第07章 抗组胺药

1、第七章 抗组胺药第一节第一节 抗过敏药（抗过敏药（Antiallergic drugs）v 2005年世界变态反应组织年世界变态反应组织(WAO)公布了对公布了对30个国家进行个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的在这些国家的12亿总人亿总人口中口中,22%(2亿亿5千万人千万人)患有患有IgE介导的过敏性疾病。介导的过敏性疾病。v 美国过敏性疾病的发病率约为美国过敏性疾病的发病率约为2040，已成为美国，已成为美国第六大慢性疾病。第六大慢性疾病。v 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10

2、20v 英国英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人的人患有花粉症；患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。v 在在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。v 世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为）把该类疾病列为“21世纪重点研世纪重点研究和预防的疾病究和预防的疾病”。 抗过敏药分类：抗过敏药分类：抗组胺药抗组胺药过敏介质释放抑制剂过敏介质释放抑制剂皮质激素类

3、药物皮质激素类药物调节免疫类调节免疫类其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 2受体激动剂受体激动剂肥粒大细细胞胞抗原IgE组胺其它过敏介质磷脂酶H1受体过敏反应n组胺属于咪唑胺类化合物，广泛分布于动植物体内，是一种自身活性物质，通过激活组胺受体，参与多种复杂的生理与病理过程。n组胺分为H1、H2：H1受体兴奋引起胃肠、支气管平滑肌收缩，小血管平滑肌松驰，血浆渗出，出现炎症和过敏反应；H2受体兴奋可促进胃酸和胃蛋白酶分泌；n抗组胺药能在组胺受体上竞争性拮抗组胺的作用，又称组胺受体拮抗剂。根据对受体的选择不同，分成H1受体拮抗剂（用于抗过敏）、H2受体拮抗剂（用于抗

4、溃疡）第一节第一节 H1受体拮抗剂受体拮抗剂n过敏反应与机体释放组胺并作用于H1受体有关，阻断组胺与H1受体间的结合，即可缓解和消除过敏反应。n按化学结构H1受体拮抗剂可分为氨基醚类、丙胺类、和三环类等一、氨基醚类一、氨基醚类:盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明ONCH3CH3HCl醚类醚类叔胺叔胺盐酸盐盐酸盐稳定性稳定性： n本品为本品为醚类醚类化合物，在化合物，在碱性碱性溶液中溶液中较稳定较稳定，在在酸性溶液中易水解酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速。二苯甲醇，遇光水解加速。ONCH3CH3HClOHNCH3CH3HClH2OH+HOn由于二苯甲醇在水中溶解度

5、很小，注射由于二苯甲醇在水中溶解度很小，注射剂在使用中若发生了水解则会致澄清度剂在使用中若发生了水解则会致澄清度不合格。不合格。n二苯甲醇在日光中易氧化变色。二苯甲醇在日光中易氧化变色。n应遮光、密闭保存。应遮光、密闭保存。 OHOO鉴别鉴别：n1、被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄、被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质醇，苯甲酸及酚类物质n2、叔胺，与生物碱试剂反应。、叔胺，与生物碱试剂反应。用途：苯海拉明为氨基醚类用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗动病的治疗二、丙胺类：马来酸氯苯那敏二、丙胺类：马来酸氯苯

6、那敏NNCH3H3CClOHOHHHOO碳碳双键碳碳双键还原性还原性叔胺叔胺吡啶环吡啶环性质：性质： n味苦，与其它酸成盐可改善味觉味苦，与其它酸成盐可改善味觉n有有一个手性碳一个手性碳原子，能做药用外消旋原子，能做药用外消旋药药n吸收迅速，排泄缓慢，作用持久吸收迅速，排泄缓慢，作用持久性质：性质：n分子中有分子中有叔胺叔胺，与柠檬酸，与柠檬酸醋酐醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色。试液在水浴上加热，即显红紫色。n分子中含有碳碳双键，加稀硫酸分子中含有碳碳双键，加稀硫酸后，滴加后，滴加高锰酸钾高锰酸钾试液，试液，红色消红色消失失 第二节第二节 H2受体拮抗剂受体拮抗剂n组胺组胺H2受体拮抗剂类药

7、物的研究始于受体拮抗剂类药物的研究始于20世世纪纪50年代。为了年代。为了抑制组胺抑制组胺H2受体引起的胃受体引起的胃酸分泌而治疗消化性溃疡，酸分泌而治疗消化性溃疡，基于构效关系基于构效关系理论，设想理论，设想H2受体拮抗剂与组织的化学结受体拮抗剂与组织的化学结构应有相似之处，因此从组胺的结构改千构应有相似之处，因此从组胺的结构改千入手进行研发，现已研制出咪唑、呋喃、入手进行研发，现已研制出咪唑、呋喃、噻唑等三类噻唑等三类H2受体拮抗剂。受体拮抗剂。 咪唑类：西咪替丁咪唑类：西咪替丁呋喃类：盐酸雷尼替丁呋喃类：盐酸雷尼替丁噻唑类：法莫替丁，尼扎替丁噻唑类：法莫替丁，尼扎替丁哌啶甲苯类：罗沙替丁

8、哌啶甲苯类：罗沙替丁奥美拉唑奥美拉唑抗溃疡药按照作用机制抗溃疡药按照作用机制1） H2受体拮抗剂受体拮抗剂2) 质子泵抑制剂质子泵抑制剂3)前列腺素类：抗酸前列腺素类：抗酸一、咪唑类：西咪替丁一、咪唑类：西咪替丁NNHCH3SHNNHCH3NCN咪唑环，含咪唑环，含氮杂环氮杂环有机硫有机硫胍基：胍基：碱性碱性性质性质： n易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于水，易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于水，不溶于乙醚。不溶于乙醚。n本品的本品的咪唑环和胍基结构具有碱性咪唑环和胍基结构具有碱性，能与酸成盐而易溶于水。能与酸成盐而易溶于水。稳定性：稳定性： n本品对本品对湿、热稳定湿、热稳定。但在过量的稀。但在过量的稀

9、盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，加热则进一步水解生成胍类。加热则进一步水解生成胍类。 鉴别：鉴别：n1、本品水溶液加入、本品水溶液加入少许氨试液少许氨试液，再加，再加入入硫酸铜硫酸铜试液，生成试液，生成蓝灰色沉淀蓝灰色沉淀，沉，沉淀溶于过量氨试液，可与一般胍类化淀溶于过量氨试液，可与一般胍类化合物相区别。合物相区别。n2、本品经、本品经灼烧灼烧放出放出硫化氢硫化氢气体，使湿气体，使湿润的醋酸铅试纸变黑。润的醋酸铅试纸变黑。二、呋喃类：盐酸雷尼替丁二、呋喃类：盐酸雷尼替丁ONH3CSHNCH3NO2HNCH3HCl经小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润经小火缓缓

10、加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑的醋酸铅试纸变黑。呋喃环呋喃环有机硫有机硫用途：用途：为为H2受体拮抗剂受体拮抗剂，用于治疗胃，用于治疗胃及十二指肠溃疡等。其副作用较西及十二指肠溃疡等。其副作用较西米替丁小，无抗雄激素的副作用，米替丁小，无抗雄激素的副作用，与其它药物的相互作用小。具有高与其它药物的相互作用小。具有高效、速效、长效的特点效、速效、长效的特点奥美拉唑奥美拉唑5-甲氧基甲氧基-2-(4-甲氧基甲氧基-3，5-二甲基二甲基-2-吡吡啶基）啶基）-甲基甲基亚磺酰基亚磺酰基-1H-苯并咪唑苯并咪唑NHNH3COSONCH3OCH3CH3苯并咪唑苯并咪唑吡啶环吡啶环亚磺酰基亚磺酰基性质：n1.水（水（-）n2.具有弱碱性和弱酸性，为两性化具有弱碱性和弱酸性，为两性化合物合物n3. S具有手性，药用外消旋具有手性，药用外消旋n4 在水溶液中不稳定，在强酸性在水溶液中不稳定，在强酸性水溶液中快速分解水溶液中快速分解5.机理：机理：抑制抑制H+/K+-ATP酶酶6.副作用小，耐受性好。临床用途同副作用小，耐受性好。临床用途同H2受体拮