿司匹林阿司匹林非甾体类抗炎非甾体类抗炎药高剂量青霉药高剂量青霉素素能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。华法林剂量分为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg，治疗45天后inr2.0。对华法林敏感的病人、老年人和出血高危病人，起始剂量应45mg/d。根据华法林

5、使用的不同剂量，一般治疗后27天出现抗凝疗效。根据华法林使用的不同剂量，一般治疗后27天出现抗凝疗效。如需快速抗凝，可同时给予肝素4天，inr达到目标范围后2天停用肝素。通常不需要使用负荷剂量的华法林。华法林治疗开始阶段应每天监测inr，直到inr连续两天在目标范围内 ，然后每周监测23次共12周，稳定后监测次数逐渐减少至4周一次。调整剂量时需重新监测。由于饮食、药物、酒精、顺应性差等因素影响，华法林剂量-反应有时会出现很大波动。华法林治疗的安全性、有效性取决于是否将inr维持在目标范围内。inr高于目标上限时出血危险性急剧增加，inr低于2.0时栓塞危险性增加。并发症并发症出血出血服用华法林

6、患者的出血风险与抗凝强度有关，还与患者是否为初始用药还是长期抗凝和是否监测凝血有关。轻微出血：轻微出血：鼻出血、牙龈出血、皮肤粘膜瘀斑、月经过多等严重出血：严重出血：肉眼血尿、消化道出血，最严重的可发生颅内出血。出出血血引起出血的主要危险因素 同时服用抗血同时服用抗血小板药物小板药物 同时存在肝肾同时存在肝肾功能不全功能不全 以前发生过脑卒中或以前发生过脑卒中或消化道出血消化道出血 年龄大于年龄大于65岁岁华法林的临床应用华法林的临床应用1. 预防和治疗静脉血栓栓塞症预防和治疗静脉血栓栓塞症2. 心腔内血栓形成心腔内血栓形成3. 出血性脑卒中后的治疗出血性脑卒中后的治疗4. 急性心肌梗死急性心

7、肌梗死5. 心脏瓣膜病心脏瓣膜病6. 非瓣膜病心房颤动非瓣膜病心房颤动7. 其他：窦性心率的二尖瓣狭窄、一次或多次发生体循环栓塞。作用机制作用机制抑制血小板聚集，防止血栓形成抑制血小板聚集，防止血栓形成血管受损破裂（止血栓子）血管受损破裂（止血栓子）斑块破裂（白色栓子）斑块破裂（白色栓子）血小板血小板花生四烯酸花生四烯酸激活阿司匹林抑制环氧化酶（环氧化酶（cox-1）前列腺素g2-pgg2 前列腺素h2-pgh2pge2 、 pgi2 、 txa2（血栓素（血栓素a2）血小板聚集血小板聚集阿司匹林抑制阿司匹林抑制cox-1使使pgi2 、 txa2等不能生成，从而抑制血小板聚集等不能生成，从而

8、抑制血小板聚集这是一种不可逆反应，因此血小板被阿司匹这是一种不可逆反应，因此血小板被阿司匹林抑制后其聚集功能不能恢复，直到新生林抑制后其聚集功能不能恢复，直到新生血小板进入血循环。血小板进入血循环。血小板寿命血小板寿命910天，每天更新天，每天更新10%，所以服，所以服用阿司匹林后直到停药后用阿司匹林后直到停药后5天，血小板才能天，血小板才能恢复其止血作用。恢复其止血作用。药动学药动学非肠溶阿司匹林在胃和小肠上段快速吸收，服用后非肠溶阿司匹林在胃和小肠上段快速吸收，服用后3040分钟达血浆峰值，分钟达血浆峰值，1h后出现抑制血小板聚后出现抑制血小板聚集作用，生物利用度为集作用，生物利用度为40

9、50%。肠溶片在服用肠溶片在服用34h后达血浆峰值，如需达速效可后达血浆峰值，如需达速效可嚼碎服用。嚼碎服用。阿司匹林的血浆半衰期是阿司匹林的血浆半衰期是1520分钟。分钟。规范使用选择最佳剂量规范使用选择最佳剂量100mg小剂量阿司匹林发挥最大效应75mg/天160-325mg/天500-1500mg/天严重血管事件降低（严重血管事件降低（）适应证适应证急性心肌梗塞心肌梗塞后的二级预防心绞痛冠状动脉血运重建手术 (ptca,冠状动脉旁路手术，冠状动脉内支架术)tia、中风后的二级预防中风后的即刻治疗禁忌症禁忌症出血性疾病（血友病、血小板无力症、血小出血性疾病（血友病、血小板无力症、血小板减少

10、性紫癜）板减少性紫癜）尿毒症尿毒症胃溃疡胃溃疡不良反应不良反应1.消化系统：恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛、胃消化系统：恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛、胃肠道出血。肠道出血。2.血液系统：凝血酶原减少、出血倾向增加、贫血、血液系统：凝血酶原减少、出血倾向增加、贫血、血小板减少、粒细胞减少。血小板减少、粒细胞减少。3.中枢神经系统：可逆性耳鸣、听力下降、头晕头中枢神经系统：可逆性耳鸣、听力下降、头晕头痛、精神障碍。痛、精神障碍。4.肝功能损害：大多为可逆性。肝功能损害：大多为可逆性。5.呼吸系统：哮喘、肺水肿、鼻息肉。呼吸系统：哮喘、肺水肿、鼻息肉。6.泌尿系统：肾功能不全。泌尿系统：肾功能不全。7.内