洁净区空气消毒规程

1、洁净区空气消毒规程一 .目 的：建立洁净区空气消毒规程，保证正确操作,确保洁净区洁净度项目中的微生物控制，符合药品生产工艺要求。二 .范 围：本标准适用于 10 万级洁净区和 HVAC 系统的消毒。三 . 责任者：1、空调系统操作人员、空调系统管理人员、洁净区各岗位操作人员对本标准实施负责，在线 QA 负责监督；2、车间主任负责本标准的正确实施；3、生产部、质量部负责按本标准要求，实行监督管理。四 .定 义：1、消毒：减少微生物数量使之达到安全或相对安全水平所采用的方法。2、HVAC ：在洁净厂房设计规范中称为空调净化系统，是对外界空气进行净化处理的装置。3、浮游菌：收集悬游空气在空气中的活微

2、生物数粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长 条件下繁殖到可见的菌落数。4、沉降菌：用自然沉降的方法收集到的活微生物粒子，通过专用培养基，在适宜的生长条 件下繁殖到可见的菌落数。五 .规 程：1、洁净区空气消毒方法原理：1.1 是采用臭氧发生器产生臭氧后，通过 HVAC 系统机组的正压送风段和送风管送入洁净 区，再通过回风管回到机组， 组成一个闭合的空气循环系统， 控制消毒过程中的循环时间或 密闭时间，从而使一定浓度的臭氧气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。1.2 为了保证消毒效果， 应确保空气消毒时， HVAC 系统运行或消毒剂气体循环时， 外界新 鲜空气不得进入 HVAC 系统内，以防

3、止消毒剂气体浓度下降，达不到规定的消毒浓度。2、空气灭菌机理及特点：2.1 臭氧灭菌机理及特点：2.1.1 臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很 强的活性， 对细菌有极强的氧化作用， 可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶， 从而破坏 其细胞膜， 将它杀死。 多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子， 不存在任何有害残 留物，故称无污染消毒剂；2.1.2 臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆 菌毒素。但其具有腐蚀性，臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品 ,浓度越高对物品损害越重，故在利用臭氧消毒时，应对洁净区内容易被氧化或加

4、速老化的物品（如塑料、橡胶） 、产品等 进行防护。2.1.3 臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。2.1.4空气中臭氧浓度达0 .01-0.02mg/L时即可嗅知，浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在2.5-5mg/L时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留1小时可发生肺气肿，以至死亡，故臭氧消毒时，严禁洁净区内具有人员在操作。2.1.5 臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，臭氧发生器停止发生后，HVAC 系统继续运行通风3 0 - 6 0分钟，使臭氧完全分解后，人员才可进入洁净区进行操作。2.1.6消毒技术规范中规定，对空气中浮游菌，

5、臭氧灭菌浓度为2-4PPM，对物体表面的沉降菌，臭氧的灭菌浓度为 10-15PPM，臭氧1H的的衰退率约为 62.25%。应根据等消毒的空间体积（V ）、要求杀灭微生物的浓度（C）和臭氧1H的的衰退率确定臭氧发生器的发生量。公式为：W （臭氧发生量）=（CV）/（ 1-62.25%）mg/h。2.2 甲醛灭菌机理及特点 :2.2.1 甲醛在于它的还原作用与蛋白质的氨基结合使其变性，从而破坏了酶系统和细胞膜、 细胞壁的结构， 但其具有集合性， 当甲醛薰蒸后， 会在洁净室内表面附着多聚甲醛聚合物 （白 色粉末） ，故必须对洁净室内与药物直接接触的设备、容器等内表面、产品等具有防护要 求，以防止对产

6、品污染。2.2.2 甲醛是一种无色具有强烈刺激性气味的液体，易溶于水。能与蛋白质结合，吸入高浓 度甲醛后，会出现呼吸道的严重刺激和水肿、眼刺痛、头痛，也可发生支气管哮喘。皮肤直 接接触甲醛，可引起皮炎、色斑、坏死。故在利用甲醛薰蒸时，应确保洁净区内无人操作和 薰蒸结束后， HVAC 系统进行足够的通风换气后，才允许人员进入洁净区操作；2.2.3当洁净区内相对湿度在 65%以上、温度在 24 40C时，甲醛气体的消毒效果最好。3、消毒频率：3.1 10万级洁净区内的空气消毒，必须在下列情况下进行 :3.1.1 每天消毒：洁净室和 HVAC 系统日常消毒只采用臭氧消毒进行，目的是消灭空气中 的浮游

7、菌；3.1.2 每月定期消毒：洁净室和 HVAC 系统每月消毒采用甲醛和臭氧交替使用，防止产生 耐药菌株，目的是消灭环境中浮游菌和沉降菌；3.1.3 环境监控：当洁净区内环境微生物检测结果超标时，按每月定期消毒执行；3.1.4 停产：洁净区内停产一周以上，生产前按每月定期消毒一次。4、消毒设备及消毒剂：4.1 酒精灯， 36%的甲醛溶液；4.2 臭氧发生器、臭氧；5、消毒方法：5.1 消毒前准备工作：5.1.1 洁净室内应进行了全面的卫生清洁工作，包括厂房、设备、容器、清洁工具等；5.1.2 洁净室内应无中间体、半成品、原辅料的暴露存放及无操作人员；5.1.3 用洁净抹布醮纯化水擦拭设备、墙壁

8、的外表面，用洁净拖把醮饮用水擦抹地面，保持 洁净区湿润；5.1.4 关闭车间内所有强排风口，打开洁净区内传递窗内侧门；5.1.5 关闭 HVAC 系统的新风口阀和全开总回风阀门。5.1.6 臭氧和甲醛消毒前的准备工作相同，但利用甲醛时，应对与产品直接接触的设备、容 器等内表面进行防护，以防止甲醛集合附着在其表面，而臭氧可不必考虑。5.2 甲醛薰蒸方法：5.2.1 消毒剂用量的计算：5.2.1.1 消毒剂用量（ ml） =洁净区和 HVAC 系统的体积（ m3） *10ml/ m3；5.2.1.2 直接采用浓度为 36%的甲醛溶液计算；5.2.1.3洁净区甲醛用量计算结果如下：洁净区及 HVAC

9、 体积：36甲醛用量：5.2.2 薰蒸消毒：5.2.2.1 HVAC系统正常运行后，控制洁净室内相对湿度达到65%以上，温度在2440C;5.2.2.2 点燃酒精灯，加热甲醛溶液，使甲醛蒸发扩散，待甲醛溶液扩散完毕后，熄灭酒精 灯;5.2.2.3 HVAC 系统继续运行，使甲醛气体再循环 30 分钟后，停止空调系统运行；5.2.2.4 HVAC 系统密闭静止薰蒸不少于 7 小时；5.2.2.5 密闭时间结束后，开启空调系统补充新风，打开工艺排风机和新风阀，换气 4 小时以上，抽出残余气体，使洁净区内不能闻到甲醛气味和对眼晴无刺激性时，人员方 可进入洁净区。5.3 臭氧消毒方法：5.3.1HVA

10、C 系统正常运行后 ,接通臭氧发生器电源，电源指示灯亮，电压表显示电压为220V；532将臭氧发生器按纽旋至“手动”位时，启动臭氧发生器（A、B）消毒按纽，电流表显示工作电流3.6A，同时指示灯亮，臭氧发生器开始工作，记录开始消毒时间；5.3.3 消毒时间：臭氧每天消毒时间为11.5 小时（消灭空气中的浮游菌） ，每月定期消毒时间为 22.5 小时（消灭环境中浮游菌和沉降菌） 。5.3.4 日常消毒或每月定期消毒在规定消毒时间结束后，关闭臭氧发生器启动按纽，关闭总 电源，臭氧发生器停止工作。5.3.5臭氧消毒结束后，洁净区内需人员进行操作时，HVAC系统应继续运行 30min,再打开工艺排风机和新风阀补充新风，机组继续运行 30min 后，使洁净区