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文档简介
1、慢性HBV感染育龄期妇女及孕妇抗病毒治疗管理韩国荣 教授1;.引发我们对这样一组特殊人群的思考 关乎:两代人、两个家庭 两个方面:身体的疾病、心理的问题 关注生殖健康、关注妊娠期肝病 妊娠肝病二胎妊娠的风险因素评估 妊娠前、妊娠期、妊娠后2;.内容提要 HBV感染育龄期女性患者的管理 HBV感染孕妇的抗病毒治疗 分娩后抗病毒治疗管理3;.内容提要 HBV感染育龄期女性患者的管理 HBV感染孕妇的抗病毒治疗 分娩后抗病毒治疗管理4;.HBV感染育龄期女性患者的管理 目前在我国20岁以上的成年人中慢性HBV感染率仍然较高,在这些人群中有相当一部分是育龄期妇女; 慢性HBV感染的育龄期女性是HBV垂
2、直传播的重要传染来源; 临床上对于慢性乙肝患者需要长期抗病毒治疗,而对于育龄期女性患者和HBV感染者妊娠后肝炎发作应用抗病毒治疗可能会给胎儿带来一定风险; 育龄期妇女是否需要抗病毒治疗,需要考虑HBV感染的疾病状态,与生育相关的因素及患者的意愿等多种因素,综合考虑,合理选择。1.窦晓光.育龄期妇女及孕妇抗乙型肝炎病毒治疗策略.中华肝脏病杂志2015年11月第23卷第11期(801-802)。2.陈新月等.重视慢性乙型肝炎病毒感染者妊娠相关的抗病毒治疗问题.中华肝脏病杂志2015年11月第23期(803-805)。5;.HBV感染育龄期女性患者的管理乙型肝炎处于相对静止或免疫耐受状态的育龄期女性
3、患者: 对于基线HBV DNA水平较低(对于HBeAg阳性者HBV DNA106拷贝/ml或HBeAg阳性者HBV DNA2*106IU/ml,可于妊娠第24-28周开始给予TDF、Ldt或LAM治疗。1.中国慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版);2.病毒性肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识:2015年更新;12;.HBV感染孕妇的抗病毒治疗 11例妊娠患者在孕晚期(后三个月)接受TDF+HBIG+Vaccine 观察婴儿出生缺陷及28-36周的HBsAgTenofovir Disoproxil Fumarate for Prevention of Vertical Transmission
4、of Hepatitis B Virus Infection by Highly Viremic Pregnant Women: A Case Series,2012TDF阻断垂直传播13;.HBV感染孕妇的抗病毒治疗 入组:孕龄2630周,HBsAg+,HBV DNA1000 MEq/ml 组1. 孕30周至分娩后4周 LAM+HBIG+Vaccine(56例) 组2. 孕30周至分娩后4周 安慰剂+HBIG+Vaccine(59例) 主要治疗终点:婴儿52周HBsAg情况Wu XM, et al. J Viral Hepat . 2009 拉米夫定+疫苗+HBIg (N=56)安慰剂+疫苗
5、+HBIg (N=59) 检测到者 (n%) 未检测到 (n%) 检测到者 (n%) 未检测到者 (n%) P-值出生时的HBsAg17(30)38(68)14(24)41(69)0.48012 周4(7)41(73)6(10)40(68)0.46628 周3(5)36(64)6(10)38(64)0.250主要疗效分析52 周10(18)46(82)23(39)36(61)0.014LAM治疗阻断垂直传播14;.HBV感染孕妇的抗病毒治疗Ldt阻断垂直传播张丽菊.替比夫定对妊娠后期乙型肝炎病毒宫内感染阻断作用.中华肝脏病杂志.2009.17(8)。对照组替比夫定组P=0.21P=0.04HB
6、sAg阳性例数入选:HBsAg+,HBV DNA 7log 拷贝/ml.LdT组:孕28-32周至分娩后4周LdT + HBIG+Vaccine(31例) 对照组:HBIG +Vaccine(30例)主要疗效指标:7月龄婴儿HBsAg阳性率15;.妊娠期使用耐药率高药物应警惕耐药发生收集2007年1月1日至2012年12月31日在北京地坛医院服用NAs足月分娩(293例)、妊娠后继续服用拉米夫定或替比夫定出现耐药的20例乙型肝炎患者的病例资料进行回顾性分析。曹彦君等.接受抗病毒治疗的乙型肝炎患者妊娠期耐药20例分析.药物不良反应杂志2013年4月第15卷第2期.69-72.1290246810
7、0-12周13-27周28-40周妊娠期使用LAM耐药例数(n=12)116012345670-12周13-27周28-40周妊娠期使用LdT耐药例数(n=8)1例孕妇因擅自改为隔日服用拉米夫定,耐药后未改变治疗方案,新生儿诊断为宫内感染,考虑与母亲耐药有关。随着用药时间的延长,耐药出现的概率增大16;.美国抗逆转录酶药物妊娠登记处-专门调查抗病毒药物妊娠期安全性的网站:专门调查抗病毒药物妊娠期安全性的网站:17;.18;.19;.目前数据显示ETV对新生儿出生缺陷率与健康人群相似妊娠早期(1-13周)妊娠中/晚期(13周及以后)出生缺陷率20;.内容提要 HBV感染育龄期女性患者的管理 HB
8、V感染孕妇的抗病毒治疗 分娩后抗病毒治疗管理21;.分娩后抗病毒治疗管理妊娠期间未进行抗病毒治疗,产后评估需要抗病毒的患者:可按初治患者处理,根据指南推荐选择治疗方案,选用强效低耐药一线抗病毒药物治疗。中国慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)优先推荐选用ETV、TDF或Peg INFAASLD(2015年)建议初治患者选择ETV、TDF或Peg INF作为一线药物EASL(2012年)ETV/TDF强效并对耐药具有高基因屏障,可以有信心地作为一线单药使用(A1)APASL(2015年)推荐使用具有高耐药屏障的核苷(酸)类似物ETV或TDF。WHO慢性乙型肝炎防治指南推荐TDF或ETV 作为
9、NA治疗的一线药物A1;22;.HBV感染孕妇的抗病毒治疗妊娠期间进行抗病毒治疗者:产后评估可停止治疗者:停药坚持随访及监测;产后评估需继续治疗者:妊娠期间使用TDF治疗且应答较好的可继续治疗;使用Ldt 或LAM治疗且应答较好的,应考虑长期治疗耐药发生可能,可更换为强效低耐药ETV继续治疗。产后监测有耐药者:可参照指南NAs耐药挽救推荐处理(见下表)。妊娠治疗药物种类推荐治疗方案Ldt或LAM耐药加用ADV或换用TDF治疗Ldt或LAM耐药时出现对ADV耐药ETV+ADV或换用TDF发生多药耐药突变ETV+TDF或ETV+ADV中国慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)23;.育龄期乙型肝炎患者抗病毒治疗管理路径24;.总 结 有生育要求的CHB患者,若有治疗适应症,建议在孕前使用ETV/TDF/IFN,以期在孕前6个月完成治疗。 妊娠期使用抗病毒药物可有
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