药理-抗高血压药ppt课件

1、第第25章章 抗高血压药抗高血压药1【目的要求目的要求】 1掌握第一线抗高血压药物利尿药、钙通道阻滞药、掌握第一线抗高血压药物利尿药、钙通道阻滞药、受体阻断药、血管紧张素受体阻断药、血管紧张素I转化酶转化酶 抑制药和血管紧张素抑制药和血管紧张素II受体阻断药的药理作用、作用机制、临床应用和主要不受体阻断药的药理作用、作用机制、临床应用和主要不良反应。良反应。 2熟悉其他类药物的药理作用和临床应用，药物的联合熟悉其他类药物的药理作用和临床应用，药物的联合应用，抗高血压药物的分类。应用，抗高血压药物的分类。 3了解抗高血压药在治疗中的地位。了解抗高血压药在治疗中的地位。 2凡能降低血压而用于高血压

2、治疗的药物称凡能降低血压而用于高血压治疗的药物称为高血压药。为高血压药。正常血压正常血压 140/90mmHg.原发性高血压原发性高血压继发性高血压继发性高血压3l交感神经交感神经-肾上腺素系统，肾上腺素系统，l肾素肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（RAS），），l血管舒缓肽血管舒缓肽-激肽激肽-前列腺素系统，血管内皮松前列腺素系统，血管内皮松弛因子弛因子-收缩因子系统等均参与血压调节。收缩因子系统等均参与血压调节。抗高血压药可分别作用于上述不同环节进行干预，抗高血压药可分别作用于上述不同环节进行干预，降低血压。降低血压。血压调节血压调节4动脉血压影响因素动脉血压影响因素心输出量：心功能心

3、输出量：心功能 回心血量回心血量 血容量血容量外周血管阻力：小动脉紧张度外周血管阻力：小动脉紧张度5肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药（）（）6利尿药、利尿药、钙拮抗药、钙拮抗药、789一利尿药一利尿药10乙酰唑乙酰唑胺胺袢利尿药袢利尿药醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药噻嗪类噻嗪类肾小管各段功能及利尿作用部位肾小管各段功能及利尿作用部位11 12应用：应用：1.作为作为基础降压基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。2.高血压危象和伴有肾功能不全的高血压：应用高血压危象和

4、伴有肾功能不全的高血压：应用速尿。速尿。不良反应：不良反应：低血钾、低血钠、高脂血症低血钾、低血钠、高脂血症13二二 钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、地尔硫卓硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、地尔硫卓机制：机制：血管平滑肌细胞的收缩有赖于细胞内的血管平滑肌细胞的收缩有赖于细胞内的游离钙，而肌浆网发育较差，血管收缩时所需游离钙，而肌浆网发育较差，血管收缩时所需Ca2主要来自细胞外，若抑制了钙离子的跨主要来自细胞外，若抑制了钙离子的跨膜转运，则可使细胞内游离钙的浓度下降。膜转运，则可使细胞内游离钙的浓度下降。血管平滑肌对钙阻滞剂的作用很敏感。血管平滑肌对钙阻滞剂的作用很敏感。14作用原

5、理作用原理: 抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞Ca2+ 的内流，的内流，血管舒张，血管舒张，降低外周阻力，血压下降。降低外周阻力，血压下降。作用特点作用特点: 1、降压作用强、快、持久、降压作用强、快、持久2、肾血流量和滤过率增加、肾血流量和滤过率增加3、无水钠潴留、无水钠潴留15应用：应用：1、用于轻、中、重度高血压。、用于轻、中、重度高血压。2、高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛、高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者。患者。不良反应：不良反应：因因BP下降，反射性心率增快和肾素分泌增加下降，反射性心率增快和肾素分泌增加（合用（合用受体阻断药可以对抗此作用）受体阻断药可以对抗此

6、作用）。16三三受体阻断药受体阻断药普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔1、抑制心脏：抑制心脏：阻断心脏阻断心脏1受体，使心收缩力受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。减弱，心率减慢，心输出量减少。2、减少肾素分泌：减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉阻断肾脏入球小动脉受体，受体，减少肾素分泌，使血管紧张素减少肾素分泌，使血管紧张素形成减少和醛形成减少和醛固酮释放减少，增加利尿，降低血容量。固酮释放减少，增加利尿，降低血容量。1718应用：应用：1、轻、中度高血压，、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。素水平偏高的高血

7、压疗效较好。2、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。血压病人也有显著效果。3、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。1920血管紧张素原血管紧张素原三肾素血管紧张素系统抑制药三肾素血管紧张素系统抑制药血管紧张素血管紧张素I I血管紧张素血管紧张素II II 血管紧张素血管紧张素II II 受体（受体（AT1AT1）收缩血管、促进肾上腺皮质收缩血管、促进肾上腺皮质释放醛固酮、增加血容量释放醛固酮、增加血容量 升高血压升高血压肾素-血管紧张素系统（RAS）肾素肾素血管紧张素转化酶血管紧张素转化

8、酶21血管紧张素原血管紧张素原作用于肾素血管紧张素系统的药物作用于肾素血管紧张素系统的药物血管紧张素血管紧张素I I血管紧张素血管紧张素II II 血管紧张素血管紧张素II II 受体（受体（AT1AT1）收缩血管、促进肾上腺皮质收缩血管、促进肾上腺皮质释放醛固酮、增加血容量释放醛固酮、增加血容量 升高血压升高血压肾素抑制剂肾素抑制剂血管紧张素转化酶抑血管紧张素转化酶抑制剂制剂血管紧张素血管紧张素II II受体拮抗受体拮抗剂剂拮抗醛固酮拮抗醛固酮利尿剂利尿剂22补充：AT1受体激活的升压机制：受体激活的升压机制：（1）血管平滑肌血管平滑肌AT1受体兴奋，直接收缩血管受体兴奋，直接收缩血管（2）

9、肾上腺髓质肾上腺髓质AT1受体兴奋，促进受体兴奋，促进AD的释放。的释放。（3）肾上腺皮质肾上腺皮质AT1受体兴奋，促进醛固酮释受体兴奋，促进醛固酮释放，增加水钠储留与血容量放，增加水钠储留与血容量（4）交感神经末梢交感神经末梢AT1受体兴奋，促进受体兴奋，促进NA释放。释放。23（一）血管紧张素（一）血管紧张素I转化酶抑制剂转化酶抑制剂卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利1. 作用特点：强、持久，肾血流增加，无水作用特点：强、持久，肾血流增加，无水钠潴留。钠潴留。2425应用：应用：1 1、适用于各种类型高血压，降低死亡率，、适用于各种类型高血压，降低死亡率，长期应用不引起电解质紊乱和脂质代

10、谢障碍。长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。2 2、卡托普利与利尿药及卡托普利与利尿药及受体阻断药合用受体阻断药合用于重型或顽固性高血压。于重型或顽固性高血压。26（二）（二）AT1受体阻断药受体阻断药AT1受体阻断药具有良好的降压作用，没有转化酶抑受体阻断药具有良好的降压作用，没有转化酶抑制药的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。制药的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。氯沙坦氯沙坦非肽类血管紧张素非肽类血管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑类受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为化合物，在体内转化为EXP-3174与与AT1受体相结合，受体相结合，阻断阻断AT1受体，发挥抗高血压作用

11、，并可逆转高血压受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。左室心肌肥厚。27临床应用：临床应用： 可用于各型高血压。可单独口服给药，合并应用可用于各型高血压。可单独口服给药，合并应用利尿药，每天利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。或肾功能损害的患者。不良反应：不良反应： 头痛、头晕、头痛、头晕、没有咳嗽和血管神经性水肿没有咳嗽和血管神经性水肿。早期。早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。28第三节第三

12、节 其他抗高血压药其他抗高血压药1、中枢性降压药、中枢性降压药2、血管平滑肌舒张药、血管平滑肌舒张药3、 受体阻断药受体阻断药4、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药5、神经节阻断药、神经节阻断药6、钾通道开放药、钾通道开放药29(一一) 主要作用于中枢部位的抗高血压药主要作用于中枢部位的抗高血压药 可乐定（可乐定（Clonidine)1、兴奋延髓背侧孤束核、兴奋延髓背侧孤束核突触后膜突触后膜2受体受体，抑制交感，抑制交感神经中枢的冲动，使外周血管扩张，血压下降。神经中枢的冲动，使外周血管扩张，血压下降。2、激动延髓嘴端腹外侧区的、激动延髓嘴端腹外侧区的咪唑啉受体咪唑啉受

13、体，使外周交，使外周交感张力下降，末梢感张力下降，末梢NA释放减少，血管舒张和心率减释放减少，血管舒张和心率减慢，导致血压下降。慢，导致血压下降。3、抑制肾素的释放。、抑制肾素的释放。30应用：应用：1、中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。、中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。2、兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）。、兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）。3、吗啡类药物成瘾的戒毒、吗啡类药物成瘾的戒毒不良反应：不良反应：31硝普钠（硝普钠（Sodium Nitroprusside，亚硝基铁氰化钠），亚硝基铁氰化钠） 药理作用：药理作用：扩张小动脉和静脉平滑

14、肌，外周阻力下降而降压。扩张小动脉和静脉平滑肌，外周阻力下降而降压。作用机制：作用机制：分解产生分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶，促进，激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的的形成，松驰血管平滑肌。形成，松驰血管平滑肌。32.药动学：药动学：在体内硝普钠分解为氰化物和在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN-），经肾排出。），经肾排出。当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测物中毒，因此，应监测SCN-的浓度。的浓度。 33临床应用：临床应用：可用于高血压危象、手术麻醉时的控

15、制性低血压。可用于高血压危象、手术麻醉时的控制性低血压。高血压合并心衰高血压合并心衰嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高不良反应：不良反应：可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒。使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒。甲减甲减 34受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜1受体，导致血管舒张而降压。受体，导致血管舒张而降压。2、对肾血流量和肾小球滤过率影响小、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。3、对代谢没有明显的不良影响。、对代谢没有明显的不良影响。(

16、(三三) )肾上腺素肾上腺素1 1受体阻断药受体阻断药35应用：应用：高血压：高血压：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或或受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。血压。36不良反应：不良反应： 主要有主要有“首剂现象首剂现象”（低血压（低血压)：第一次第一次用药后某些病人出现体位性低血压、用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失失。37利血（舍）平利血（舍）平作用：作用：耗竭肾上腺素能神经递质耗竭肾上腺素能神经递质应用：应用：轻、中度高血压

17、，因不良反应多，现已少轻、中度高血压，因不良反应多，现已少用。用。（四）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（四）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药38（五）神经节阻断药（五）神经节阻断药对交感神经和副交感神经都有阻断作用，曾对交感神经和副交感神经都有阻断作用，曾经广泛用于高血压的治疗。副作用多，已经经广泛用于高血压的治疗。副作用多，已经少用、限用、不用。少用、限用、不用。39（六）钾通道开放药（六）钾通道开放药l激活激活ATP调节的钾通道，平滑肌细胞超极化，调节的钾通道，平滑肌细胞超极化，膜兴奋性降低，钙内流减少，血管平滑肌舒膜兴奋性降低，钙内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降。张，血压下降。l伴有反射性心

18、动过速和心输出量增加。伴有反射性心动过速和心输出量增加。l与与受体阻断药和利尿药合用可纠正水钠潴受体阻断药和利尿药合用可纠正水钠潴留和（或）反射性心动过速的副作用。留和（或）反射性心动过速的副作用。吡那地尔、米诺地尔吡那地尔、米诺地尔40第三节第三节 抗高血压药治疗的新概念抗高血压药治疗的新概念411.有效治疗与终生治疗有效治疗与终生治疗抗高血压的目标是抗高血压的目标是138/83mmHg。 高血压病病因不明，无法根治，需要终生治疗。高血压病病因不明，无法根治，需要终生治疗。2. 保护靶器官保护靶器官高血压患者靶器官损伤包括心肌肥厚、肾小球高血压患者靶器官损伤包括心肌肥厚、肾小球硬化和小动脉重

19、构等。硬化和小动脉重构等。 并非所有的抗高血压药在降低血压的同时能够并非所有的抗高血压药在降低血压的同时能够减少靶器官的损伤。减少靶器官的损伤。 ACE抑制药和长效钙拮抗药的保护作用比较好。抑制药和长效钙拮抗药的保护作用比较好。423. 平稳血压平稳血压 血压不稳定可导致器官损伤。血压在血压不稳定可导致器官损伤。血压在24h内存内存在自发性波动，这种自发性波动称为血压波动在自发性波动，这种自发性波动称为血压波动性（性（blood pressure variability, BPV）。在血）。在血压相同的高血压病人中，压相同的高血压病人中，BPV高者，靶器官损高者，靶器官损伤严重。伤严重。 短效

20、的降压药常使血压波动增大，短效的降压药常使血压波动增大，长效缓控释长效缓控释制剂使血压波动小，效果好！制剂使血压波动小，效果好！434. 个体化治疗个体化治疗 根据病人的年龄、性别、种属、病情程根据病人的年龄、性别、种属、病情程 度、度、并发症、合并其他疾病等情况制定治疗方案。并发症、合并其他疾病等情况制定治疗方案。 药物代谢酶多态性。药物代谢酶多态性。 所选用的药物、剂量在各个病人之间都可能所选用的药物、剂量在各个病人之间都可能不同。不同。44增加疗效（增加或协同作用），降低不良反应，增加疗效（增加或协同作用），降低不良反应，血压控制良好的病人中血压控制良好的病人中2/3是联合用药是联合用药，利尿药、利尿药、受体阻滞剂、钙拮抗药、和受体阻滞剂、钙拮抗药、和ACE抑制抑制药任何两种均可联用